多発性硬化症（MS）における疾患修飾療法（DMT）の中止 (DISCOMS)

包含基準:

• -マクドナルド2010基準による再発寛解型MS（RRMS）、二次進行性MS（SPMS）、または一次進行性MS（PPMS）のいずれかの患者。
• 2013年に更新された表現型基準に基づいてサブタイプによって定義された患者。

• ローカル PI によって定義された MS の進行:

  • 過去 2 年間で少なくとも 1.0 ポイントの EDSS 変化がある、または
  • 遡及的に、再発とは関係なく、少なくとも 1 年間にわたって運動機能に有意な変化があった場合。
• 無作為化の時点で55歳以上;
• 最近の新しい炎症性疾患活動の証拠がなく（Lublin 基準 16 により非活動的）、少なくとも 5 年間新たな再発がなく、少なくとも 3 年間新たな MRI 病変がない

• FDA 承認の MS DMT のいずれかを使用する (以下を含む:

  • インターフェロンβ-1a、
  • インターフェロンβ-1b、
  • 酢酸グラチラマー、
  • ナタリズマブ、
  • フィンゴリモド、
  • フマル酸ジメチル、
  • オクレリズマブ、または
  • テリフルノミド;継続して5年以上。
• 最新の DMT を 2 年以上継続して*服用している。
• -このプロトコルに従って無作為化されることをいとわない;各患者は、無作為化されたグループに関係なく、試験に参加する意思があるかどうかについて質問されます。
• プロトコルに従う意思がある

• 麻酔なしで脳MRI検査を受けることができます

  • 継続的とは、処方されたすべての用量の 75% 以上であり、最後に意図した用量から 4 週間を超えて用量を逃したことがないことと定義されます (ナタリズマブの場合は 8 週間、つまり 1 回の用量を逃した)。

除外基準:

• -PIによるスクリーニング訪問で決定された、過去5年間のMS再発
• -脳または脊椎のMRIスキャンで、過去3年以内に新しいまたは確実に拡大しているT2 / FLAIR病変または新しいガドリニウム増強病変（少なくとも3年間隔で少なくとも2回のスキャンを確認する必要があります）。 病変が除外されるには、3mm 以上である必要があります。
• -現在使用されているDMTの重大な（PIによって定義された）不寛容

• 過去 5 年間に 2 コース以上の急性全身性 (IV または経口) ステロイドを使用したか、過去 1 年以内に使用した。 コースは、連続して 3 日以上、14 日を超えないものと定義されます。 過去 5 年間に 15 日以上と定義される慢性全身性ステロイドの使用がない。 -過去5年間のMS再発、再発の可能性、または疑似再発を治療するためのステロイドの使用。

  • 吸入または局所ステロイドの使用は除外基準ではありません。
  • 非多発性硬化症の状態で与えられた 14 日を超えない経口ステロイドの使用は除外されません。

• 過去 5 年間に以下を使用したことがある:

  • アレムツズマブ、
  • ミトキサントロン、
  • シクロホスファミド、
  • メトトレキサート、
  • シクロスポリン、
  • リツキシマブ、
  • シポニモド、または
  • クラドリビン
• 過去5年間にMSのDMTとして使用された実験的薬剤の以前の使用

• コントロールされていない場合は、その他の重大な医学的または精神医学的疾患。 例:

  • コントロールされていない高血圧、
  • コントロールされていない糖尿病、
  • コントロールされていない喘息、または
  • 制御不能なうつ病
• 過去5年以内の基底細胞皮膚がん以外のがん
• -インフォームドコンセントを与えることができない、またはプロトコルに従うことができない
• 脳MRIを受けられない
• このプロトコルに従って無作為化されることを望まない
• -慢性または断続的な症状を伴うMSを模倣する可能性のある他の慢性神経疾患の病歴（すなわち、 ALS、重症筋無力症、慢性神経障害など）