Interruzione delle terapie modificanti la malattia (DMT) nella sclerosi multipla (SM) (DISCOMS)

Criterio di inclusione:

• Pazienti con SM recidivante-remittente (RRMS), SM progressiva secondaria (SPMS) o SM progressiva primaria (PPMS) secondo i criteri di McDonald 2010.
• Pazienti definiti per sottotipo in base ai criteri fenotipici aggiornati del 2013.

• Progressione della SM definita dal PI locale:

  • prospetticamente con un cambiamento EDSS di almeno 1,0 punti negli ultimi due anni, o
  • retrospettivamente, con qualsiasi cambiamento significativo della funzione motoria nell'arco di almeno un anno, non correlato alla ricaduta.
• 55 anni o più al momento della randomizzazione;
• Nessuna evidenza di nuova attività infiammatoria recente (inattiva secondo i criteri di Lublino16) senza nuova recidiva da almeno cinque anni e nessuna nuova lesione MRI da almeno tre anni

• Utilizzando uno qualsiasi dei DMT MS approvati dalla FDA (per includere:

  • interferone β-1a,
  • interferone β-1b,
  • glatiramer acetato,
  • natalizumab,
  • fingolimod,
  • dimetilfumarato,
  • ocrelizumab, o
  • teriflunomide; ininterrottamente per non meno di 5 anni.
• Prendendo il DMT più recente ininterrottamente* per non meno di due anni.
• Disposto a essere randomizzato secondo questo protocollo; ogni paziente verrà interrogato sulla sua disponibilità a rimanere nello studio indipendentemente dal gruppo a cui è stato randomizzato.
• Disposto a seguire il protocollo

• In grado di sottoporsi a una risonanza magnetica cerebrale senza anestesia

  • Continuo sarà definito come non meno del 75% di tutte le dosi prescritte, con un tempo non superiore a quattro settimane dall'ultima dose prevista per aver dimenticato una dose (8 settimane per natalizumab, ovvero una dose dimenticata).

Criteri di esclusione:

• Qualsiasi recidiva di SM negli ultimi cinque anni, come determinato durante la visita allo schermo dal PI
• Qualsiasi lesione T2/FLAIR nuova o decisamente ingrandita o nuova lesione captante il gadolinio negli ultimi tre anni (devono essere riviste almeno due scansioni separate da almeno tre anni) alla risonanza magnetica del cervello o della colonna vertebrale. Le lesioni devono essere di 3 mm o più grandi per essere esclusive.
• Intolleranza significativa (come definita dal PI) al DMT attualmente in uso

• Più di due cicli di steroidi acuti, sistemici (IV o orali) negli ultimi 5 anni o qualsiasi uso nell'ultimo anno. Il corso è definito come tre o più giorni continuativi e non deve superare i 14 giorni. Nessun uso di steroidi sistemici cronici, definiti come 15 o più giorni, negli ultimi 5 anni. Qualsiasi uso di steroidi per il trattamento di recidive di SM, possibili ricadute o pseudo-ricadute negli ultimi 5 anni.

  • L'uso di steroidi per via inalatoria o topica non è un criterio di esclusione.
  • L'uso di steroidi orali per non più di 14 giorni somministrati per una condizione diversa dalla SM non è escluso.

• Pregresso utilizzo di quanto segue negli ultimi 5 anni:

  • alemtuzumab,
  • mitoxantrone,
  • ciclofosfamide,
  • metotressato,
  • ciclosporina,
  • rituximab,
  • siponimod, o
  • cladribina
• Uso precedente di qualsiasi agente sperimentale utilizzato come DMT per la SM negli ultimi cinque anni

• Altre malattie mediche o psichiatriche significative, se non controllate. Esempi:

  • ipertensione incontrollata,
  • diabete incontrollato,
  • asma non controllato, o
  • depressione incontrollata
• Tumori diversi dai tumori della pelle a cellule basali negli ultimi 5 anni
• Impossibile dare il consenso informato o seguire il protocollo
• Impossibile sottoporsi a risonanza magnetica cerebrale
• Non disposto a essere randomizzato per questo protocollo
• Storia di altre malattie neurologiche croniche che potrebbero simulare la SM con sintomi cronici o intermittenti (es. SLA, miastenia grave, neuropatia cronica, ecc.)