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Confronto tra chirurgia citoriduttiva e chemioterapia intraperitoneale ipertermica (CRS-HIPEC) con mitomicina-C e melfalan per la carcinomatosi peritoneale colorettale

7 giugno 2023 aggiornato da: University of Kansas Medical Center

Studio randomizzato di fase II in singolo cieco che confronta la morbilità della chirurgia citoriduttiva e la chemioterapia ipertermica intraperitoneale (CRS-HIPEC) utilizzando mitomicina-C rispetto a Melfalan per la carcinomatosi peritoneale del colon-retto

Lo scopo di questo studio è confrontare la morbilità e la mortalità di CRS-HIPEC utilizzando mitomicina-C rispetto a melfalan per la carcinosi peritoneale del colon-retto. Morbilità e mortalità saranno misurate utilizzando il punteggio Comprehensive Complication Index (CCI), i criteri terminologici comuni per gli eventi avversi (CTCAE versione 4.03) e la classificazione Clavien-Dindo.

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

BACKGROUND: La disseminazione peritoneale del cancro (carcinosi peritoneale) da neoplasie gastrointestinali, ovvero depositi tumorali lungo la parete addominale o pelvica interna e le superfici dell'intestino e degli organi, è stata storicamente considerata una malattia terminale. Sebbene i tumori della superficie peritoneale possano rispondere alla terapia sistemica come unica forma di trattamento, la sopravvivenza del paziente rimane scarsa e la cura è considerata impossibile.

Una barriera plasma-peritoneale rende la terapia sistemica relativamente inefficace contro le malattie della superficie peritoneale. Negli anni '90, la chirurgia citoriduttiva e la terapia intraperitoneale ipertermica (CRS-HIPEC) iniziarono a essere rese popolari come trattamento più efficace.

La chemioterapia intraperitoneale ipertermica presenta numerosi vantaggi. La chemioterapia ad alte dosi può essere utilizzata a causa della barriera plasma-peritoneale con conseguente scarso assorbimento nel flusso sanguigno. L'ipertermia stessa ha effetti citotossici e può aumentare la profondità di penetrazione del tumore da parte dell'agente chemioterapico fino a 3 mm ed inoltre può potenziarne gli effetti antineoplastici. Sebbene CRS-HIPEC sia stato considerato un trattamento standard per le neoplasie appendicolari rotte e il mesotelioma peritoneale primario, nell'ultimo decennio le sue indicazioni si sono estese ad altri processi maligni della superficie peritoneale.

Storicamente, la morbilità e la mortalità associate alla CRS-HIPEC erano considerevolmente più elevate rispetto ad altre operazioni complesse, e quindi il suo uso è stato spesso scoraggiato. Tuttavia, negli ultimi tempi, soprattutto nei centri ad alto volume, la morbilità e la mortalità sono drasticamente migliorate. A causa dei recenti miglioramenti della mortalità dopo importanti interventi chirurgici, tra cui HIPEC, l'attenzione si è spostata verso altri endpoint oltre all'efficacia, come la morbilità, la qualità della vita e il costo.

Sebbene l'HIPEC sia universalmente ritenuto una componente vitale dopo la chirurgia citoriduttiva, manca un consenso sul regime ottimale, in particolare sull'agente chemioterapico da utilizzare. Negli Stati Uniti, l'agente più comunemente utilizzato durante l'HIPEC è la mitomicina-C, tuttavia, non è noto se la mitomicina-C sia il farmaco ottimale da utilizzare per quanto riguarda la tossicità e la sopravvivenza.

Sono necessari studi prospettici randomizzati che confrontino la tossicità e l'efficacia dell'HIPEC con la mitomicina-C rispetto ad altri agenti.

OBIETTIVO Confrontare morbilità e mortalità dopo CRS-HIPEC utilizzando mitomicina-C rispetto a melfalan.

METODI: In questo studio, i pazienti saranno randomizzati a uno dei due bracci di trattamento: Braccio 1.) Dose iniziale di mitomicina-C di 15 mg/m2, 45 minuti dall'inizio della perfusione verrà somministrata una dose di mantenimento di 5 mg/m2; o Braccio 2): Melfalan 60 mg/m2 45 minuti nella perfusione. La morbilità sarà misurata durante il recupero chirurgico immediato ea breve termine (fino a 90 giorni dopo la dimissione dall'ospedale). La mortalità sarà misurata a partire dalla data dell'intervento chirurgico e termina con la data di morte del partecipante.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

100

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Backup dei contatti dello studio

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Kansas
      • Westwood, Kansas, Stati Uniti, 66205
        • Reclutamento
        • The University of Kansas Medical Center
        • Contatto:

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 18 anni a 75 anni (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione

  • Capacità di comprensione e disponibilità a firmare un consenso informato scritto.
  • Malattia della superficie peritoneale (PSD) dovuta a cancro del colon-retto o cancro dell'appendice di alto grado
  • Nessuna chiara evidenza di metastasi sistemiche
  • Nessun precedente trattamento CRS-HIPEC
  • Il paziente ha una citoriduzione pianificata CC0 (Complete Macroscopic Cytoriduction (visual)) - NOTA: la randomizzazione avviene durante l'intervento chirurgico e non prima; se, durante l'intervento chirurgico, il PI/SubI rileva che tutte le malattie non possono essere rimosse chirurgicamente, il partecipante sarà considerato un "fallimento dello schermo", l'HIPEC non verrà eseguito e il partecipante verrà rimosso dallo studio. Se il partecipante viene rimosso dallo studio, il PI/chirurgo deciderà se procedere con un intervento chirurgico standard di cura.
  • Età 18 - 75
  • Punteggio ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) 0 - 2
  • Classificazione registrata ASA (American Society of Anesthesiologist Classification) - come determinata dall'anestesista (valore particolare non richiesto - è richiesta solo la registrazione della classificazione).
  • Idoneo dal punto di vista medico a sottoporsi a chirurgia addominale maggiore complessa, come determinato dall'esame del PI / Sub-Is.
  • Idoneo dal punto di vista medico a ricevere la chemioterapia sistemica, come determinato dall'esame del PI / Sub-Is.

