- ICH GCP
- Registro degli studi clinici negli Stati Uniti
- Sperimentazione clinica NCT03223441
Velocità dell'onda del polso come predittore di eventi cardiovascolari postoperatori
La rigidità vascolare aumenta man mano che una persona invecchia, a causa dello stress ripetitivo che viene esercitato sul sistema vascolare che provoca cambiamenti nell'elasticità delle pareti dei vasi. La maggiore rigidità delle arterie aumenta lo stress sul sistema circolatorio. È stato dimostrato che questo aumento della rigidità è associato a un aumento del rischio di eventi cardiovascolari, sia in pazienti presumibilmente sani che in pazienti anziani. L'attuale metodo per valutare il rischio cardiaco perioperatorio è il Goldman's Revised Cardiac Risk Index (RCRI). Questo metodo, tuttavia, non include una misurazione diretta della rigidità arteriosa. La tonometria ad applanazione è una tecnica non invasiva che ha dimostrato di fornire in modo affidabile indici di rigidità arteriosa. Sebbene l'uso della tonometria ad applanazione sia stato ampiamente studiato in medicina generale, non è stato studiato per la valutazione del rischio preoperatorio nei pazienti chirurgici.
Lo scopo di questa indagine è di esaminare se la rigidità aortica è un fattore di rischio indipendente per lo sviluppo di eventi avversi correlati cardiovascolari in pazienti sottoposti a chirurgia maggiore in anestesia generale.
La tonometria ad applanazione verrà eseguita sulle arterie carotidee e femorali di destra per valutare la velocità dell'onda del polso carotideo-femorale, un surrogato della rigidità aortica. (Sistema SphygmoCor, AtCor Medical, Sydney, Australia). La misurazione sarà ottenuta prima dell'induzione dell'anestesia generale nell'area prechirurgica. La storia medica dei pazienti, l'emodinamica intraoperatoria e le eventuali complicanze postoperatorie saranno registrate per determinare correlazioni e relazioni significative. Queste informazioni aiuteranno potenzialmente a identificare i futuri pazienti che potrebbero essere maggiormente a rischio di sviluppare un evento cardiovascolare avverso a seguito della loro procedura chirurgica.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Descrizione dettagliata
Contesto: nel 1894 William Osler, MD, disse: "Sei vecchio quanto le tue arterie". Numerosi studi recenti hanno confermato questo annuncio preveggente. L'età vascolare piuttosto che cronologica è il miglior predittore di eventi cardiovascolari avversi e mortalità per insufficienza coronarica, ischemia, infarto del miocardio, insufficienza cardiaca, insufficienza cerebrovascolare o ictus e insufficienza o insufficienza renale. Riteniamo che sia probabile che ciò si applichi anche al rischio perioperatorio di complicanze cardiovascolari derivanti dai numerosi fattori di stress associati alla chirurgia maggiore.
L'invecchiamento vascolare porta alla dilatazione dell'aorta centrale, ispessimento della parete arteriosa della media e avventizia con alterazioni sclerotiche e aumento della rigidità vascolare. Questi cambiamenti portano all'aumento della pressione arteriosa centrale (BP), all'aumento della pressione sistolica e del polso, insieme alla pressione diastolica abbassata. (1) I vasi centrali più elastici ammortizzano e smorzano le oscillazioni di pressione con l'espulsione del ventricolo sinistro (LV) e trasferiscono questa energia immagazzinata in continue onde del polso anterogrado lungo l'albero arterioso durante la diastole. (2) l'onda del polso viene anche riflessa centralmente quando incontra una maggiore resistenza al flusso nei punti di diramazione dell'arteria principale e nelle arterie muscolari risultando in un'onda di combinazione aortica centrale. In un'aorta centrale cedevole più giovane le onde riflesse arrivano dopo la chiusura della valvola aortica, aumentando la pressione di perfusione diastolica precoce e il flusso sanguigno coronarico. L'aorta rigida degli anziani e i vasi delle arterie principali trasferiscono più velocemente le onde del polso sia anterogrado che retrogrado. Se la frequenza cardiaca è abbastanza lenta un'asistolia abbastanza lunga, questa onda combinata arriverà all'aorta centrale durante la sistole tardiva. Ciò eleva il carico di lavoro LV, con conseguente ipertrofia ventricolare sinistra compensatoria (LVH). Inoltre, la scomparsa dell'onda combinata diastolica abbassa la pressione di perfusione coronarica, aumentando il rischio di insufficienza coronarica per la parete ventricolare sinistra ipertrofica.
Sfortunatamente, le arterie coronariche e renali ad alto flusso sanguigno non sono così muscolose da poter ridurre l'impatto delle forme d'onda della pressione sistolica ad alta combinazione. Ciò induce lesioni cinetiche croniche a questi vasi e organi ad alto flusso sanguigno. L'aumento della pulsatilità porta al rimodellamento arterioso e danni alla microcircolazione cerebrale e renale, piccoli infarti lacunari, lesioni della sostanza bianca associate a disfunzione cognitiva e demenza, mentre la disfunzione endoteliale compromette il flusso sanguigno cerebrale, la barriera emato-encefalica e la perfusione renale. Ancora una volta, LVH da una pressione della forma d'onda combinata elevata porta a disfunzione diastolica e insufficienza cardiaca. Pertanto, l'elevata velocità dell'onda del polso (PWV) e gli indici di aumento del polso dell'aorta centrale sono predittori indipendenti di CAD, ictus, disfunzione renale e mortalità per tutte le cause. (1) È responsabile dell'aumento del rischio di insufficienza miocardica, ischemia, LVH e insufficienza cardiaca, insufficienza o lesione cerebrovascolare, nonché danno renale e compromissione con l'invecchiamento vascolare.
