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La sicurezza, la tollerabilità, PK e PD di GSK2586881 in pazienti con danno polmonare acuto

31 agosto 2017 aggiornato da: GlaxoSmithKline

Uno studio in due parti per indagare la sicurezza, la tollerabilità, la farmacocinetica e la farmacodinamica di GSK2586881 in pazienti con danno polmonare acuto

Si tratta di uno studio di fase iniziale (fase IIa), randomizzato, multicentrico in soggetti con danno polmonare acuto (ALI) o sindrome da distress respiratorio acuto (ARDS). Lo scopo di questo studio è indagare sulla sicurezza di GSK2586881 e determinare quali effetti ha sulle persone con lesione polmonare acuta (ALI) o sindrome da distress respiratorio acuto (ARDS).

Lo studio ha due parti: la parte A sarà un'indagine in aperto su cinque soggetti. La parte B sarà un'indagine in doppio cieco, controllata con placebo e coinvolgerà circa 60 soggetti.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

La sindrome da distress respiratorio acuto (ARDS) è una forma di grave danno polmonare acuto (ALI) caratterizzato da insufficienza respiratoria ipossiemica (i polmoni non sono in grado di assorbire ossigeno al sangue arterioso) ed edema polmonare non cardiogeno (accumulo di liquido nei polmoni ). La sindrome può essere causata da lesioni dirette o indirette ai polmoni. È associato a un tasso di mortalità fino al 40-50%. Non ci sono terapie farmacologiche commercializzate per questa sindrome devastante.

Questo studio mira a valutare la sicurezza, la tollerabilità e la farmacodinamica di GSK2586881, un enzima umano ricombinante di conversione dell'angiotensina di tipo 2 (rhACE2).

ACE2 è coinvolto nel sistema renina-angiotensina (RAS), che controlla la pressione sanguigna, gli elettroliti e il volume del fluido intravascolare. Si ritiene che una funzione chiave di rhACE2 sia la scissione dell'angiotensina II (Ang II) in Ang (1-7), che hanno ruoli fisiologici opposti. Livelli elevati di Ang II sono associati a vasocostrizione, infiammazione, fibrosi, perdite vascolari e assorbimento di sodio. Ang (1-7) sembra essere una proteina controregolatrice nel RAS; associata a vasodilatazione, antiproliferazione, antiinfiammatoria e ridotta perdita vascolare. È stato osservato che i livelli di Ang II sono aumentati negli esseri umani con ALI/ARDS. Si prevede che la riduzione dell'Ang II dovrebbe avere un impatto positivo su ALI e ARDS.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

44

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Canada
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Canada, V5Z 1M9
        • GSK Investigational Site
      • Vancouver, British Columbia, Canada, V6Z 1Y6
        • GSK Investigational Site
    • Nova Scotia
      • Halifax, Nova Scotia, Canada, B3H 2Y9
        • GSK Investigational Site
    • Ontario
      • Kingston, Ontario, Canada, K7L 2V7
        • GSK Investigational Site
    • Quebec
      • Greenfield Park, Quebec, Canada, J4V 2H1
        • GSK Investigational Site
      • Sainte-Foy, Quebec, Canada, G1V 4G5
        • GSK Investigational Site
  • Stati Uniti
    • California
      • Sacramento, California, Stati Uniti, 95817
        • GSK Investigational Site
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Stati Uniti, 60611
        • GSK Investigational Site
    • Massachusetts
      • Springfield, Massachusetts, Stati Uniti, 01199
        • GSK Investigational Site
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Stati Uniti, 48109
        • GSK Investigational Site
    • New York
      • New York, New York, Stati Uniti, 10003
        • GSK Investigational Site
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Stati Uniti, 27710
        • GSK Investigational Site
      • Greensboro, North Carolina, Stati Uniti, 27403
        • GSK Investigational Site
      • Winston-Salem, North Carolina, Stati Uniti, 27517
        • GSK Investigational Site
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Stati Uniti, 43215
        • GSK Investigational Site
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Stati Uniti, 97239
        • GSK Investigational Site
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Stati Uniti, 19107
        • GSK Investigational Site
      • Philadelphia, Pennsylvania, Stati Uniti, 19104
        • GSK Investigational Site
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Stati Uniti, 29425
        • GSK Investigational Site