  • Adeguata funzione degli organi e del midollo come definita di seguito:

    • leucociti ≥ 3.000/mcL (microlitro)
    • conta assoluta dei neutrofili ≥ 1.500/mcL
    • piastrine ≥ 100.000/mcL
    • bilirubina totale entro i normali limiti istituzionali
    • AST (Aspartato aminotransferasi) (SGOT [Serum Glutamic Oxaloacetic Transaminase]) ≤ 2,5 X limite superiore istituzionale del normale
    • ALT (alanina aminotransferasi) (SPGT [siero glutammico piruvico transaminasi]) ≤ 2,5 volte il limite superiore istituzionale del normale
    • creatinina entro i normali limiti istituzionali

  • Le donne in età fertile e gli uomini con partner in età fertile devono accettare di utilizzare un'adeguata contraccezione (metodo anticoncezionale ormonale o di barriera; astinenza) prima dell'ingresso nello studio, per la durata della partecipazione allo studio e per 90 giorni dopo il completamento di terapia. Se una donna rimane incinta o sospetta di esserlo durante la partecipazione a questo studio, deve informare immediatamente il proprio medico curante.

    • Una donna in età fertile è qualsiasi donna (indipendentemente dall'orientamento sessuale, dopo aver subito una legatura delle tube o rimanere celibe per scelta) che soddisfa i seguenti criteri:

      • Non ha subito un intervento di isterectomia o ovariectomia bilaterale; O
      • Non è stato naturalmente in postmenopausa per almeno 12 mesi consecutivi (cioè, ha avuto mestruazioni in qualsiasi momento nei precedenti 12 mesi consecutivi)
    • Gli uomini in età fertile non devono donare sperma durante questo studio e per 90 giorni dopo il trattamento in studio (chirurgia con HIPEC).

Criteri di esclusione I partecipanti che soddisfano uno qualsiasi dei criteri di esclusione al basale saranno esclusi dalla partecipazione allo studio.

  • Uso attuale o previsto di altri agenti sperimentali durante la partecipazione a questo studio.
  • - Il paziente ha ricevuto chemioterapia o radioterapia sistemica entro 4 settimane prima dell'arruolamento nello studio.
  • Il paziente non si è ripreso a sufficienza (il PI giudicherà lo stato di recupero del paziente) da eventi avversi a causa di agenti somministrati più di 4 settimane prima dell'arruolamento in questo studio.
  • - Il paziente ha una storia di o ha attualmente una malattia metastatica della superficie non peritoneale oltre alla neoplasia della superficie peritoneale.
  • Storia di reazioni allergiche attribuite a composti di composizione chimica o biologica simile alla mitomicina-C o al melfalan.
  • Malattie intercorrenti non controllate incluse, ma non limitate a, infezione in corso o attiva, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca pericolosa per la vita, grave malattia polmonare, diabete non controllato, grave malattia renale o malattia psichiatrica/situazioni sociali che limiterebbero la compliance con requisiti di studio.
  • Incinta o allattamento. Esiste la possibilità che si verifichino anomalie congenite e che questo regime danneggi i lattanti.
  • - Paziente in trattamento attivo per altri tumori maligni (è consentito il trattamento attivo in corso di carcinomi cutanei a cellule squamose o basocellulari in stadio iniziale, escluso il trattamento con altri agenti sperimentali e chemioterapia o radioterapia sistemica).

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Separare

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Comparatore attivo: Gruppo mitomicina C
Dose iniziale di mitomicina-C di 15 mg/m2 (milligrammi per metro quadrato) 45 minuti dopo l'inizio della perfusione, verrà somministrata una dose di mantenimento di 5 mg/m2.
Droga: Mitomicina c
La mitomicina-c verrà somministrata ai partecipanti al braccio di trattamento 1 come somministrazione endovenosa una tantum, intraoperatoria, per una durata di 90 minuti. Dopo 45 minuti dall'inizio della perfusione, verrà somministrata una dose di mantenimento.
Altri nomi:
  • Mutamicina
  • MTC
Sperimentale: Gruppo Melfalan
Melfalan 60 mg/m2 (milligrammi per metro quadrato) 45 minuti dall'inizio della perfusione.
Droga: Melfalan
Melfalan verrà somministrato ai partecipanti al braccio di trattamento 2 come somministrazione endovenosa una tantum, intraoperatoria, per una durata di 90 minuti.
Altri nomi:
  • Alkeran

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Punteggio del Comprehensive Complication Index (CCI).
Lasso di tempo: Ogni 3 mesi fino all'anno 2
La CCI sarà valutata utilizzando i seguenti dati: morbilità, mortalità.
Ogni 3 mesi fino all'anno 2

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

University of Kansas Medical Center

Investigatori

  • Investigatore principale: Mazin Al-kasspooles, MD, The University of Kansas - Cancer Center

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

14 luglio 2017

Completamento primario (Stimato)

1 luglio 2024

Completamento dello studio (Stimato)

1 luglio 2025

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

9 febbraio 2017

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

2 marzo 2017

Primo Inserito (Effettivo)

8 marzo 2017

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

9 giugno 2023

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

7 giugno 2023

Ultimo verificato

1 giugno 2023

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • IIT-2016-MAGIMelphVMitCHIPEC

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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