Empagliflozin nel diabete mellito post-trapianto (EMPTRA-DM)

RILEVANZA:

Fino al 50% dei pazienti senza disturbi precedentemente noti del metabolismo del glucosio sviluppa diabete mellito post-trapianto (PTDM) dopo il trapianto renale, che è associato a eventi cardiovascolari. Sebbene il PTDM sia attivato da agenti immunosoppressori (inibitori della calcineurina, glucocorticoidi), vi è consenso contro il passaggio dei pazienti dal potente tacrolimus alla meno diabetogena ciclosporina. Il PTDM conclamato deve quindi essere trattato in modo aggressivo. Empagliflozin inibisce il cotrasportatore sodio-glucosio 2 nel tubulo prossimale del rene e riduce drasticamente il rischio cardiovascolare nei diabetici di tipo 2 in un recente studio randomizzato. Soprattutto nei diabetici con funzionalità renale compromessa, empagliflozin è risultato sicuro, ben tollerato ed efficace contro l'iperglicemia e contro l'ipertensione. Mancano completamente i dati sull'inibizione di SGLT2 dopo il trapianto. Pertanto, il potenziale antidiabetico di scelta è attualmente negato alla popolazione vulnerabile di PTDM.

METODI, PROGETTAZIONE DELLO STUDIO:

Studio prospettico, monocentrico, di non inferiorità. Criteri di inclusione: PTDM (terapia antidiabetica ≥6 mesi, basata su una glicemia precedente di 2 ore ≥200 mg/dL, glicemia a digiuno ≥125 mg/dL (2 volte) o HbA1c ≥6,5%); funzione dell'allotrapianto renale stabile >6 mesi; eGFR ≥30 ml/min/1,73 m2. Principali criteri di esclusione: diabete di tipo 1 e 2; richiesta di insulina >40 UI/die; HbA1c >8,5%. Dopo l'inclusione nello studio, i pazienti registreranno 4 settimane di misurazioni della glicemia 4 volte al giorno prima di sottoporsi a un OGTT, lavoro di laboratorio e analisi delle urine (inclusi chetoni, coltura urinaria). Empagliflozin (10 mg) verrà avviato e l'insulina interrotta entro 3 giorni. Ai pazienti verrà chiesto di eseguire test dipstick urinari a casa (ad es. chetoni) e per continuare a registrare la glicemia. Visite di studio a 2 e 4 settimane (secondo OGTT + lavoro di laboratorio (come sopra)). Se il controllo dell'iperglicemia è insufficiente, verrà aggiunta nuovamente la terapia insulinica, altrimenti i pazienti dello studio rimarranno in monoterapia con empagliflozin per 1 anno. Le statistiche includeranno il test t accoppiato.