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 18 anni a 80 anni (ADULTO, ANZIANO_ADULTO)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Maschio o femmina, 18 - 80 anni (inclusi)
  • Diagnosi di ALI con esordio acuto del rapporto PaO2/FiO2 inferiore o uguale a 300 e infiltrati bilaterali compatibili con edema polmonare alla radiografia frontale del torace. Gli infiltrati possono essere irregolari, diffusi, omogenei o asimmetrici e richiedere una ventilazione a pressione positiva tramite un tubo endotracheale e nessuna evidenza clinica di ipertensione atriale sinistra
  • Causa di ALI ritenuta essere associata a infezione, sepsi, polmonite, aspirazione o simili come giudicato dal PI e/o dal monitor medico
  • Il soggetto deve essere randomizzato nello studio entro 48 ore dal momento della diagnosi di ALI
  • Periodo di stabilità emodinamica (ad es. 4-6 ore) prima dell'inizio del trattamento in studio che non richiede misure rianimatorie con requisiti pressori stabili. In questo studio l'arginina vasopressina a basso dosaggio non è considerata un pressore ed è consentita nelle Parti A e B.
  • Se ventilato meccanicamente, la durata della ventilazione meccanica deve essere inferiore a 72 ore prima dell'inizio della somministrazione
  • BMI compreso tra 19,0 e 38,0 kg/m2 inclusi
  • Il soggetto o il decisore legale è in grado di fornire il consenso informato scritto, che include il rispetto dei requisiti e delle restrizioni elencate nel modulo di consenso.
  • QTcB o QTcF inferiore a 450 msec; o QTc inferiore a 480 msec in soggetti con blocco di branca.
  • Alanina aminotransferasi (ALT) inferiore a 5 volte il limite superiore della norma (ULN); bilirubina inferiore o uguale a 1,5 x ULN.

Criteri di esclusione:

  • Soggetti le cui condizioni cliniche si stanno deteriorando rapidamente o qualsiasi soggetto per il quale lo sperimentatore non ritiene che vi sia una ragionevole aspettativa che saranno in grado di completare lo studio.
  • Positività nota dell'antigene di superficie dell'epatite B, dell'anticorpo dell'epatite C o dell'anticorpo dell'HIV
  • Anamnesi attuale o cronica di malattia epatica (punteggio Child Pugh maggiore o uguale a 10) o anomalie epatiche o biliari note (ad eccezione della sindrome di Gilbert o calcoli biliari asintomatici).
  • Storia nota di abuso di sostanze o abuso di alcol, entro 6 mesi dallo studio che causa malattia epatica cronica come cirrosi, ascite cronica o ipertensione portale, o evidenza nota di sindrome da astinenza negli ultimi 6 mesi.
  • Il soggetto ha partecipato a una sperimentazione clinica e ha ricevuto un prodotto sperimentale entro il seguente periodo di tempo prima del primo giorno di somministrazione nello studio in corso: 30 giorni, 5 emivite o il doppio della durata dell'effetto biologico del prodotto sperimentale ( quello che è più lungo).
  • Incapacità di interrompere l'uso di inibitori dell'enzima di conversione dell'angiotensina di tipo 1 o bloccanti del recettore dell'angiotensina.
  • Pazienti che richiedono alte dosi di diuretici dell'ansa con significativa deplezione del volume intravascolare, valutata clinicamente
  • Storia di sensibilità a uno qualsiasi dei farmaci in studio, o loro componenti o una storia di droga o altra allergia che, secondo l'opinione dello sperimentatore o di GSK Medical Monitor, controindica la loro partecipazione
  • Donne in gravidanza come determinato dal test hCG positivo nel siero o nelle urine prima della somministrazione
  • Femmine in allattamento
  • Riluttanza o incapacità di seguire le procedure delineate nel protocollo
  • Il soggetto è legalmente incapace (ad esempio un prigioniero)
  • Storia di sensibilità all'eparina o trombocitopenia indotta da eparina
  • Emoglobina instabile (Hb inferiore a 7) al momento dell'infusione del farmaco
  • Neoplasie o altre condizioni irreversibili per le quali si stima che la mortalità a 6 mesi sia superiore al 50%
  • pH del sangue arterioso inferiore a 7,1 o HCO3 sierico inferiore a 15 (se l'emogasanalisi non è disponibile) prima dell'inizio dell'infusione
  • Malattia respiratoria cronica grave nota:
  • volume espiratorio forzato noto in 1 secondo (FEV1)/capacità vitale forzata (FVC) inferiore al 45% previsto, o
  • ipercapnia cronica nota (PaCO2 superiore a 45 mmHg) o ipossiemia cronica (PaO2 inferiore a 55 mmHg) su FiO2 = 0,21, oppure
  • FEV1 noto inferiore a 15 ml/kg (ad es. 1L per persona di 70 kg), o
  • evidenza radiografica nota di infiltrazione interstiziale cronica, o
  • ospedalizzazione nota negli ultimi sei mesi per insufficienza respiratoria (PaCO2 superiore a 50 mmHg o PaO2 inferiore a 55 mmHg, o saturazione di ossigeno inferiore all'88% su FiO2 = 0,21), oppure
  • nota malattia cronica restrittiva, ostruttiva, neuromuscolare, della parete toracica o vascolare polmonare che comporta una grave limitazione dell'esercizio
  • Storia nota di malattia neuromuscolare che potrebbe influire sul tempo di ventilazione meccanica o compromettere la capacità di ventilare spontaneamente
  • Vasculite con emorragia alveolare diffusa
  • Trapianto di polmone
  • Insufficienza renale preesistente in emodialisi o dialisi peritoneale che richieda terapia renale sostitutiva
  • Un paziente sarà escluso se, a giudizio del Principal Investigator o del supervisore medico di GSK, la sua partecipazione potrebbe mettere a repentaglio la salute del soggetto o l'integrità dello studio.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: TRATTAMENTO
  • Assegnazione: RANDOMIZZATO
  • Modello interventistico: PARALLELO
  • Mascheramento: TRIPLICARE

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
SPERIMENTALE: Parte A
4 dosi crescenti di GSK2586881 somministrate in 2 giorni
Droga: Dose 1 GSK2586881
Basso dosaggio GSK2586881 somministrato per via endovenosa
Droga: Dose 2 GSK2586881
Dose media GSK2586881 somministrata per via endovenosa
Droga: Dose 3 GSK2586881
Dose medio-alta GSK2586881 somministrata per via endovenosa
Droga: Dose 4 GSK2586881
Dose elevata di GSK2586881 somministrata per via endovenosa
SPERIMENTALE: Parte B
Ripetere la dose medio-alta di GSK2586881 (o placebo) per 3 giorni
Droga: Dose 3 GSK2586881
Dose medio-alta GSK2586881 somministrata per via endovenosa
Droga: Placebo (soluzione salina)
Somministrato per via endovenosa per abbinare l'intervento

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Valutazioni della frequenza cardiaca fino al giorno 7 (parte B)
Lasso di tempo: Fino al giorno 7
Il segno vitale includeva la frequenza cardiaca. Le valutazioni sono state eseguite a pre-dose, 0,5 ore, 2 ore, 6 ore e 12 ore il giorno 1, 0 ore il giorno 2 a 0 ore, 0,5 ore, 2 ore, 6 ore, 12 ore, 18 ore e 24 ore il Giorno 3 e al follow-up il Giorno 7.
Fino al giorno 7
Valutazioni della pressione arteriosa diastolica e sistolica fino al giorno 7 (Parte B)
Lasso di tempo: Fino al giorno 7
Il segno vitale includeva la pressione arteriosa sistolica e la pressione arteriosa diastolica. Le valutazioni sono state eseguite a pre-dose, 0,5 ore, 2 ore, 6 ore e 12 ore il giorno 1, 0 ore il giorno 2 a 0 ore, 0,5 ore, 2 ore, 6 ore, 12 ore, 18 ore e 24 ore il Giorno 3 e al follow-up il Giorno 7.
Fino al giorno 7
Parametri dell'elettrocardiogramma (ECG), inclusi PR, QRS, QT e intervalli QTCU e RR fino al giorno 7 (Parte B)
Lasso di tempo: Fino al giorno 7
I singoli ECG a 12 derivazioni sono stati ottenuti utilizzando una macchina ECG che calcolava automaticamente la frequenza cardiaca e misurava gli intervalli PR, QRS, QT e QTCU e RR. Le valutazioni sono state eseguite alla pre-dose il giorno 1, a 12 ore il giorno 3 e al follow-up il giorno 7.
Fino al giorno 7
Parametri ematologici Basofili, eosinofili, linfociti, monociti, neutrofili totali, conta piastrinica e conta leucocitaria fino al giorno 7 (Parte B)
Lasso di tempo: Fino al giorno 7
I parametri ematologici includevano basofili, eosinofili, linfociti, monociti, neutrofili totali, conta piastrinica e conta leucocitaria. Le valutazioni sono state eseguite alla pre-dose il giorno 1, a 12 ore il giorno 3 e al follow-up il giorno 7.
Fino al giorno 7
Parametri ematologici Conta dei globuli rossi e valutazione della conta dei reticolociti fino al giorno 7 (Parte B)
Lasso di tempo: Fino al giorno 7
I parametri ematologici includevano la conta dei globuli rossi e la conta dei reticolociti. Le valutazioni sono state eseguite alla pre-dose il giorno 1, a 12 ore il giorno 3 e al follow-up il giorno 7.
Fino al giorno 7
Valutazione dei parametri ematologici Emoglobina e concentrazione media di emoglobina nei corpuscoli (MCHC) fino al giorno 7 (Parte B)
Lasso di tempo: Fino al giorno 7
I parametri ematologici includevano emoglobina e MCHC. Le valutazioni sono state eseguite alla pre-dose il giorno 1, a 12 ore il giorno 3 e al follow-up il giorno 7.
Fino al giorno 7
Parametro ematologico Valutazione media del volume corpuscolare (MCV) fino al giorno 7 (Parte B)
Lasso di tempo: Fino al giorno 7
Il parametro ematologico includeva MCV. Le valutazioni sono state eseguite alla pre-dose il giorno 1, a 12 ore il giorno 3 e al follow-up il giorno 7.
Fino al giorno 7
Parametro ematologico Valutazione media dell'emoglobina corpuscolare (MCH) fino al giorno 7 (Parte B)
Lasso di tempo: Fino al giorno 7
Il parametro ematologico includeva MCH. Le valutazioni sono state eseguite alla pre-dose il giorno 1, a 12 ore il giorno 3 e al follow-up il giorno 7.
Fino al giorno 7
Parametri ematologici Valutazione dell'ematocrito fino al giorno 7 (parte B)
Lasso di tempo: Fino al giorno 7
Il parametro ematologico includeva l'ematocrito. Le valutazioni sono state eseguite alla pre-dose il giorno 1, a 12 ore il giorno 3 e al follow-up il giorno 7.
Fino al giorno 7
Parametri chimico-clinici Calcio, cloruro, anidride carbonica, glucosio, potassio, sodio, urea/valutazione dell'azoto ureico nel sangue fino al giorno 7 (parte B)
Lasso di tempo: Fino al giorno 7
I parametri di chimica clinica includevano calcio, cloruro, anidride carbonica, glucosio, potassio, sodio, urea/azoto ureico nel sangue. Le valutazioni sono state eseguite alla pre-dose il giorno 1, a 12 ore il giorno 3 e al follow-up il giorno 7.
Fino al giorno 7
Parametri Chimico Clinici Bilirubina Diretta, Bilirubina Totale, Creatinina e Valutazione dell'Acido Urico Fino al Giorno 7 (Parte B)
Lasso di tempo: Fino al giorno 7
I parametri di chimica clinica includevano bilirubina diretta, bilirubina totale, creatinina e acido urico. Le valutazioni sono state eseguite alla pre-dose il giorno 1, a 12 ore il giorno 3 e al follow-up il giorno 7.
Fino al giorno 7
Parametri chimico-clinici Fosfatasi alcalina, asparatato amino transferasi, alanina amino transferasi, gamma glutamil transferasi Valutazione fino al giorno 7 (Parte B)
Lasso di tempo: Fino al giorno 7
I parametri di chimica clinica includevano fosfatasi alcalina, asparatato amino transferasi, alanina amino transferasi, gamma glutamil transferasi. Le valutazioni sono state eseguite alla pre-dose il giorno 1, a 12 ore il giorno 3 e al follow-up il giorno 7.
Fino al giorno 7
Parametri Chimici Clinici Valutazione dell'albumina e delle proteine ​​totali fino al giorno 7 (Parte B)
Lasso di tempo: Fino al giorno 7
I parametri di chimica clinica includevano albumina e proteine ​​totali. Le valutazioni sono state eseguite alla pre-dose il giorno 1, a 12 ore il giorno 3 e al follow-up il giorno 7.
Fino al giorno 7
Numero di partecipanti con valutazione di eventi avversi (AE) e eventi avversi gravi (SAE) fino al giorno 7 (Parte A)
Lasso di tempo: Fino al giorno 7
Un evento avverso è definito come qualsiasi evento medico spiacevole in un partecipante o in un partecipante a un'indagine clinica, temporaneamente associato all'uso di un medicinale, considerato o meno correlato al medicinale. Un evento avverso può quindi essere qualsiasi segno sfavorevole e non intenzionale (incluso un risultato di laboratorio anomalo), sintomo o malattia (nuova o esacerbata) temporalmente associata all'uso di un medicinale. Un SAE è definito come qualsiasi evento medico sfavorevole che, a qualsiasi dose, provoca la morte, è in pericolo di vita, richiede il ricovero in ospedale o il prolungamento del ricovero esistente, provoca disabilità/incapacità, è un'anomalia congenita/difetto alla nascita, può mettere a rischio il partecipante o richiedono un intervento medico o chirurgico per prevenire uno degli altri esiti elencati nella definizione di cui sopra, o è un evento di possibile danno epatico indotto da farmaci.
Fino al giorno 7
Numero di pari con la valutazione di eventi avversi gravi (SAE) fino al giorno 7 (parte B)
Lasso di tempo: Fino al giorno 7
Un evento avverso è definito come qualsiasi evento medico spiacevole in un partecipante o in un partecipante a un'indagine clinica, temporaneamente associato all'uso di un medicinale, considerato o meno correlato al medicinale. Un evento avverso può quindi essere qualsiasi segno sfavorevole e non intenzionale (incluso un risultato di laboratorio anomalo), sintomo o malattia (nuova o esacerbata) temporalmente associata all'uso di un medicinale. Un SAE è definito come qualsiasi evento medico sfavorevole che, a qualsiasi dose, provoca la morte, è in pericolo di vita, richiede il ricovero in ospedale o il prolungamento del ricovero esistente, provoca disabilità/incapacità, è un'anomalia congenita/difetto alla nascita, può mettere a rischio il partecipante o richiedono un intervento medico o chirurgico per prevenire uno degli altri esiti elencati nella definizione di cui sopra, o è un evento di possibile danno epatico indotto da farmaci.
Fino al giorno 7

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Analisi della concentrazione farmacocinetica plasmatica di GSK2586881 (Parte A)
Lasso di tempo: Pre-dose, 5 minuti, 10 minuti, 2 ore, 6 ore, 10 ore, 12 ore (giorno 1), 0 ore, 1 ora, 12 ore, 24 ore (giorno 2)
Sono stati raccolti campioni di sangue per l'analisi farmacocinetica di GSK2586881 Pre-dose, 5 minuti, 10 minuti, 2 ore, 6 ore, 10 ore, 12 ore (giorno 1), 0 ore, 1 ora, 12 ore, 24 ore (giorno 2) . I dati sono stati presentati per la concentrazione farmacocinetica plasmatica GSK2586881 rispetto ai dati temporali per la Parte A
Pre-dose, 5 minuti, 10 minuti, 2 ore, 6 ore, 10 ore, 12 ore (giorno 1), 0 ore, 1 ora, 12 ore, 24 ore (giorno 2)
Analisi della concentrazione farmacocinetica plasmatica di GSK2586881 (parte B)
Lasso di tempo: Pre-dose, 0,5 ore, 2 ore, 6 ore, 12 ore (giorno 1), 0 ore (giorno 2), 0 ore, 0,5 ore, 2 ore, 6 ore, 12 ore, 18 ore e 24 ore (giorno 3 )
Sono stati raccolti campioni di sangue per l'analisi farmacocinetica di GSK2586881 Pre-dose, 0,5 ore, 2 ore, 6 ore, 12 ore (giorno 1), 0 ore (giorno 2), 0 ore, 0,5 ore, 2 ore, 6 ore, 12 ore , 18 ore e 24 ore (giorno 3). I dati sono stati presentati per la concentrazione farmacocinetica plasmatica GSK2586881 rispetto ai dati temporali per la Parte B.
Pre-dose, 0,5 ore, 2 ore, 6 ore, 12 ore (giorno 1), 0 ore (giorno 2), 0 ore, 0,5 ore, 2 ore, 6 ore, 12 ore, 18 ore e 24 ore (giorno 3 )
Analisi della clearance dei parametri farmacocinetici (CL) per GSK2586881 (Parte A)
Lasso di tempo: Pre-dose, 0 ore, 5 minuti, 10 minuti, 2 ore, 6 ore, 10 ore, 12 ore, 24 ore, 25 ore, 36 ore, 48 ore
I campioni di sangue per l'analisi farmacocinetica di GSK2586881 sono stati raccolti a pre-dose, 0 ore, 5 minuti, 10 minuti, 2 ore, 6 ore, 10 ore, 12 ore, 24 ore, 25 ore, 36 ore e 48 ore. La CL è stata definita come la clearance sistemica del farmaco progenitore. La clearance è stata calcolata per singolo partecipante ed è stata riportata la media geometrica dei valori di tutti i partecipanti.
Pre-dose, 0 ore, 5 minuti, 10 minuti, 2 ore, 6 ore, 10 ore, 12 ore, 24 ore, 25 ore, 36 ore, 48 ore
Analisi Clearance dei parametri farmacocinetici (CL) per GSK2586881 (Parte B)
Lasso di tempo: Pre-dose, 0 ore, 5 minuti, 10 minuti, 2 ore, 6 ore, 10 ore, 12 ore, 24 ore, 25 ore, 36 ore, 48 ore
I campioni di sangue per l'analisi farmacocinetica di GSK2586881 sono stati raccolti a pre-dose, 0 ore, 5 minuti, 10 minuti, 2 ore, 6 ore, 10 ore, 12 ore, 24 ore, 25 ore, 36 ore e 48 ore. La CL è stata definita come la clearance sistemica del farmaco progenitore. La clearance è stata calcolata per singolo partecipante ed è stata riportata la media geometrica dei valori di tutti i partecipanti.
Pre-dose, 0 ore, 5 minuti, 10 minuti, 2 ore, 6 ore, 10 ore, 12 ore, 24 ore, 25 ore, 36 ore, 48 ore
Analisi farmacodinamica/biomarcatori (biomarcatori a cascata del sistema renina-angiotensina) per includere angiotensina (Ang) II e Ang (1-7) fino al giorno 2 (Parte A)
Lasso di tempo: Pre-dose, 5 minuti, 10 minuti, 2 ore, 6 ore, 10 ore, 12 ore (Giorno 1) e 0 ore, 1 ora, 12 ore e 24 ore (Giorno 2).
I biomarcatori della cascata del sistema renina-angiotensina includevano Ang II e Ang (1-7). I campioni di sangue per le analisi dei biomarcatori sono stati raccolti a Pre-dose, 5 minuti, 10 minuti, 2 ore, 6 ore, 10 ore, 12 ore (Giorno 1) e 0 ore, 1 ora, 12 ore e 24 ore il Giorno 2.
Pre-dose, 5 minuti, 10 minuti, 2 ore, 6 ore, 10 ore, 12 ore (Giorno 1) e 0 ore, 1 ora, 12 ore e 24 ore (Giorno 2).
Analisi farmacodinamica/biomarcatori (biomarcatori a cascata del sistema renina-angiotensina) per includere Ang II/ Ang (1-7) fino al giorno 2 (Parte A)
Lasso di tempo: Pre-dose, 5 minuti, 10 minuti, 2 ore, 6 ore, 10 ore, 12 ore (Giorno 1) e 0 ore, 1 ora, 12 ore e 24 ore (Giorno 2).
I biomarcatori della cascata del sistema renina-angiotensina includevano Ang II/Ang (1-7). I campioni di sangue per le analisi dei biomarcatori sono stati raccolti a pre-dose, 5 minuti, 10 minuti, 2 ore, 6 ore, 10 ore, 12 ore il giorno 1 e 0 ore, 1 ora, 12 ore e 24 ore il giorno 2.
Pre-dose, 5 minuti, 10 minuti, 2 ore, 6 ore, 10 ore, 12 ore (Giorno 1) e 0 ore, 1 ora, 12 ore e 24 ore (Giorno 2).
Analisi farmacodinamica/biomarcatori (biomarcatori a cascata del sistema renina-angiotensina) per includere Ang II, Ang (1-7) e Ang (1-5) fino al giorno 5 (Parte B)
Lasso di tempo: 0,5 ore, 2 ore, 6 ore, 12 ore, 24 ore, 48 ore, 48,5 ore, 50 ore, 54 ore, 60 ore, 66 ore, 72 ore, 96 ore e 120 ore fino al giorno 5.
I biomarcatori della cascata del sistema renina-angiotensina includevano Ang II, Ang (1-7) e Ang (1-5). I campioni di sangue per le analisi dei biomarcatori sono stati raccolti 0,5 ore, 2 ore, 6 ore, 12 ore, 24 ore, 48 ore, 48,5 ore, 50 ore, 54 ore, 60 ore, 66 ore, 72 ore, 96 ore e 120 ore fino al giorno 5. I dati sono stati presentati per la mediana insieme all'intervallo di credibilità del 95%.
0,5 ore, 2 ore, 6 ore, 12 ore, 24 ore, 48 ore, 48,5 ore, 50 ore, 54 ore, 60 ore, 66 ore, 72 ore, 96 ore e 120 ore fino al giorno 5.
Analisi farmacodinamica/biomarcatori (biomarcatori a cascata del sistema renina-angiotensina) per includere Ang II/Ang (1-5) e Ang II/Ang (1-7) fino al giorno 5 (Parte B)
Lasso di tempo: 0,5 ore, 2 ore, 6 ore, 12 ore, 24 ore, 48 ore, 48,5 ore, 50 ore, 54 ore, 60 ore, 66 ore, 72 ore, 96 ore e 120 ore fino al giorno 5.
I biomarcatori della cascata del sistema renina-angiotensina includevano Ang II/Ang (1-5) e Ang II/Ang (1-7) e). I campioni di sangue per le analisi dei biomarcatori sono stati raccolti 0,5 ore, 2 ore, 6 ore, 12 ore, 24 ore, 48 ore, 48,5 ore, 50 ore, 54 ore, 60 ore, 66 ore, 72 ore, 96 ore e 120 ore fino al giorno 5. I dati sono stati presentati per la mediana insieme all'intervallo di credibilità del 95%.
0,5 ore, 2 ore, 6 ore, 12 ore, 24 ore, 48 ore, 48,5 ore, 50 ore, 54 ore, 60 ore, 66 ore, 72 ore, 96 ore e 120 ore fino al giorno 5.
Misure di ossigenazione compreso il livello di pressione positiva di fine espirazione (PEEP), pressioni ventilatorie di picco e pressioni ventilatorie di plateau fino al giorno 7 (Parte B)
Lasso di tempo: 0.5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 18, 24, 24.5, 25, 26, 28, 30, 32, 36, 42, 48, 48.5, 49, 50, 52, 54, 56, 60, 66, 72 e 168 ore fino al giorno 7
Le misure di ossigenazione includevano PEEP la pressione nei polmoni (pressione alveolare) al di sopra della pressione atmosferica (la pressione all'esterno del corpo) che esiste alla fine dell'espirazione, picco di pressione del ventilatore livello più alto di pressione applicato ai polmoni durante l'inalazione e plateau della pressione ventilatoria la pressione applicata alle piccole vie aeree e agli alveoli misurata durante una pausa inspiratoria sul ventilatore. Le valutazioni sono state eseguite a 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 18, 24, 24,5, 25, 26, 28, 30, 32, 36, 42, 48, 48,5, 49, 50, 52, 54, 56, 60, 66, 72 e 168 ore fino al giorno 7. I dati sono stati presentati per la mediana insieme all'intervallo di credibilità del 95%.
0.5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 18, 24, 24.5, 25, 26, 28, 30, 32, 36, 42, 48, 48.5, 49, 50, 52, 54, 56, 60, 66, 72 e 168 ore fino al giorno 7
Misura dell'ossigenazione inclusa la frazione di ossigeno inspirato/pressione parziale di ossigeno nel sangue arterioso (PaO2/FiO2) rapporto tramite pulsossimetria fino al giorno 7 (parte B)
Lasso di tempo: 0.5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 18, 24, 24.5, 25, 26, 28, 30, 32, 36, 42, 48, 48.5, 49, 50, 52, 54, 56, 60, 66, 72 e 168 ore fino al giorno 7

La misura dell'ossigenazione includeva il rapporto PaO2/FiO2 definito come il rapporto tra la pressione parziale dell'ossigeno arterioso e la frazione di ossigeno inspirato mediante pulsossimetro, un dispositivo che misurava la saturazione di ossigeno del sangue arterioso in un partecipante utilizzando un sensore collegato tipicamente a un dito, al dito del piede o orecchio per determinare la percentuale di ossiemoglobina nel sangue che pulsa attraverso una rete di capillari.

Le valutazioni sono state eseguite a 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 18, 24, 24,5, 25, 26, 28, 30, 32, 36, 42, 48, 48,5, 49, 50, 52, 54, 56, 60, 66, 72 e 168 ore fino al giorno 7. I dati sono stati presentati per la mediana insieme all'intervallo di credibilità del 95%.
0.5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 18, 24, 24.5, 25, 26, 28, 30, 32, 36, 42, 48, 48.5, 49, 50, 52, 54, 56, 60, 66, 72 e 168 ore fino al giorno 7
Misura dell'indice di ossigenazione fino al giorno 7 (parte B)
Lasso di tempo: 0.5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 18, 24, 24.5, 25, 26, 28, 30, 32, 36, 42, 48, 48.5, 49, 50, 52, 54, 56, 60, 66, 72 e 168 ore fino al giorno 7
L'indice di ossigenazione è stato definito come il calcolo utilizzato in terapia intensiva per misurare la frazione di ossigeno inspirato (FiO2) e il suo utilizzo all'interno del corpo ed è stato calcolato utilizzando l'equazione Indice di ossigenazione = FiO2 x Pressione media delle vie aeree/PaO2. Le valutazioni sono state eseguite a 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 18, 24, 24,5, 25, 26, 28, 30, 32, 36, 42, 48, 48,5, 49, 50, 52, 54, 56, 60, 66, 72 e 168 ore fino al giorno 7. I dati sono stati presentati per la mediana insieme all'intervallo di credibilità del 95%.
0.5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 18, 24, 24.5, 25, 26, 28, 30, 32, 36, 42, 48, 48.5, 49, 50, 52, 54, 56, 60, 66, 72 e 168 ore fino al giorno 7
Numero di partecipanti con danno renale acuto come definito dal giorno 1 al giorno 3 Variazione del rischio, lesioni, insufficienza, perdita della funzionalità renale e criteri di malattia renale allo stadio terminale (RIFLE) fino al giorno 3 (Parte B)
Lasso di tempo: Fino al giorno 3
Il punteggio RIFLE è costituito dai criteri del tasso di filtrazione glomerulare (GFRC) e dai criteri di produzione di urina (UOC) ed è definito come rischio (creatinina sierica x 1,5 o diminuzione del GFR > 25%-GFRC e < 0,5 millilitri/chilogrammi/ora [ml /kg/ora] x 6 ore-UOC), Infortunio (creatinina sierica x 2 o diminuzione del GFR > 50%-GFRC e < 0,5 ml/kg/ora x 12 ore), Insuccesso (creatinina sierica x 3 o diminuzione del GFR > 75% [F=fallimento] o creatinina sierica >=4 milligrammi/decilitro [mg/dl] con un aumento acuto > 0,5 mg/dl [Fc=fallimento acuto su cronico] e < 0,3 ml/kg/ora x 24 ore, o anuria x 12 ore [Fo=Failure oligouria]). A causa della durata di questo studio non è stato possibile calcolare la classe RIFLE designata Perdita e la classe RIFLE Malattia renale allo stadio terminale. I dati sono stati presentati per il punteggio totale del fucile, il punteggio del fucile GFR e l'urina del punteggio del fucile. Abbreviazioni NAKI= Nessuna lesione renale acuta, R=rischio, I=lesione, MISS= Impossibile derivare il punteggio.
Fino al giorno 3
Valutazione del punteggio SOFA (Sequential Organ Failure Assessment) il giorno 4 e il giorno 7 (Parte B)
Lasso di tempo: Giorno 4 e Giorno 7
Il punteggio SOFA è un punteggio di previsione della mortalità che si basa sul grado di disfunzione di 6 sistemi di organi (respiratorio, nervoso, cardiovascolare, fegato, coagulazione e reni). Il punteggio va da 0 a 24. Per ogni sistema di organi viene assegnato un punteggio da 0 (normale) a 4 (alto grado di disfunzione), con un punteggio più alto che indica una maggiore gravità. Un punteggio compreso tra 0 e 6 è associato a un tasso di mortalità inferiore al 10%, mentre un punteggio compreso tra 16 e 24 è associato a un tasso di mortalità superiore al 90%.
Giorno 4 e Giorno 7
Analisi dei biomarcatori per biomarcatori infiammatori sierici, marcatori di attivazione dei neutrofili, marcatori di danno cellulare epiteliale polmonare, livelli di renina e livelli di aldosterone fino al giorno 5 (Parte B)
Lasso di tempo: 12 ore, 24 ore, 48 ore, 72 ore e 120 ore fino al giorno 5
I biomarcatori infiammatori sierici includevano CXCL-8 [IL-8], IL-6, inclusi i marcatori di attivazione dei neutrofili (ad es. mieloperossidasi [MPO]), i marcatori della lesione delle cellule epiteliali polmonari includevano il recettore per i prodotti finali della glicazione avanzata [RAGE], l'angiopoietina 2, insieme alla renina, i livelli di aldosterone. I campioni di sangue per le analisi dei biomarcatori sono stati raccolti 12 ore, 24 ore, 48 ore, 72 ore e 120 ore fino al giorno 5. I dati sono stati presentati per la mediana insieme all'intervallo di credibilità del 95%.
12 ore, 24 ore, 48 ore, 72 ore e 120 ore fino al giorno 5
Analisi dei biomarcatori per il biomarcatore infiammatorio sierico della proteina C-reattiva (CRP) fino al giorno 5 (parte B)
Lasso di tempo: 12 ore, 24 ore, 48 ore, 72 ore e 120 ore fino al giorno 5
Il biomarcatore infiammatorio sierico includeva CRP. I campioni di sangue per le analisi dei biomarcatori sono stati raccolti 12 ore, 24 ore, 48 ore, 72 ore e 120 ore fino al giorno 5. I dati sono stati presentati per la mediana insieme all'intervallo di credibilità del 95%.
12 ore, 24 ore, 48 ore, 72 ore e 120 ore fino al giorno 5
Analisi dei biomarcatori per marcatori di danno cellulare epiteliale polmonare Clara Cell Protein 16 [CCP16]) e proteina surfattante D [SP-D] fino al giorno 5 (Parte B)
Lasso di tempo: 12 ore, 24 ore, 48 ore, 72 ore e 120 ore fino al giorno 5
I marcatori di lesione delle cellule epiteliali polmonari includevano CCP16 e SP-D. I campioni di sangue per le analisi dei biomarcatori sono stati raccolti 12 ore, 24 ore, 48 ore, 72 ore e 120 ore fino al giorno 5. I dati sono stati presentati per la mediana insieme all'intervallo di credibilità del 95%.
12 ore, 24 ore, 48 ore, 72 ore e 120 ore fino al giorno 5
Valutazione dell'immunogenicità rispetto agli anticorpi leganti anti-aceticollinasterasi2 (ACE2) al giorno 14 di follow-up e al giorno 28 di follow-up (Parte A)
Lasso di tempo: Follow-up (Giorno 14) e follow-up (Giorno 28)
I campioni di sangue per l'analisi dell'immunogenicità sono stati raccolti al follow-up (giorno 14) e al follow-up (giorno 28). Gli anticorpi contro GSK2586881 sono stati misurati utilizzando un saggio di bridging di elettrochemiluminescenza convalidato. Tutti i campioni pre-dose e post-dose sono stati prima testati per gli anticorpi leganti Anti-ACE2 mediante screening e fasi di analisi di conferma. I campioni post-dose risultati positivi per gli anticorpi leganti anti-ACE2 sono stati ulteriormente caratterizzati per gli anticorpi neutralizzanti anti-ACE2. I test sono stati condotti utilizzando un approccio a più livelli; i campioni sono stati testati per la prima volta in un test di screening, solo i campioni trovati positivi in ​​questo test sono stati testati nel test di conferma.
Follow-up (Giorno 14) e follow-up (Giorno 28)
Valutazione dell'immunogenicità rispetto agli anticorpi leganti anti-ACE2 al giorno 14 di follow-up e al giorno 28 di follow-up (Parte B)
Lasso di tempo: Follow-up (Giorno 14) e follow-up (Giorno 28)
I campioni di sangue per l'analisi dell'immunogenicità sono stati raccolti al follow-up (giorno 14) e al follow-up (giorno 28). Gli anticorpi contro GSK2586881 sono stati misurati utilizzando un saggio di bridging di elettrochemiluminescenza convalidato. Tutti i campioni pre-dose e post-dose sono stati prima testati per gli anticorpi leganti Anti-ACE2 mediante screening e fasi di analisi di conferma. I campioni post-dose risultati positivi per gli anticorpi leganti anti-ACE2 sono stati ulteriormente caratterizzati per gli anticorpi neutralizzanti anti-ACE2. I test sono stati condotti utilizzando un approccio a più livelli; i campioni sono stati testati per la prima volta in un test di screening, solo i campioni trovati positivi in ​​questo test sono stati testati nel test di conferma.
Follow-up (Giorno 14) e follow-up (Giorno 28)

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

GlaxoSmithKline

Pubblicazioni e link utili

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Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 settembre 2012

Completamento primario (EFFETTIVO)

1 ottobre 2014

Completamento dello studio (EFFETTIVO)

6 ottobre 2014

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

26 gennaio 2012

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

10 maggio 2012

Primo Inserito (STIMA)

14 maggio 2012

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (EFFETTIVO)

28 settembre 2017

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

31 agosto 2017

Ultimo verificato

1 agosto 2017

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 114622

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