Il tasso di invecchiamento vascolare è multifattoriale, comprese le suscettibilità genetiche e l'accelerazione da malattie vascolari come ipertensione, aterosclerosi e diabete. Studi recenti hanno dimostrato che gli ACE-inibitori, i bloccanti dell'angiotensina II (ARB) e i bloccanti dei canali del Ca++ hanno effetti favorevoli sulla compliance dell'aorta centrale, riducendo l'LVH e riducendo il rischio di insufficienza cardiaca, ictus e insufficienza renale. Al contrario, i beta-bloccanti migliorano l'aumento della pressione arteriosa aortica centrale allungando il tempo di eiezione del ventricolo sinistro. Così le onde del polso riflesse arrivano durante la sistole tardiva, aumentando l'ampiezza dell'onda aortica centrale combinata e il carico di lavoro del ventricolo sinistro.
La velocità dell'onda del polso (PWV) è diventata un'ottima misura della rigidità aortica. Il PWV sale da 6 m/sec in un giovane a 10 m/sec in un 65enne. Aumenta di 2 volte da 20-80 anni, a causa di una riduzione di 4 volte della distensibilità aortica. (3) Lo studio CAFE ha mostrato una riduzione significativa della pressione arteriosa centrale e degli eventi cardiovascolari avversi, nonché l'insufficienza renale con i bloccanti dei canali del Ca++, ma non con l'atenololo più il tiazidico Rx. (4) Lo studio REASON ha mostrato che gli ARB riducono la rigidità vascolare, i riflessi delle onde, la pressione del polso aortico centrale, la resistenza vascolare, il rimodellamento e lo spessore dei vasi di resistenza. (5) Metodo/progettazione: lo studio sarà uno studio osservazionale non randomizzato su soggetti umani. Questo studio arruolerà circa 500 pazienti. Ciò è stato determinato da un'analisi preliminare di 140 pazienti, di cui 19 con eventi avversi cardiovascolari, entro una settimana dall'intervento. I risultati di questo studio preliminare hanno rilevato che il PWV medio era significativamente più alto nei pazienti che hanno sviluppato eventi cardiovascolari postoperatori rispetto ai pazienti che hanno avuto un decorso postoperatorio regolare. (valore p 0,024). Pertanto è stato determinato che 500 pazienti dovrebbero essere sufficienti per vedere una differenza statisticamente significativa se ce n'è una. Questo studio sarà condotto nell'area amministrativa del giorno dell'intervento chirurgico e nella sala operatoria principale presso gli ospedali e le cliniche dell'Università dell'Iowa. La rigidità arteriosa sarà misurata nell'area di somministrazione del giorno dell'intervento chirurgico prima dell'intervento. Velocità dell'onda del polso carotideo-femorale (rigidità aortica).
La velocità dell'onda del polso carotideo-femorale (cfPWV) sarà determinata mediante tonometria ad applanazione utilizzando il sistema Sphygmocor registrando in sequenza le forme d'onda della carotide e dell'arteria femorale. I segnali delle onde del polso saranno registrati da tonometri posizionati alla base dell'arteria carotide comune destra e sopra l'arteria femorale destra. Il tempo (t) tra i piedi delle onde registrate simultaneamente sarà determinato come media di 10 cicli cardiaci consecutivi. PWV è calcolato dal software di sistema dalla distanza tra i punti di misurazione (D) e il tempo di ritardo misurato (t) come segue: cfPWV = D/Δt (m/s) dove D è la distanza in metri e t è l'intervallo di tempo in secondi.
Dopo il consenso, il soggetto verrà portato in una sala d'esame privata dove verrà eseguito uno studio non invasivo di PWV e BP dell'aorta centrale in posizione supina utilizzando il sensore SphygmoCor posizionato sopra la carotide e la forma d'onda del polso dell'arteria femorale o radiale, insieme a 3 derivazioni ECG per la temporizzazione QRS dell'inizio della sistole. Il sensore dell'onda del polso SphygmoCor sarà calibrato con un bracciale BP per sfigmomanometro da braccio. Le misurazioni dell'invecchiamento vascolare non saranno utilizzate per guidare o alterare il processo decisionale medico nello studio. Lo studio durerà circa 30 min. Inoltre, non verranno ripetuti per questo protocollo né durante né dopo l'intervento chirurgico.
La raccolta dei dati pre e intraoperatoria includerà: stato ASA, anamnesi di malattia vascolare periferica, anamnesi di malattia vascolare ischemica, anamnesi di insufficienza cardiaca congestizia e anamnesi di malattia cerebrovascolare, intraoperatorio: tutti i segni vitali di routine, dettagli sui farmaci anestetici, fluidi, perdita di sangue e dati sulla produzione di urina rilevanti per la procedura chirurgica. Eventuali eventi avversi clinici significativi come bradi- o tachicardia (FC <50 o >100 per >10 min), iper- o ipotensione (BP >30% sopra o >30% sotto da svegli), ritmo ECG o anomalia del segmento ST, BIS anormale (profondità anestetica) o altri problemi EEG durante l'anestesia o l'intervento chirurgico e la difficoltà di risveglio saranno documentati nella cartella clinica elettronica dell'anestesia. Tutti gli altri dati di monitoraggio rilevanti come ipossiemia (pulsossimetro), ipo o iperventilazione (capnografia o valori di emogasanalisi) saranno registrati in un file di dati clinici per ciascun soggetto.
La raccolta dei dati postoperatori includerà segni vitali ed eventuali eventi avversi clinici cardiaci, neurologici o renali o altre complicazioni, in particolare per i primi 30 giorni, e qualsiasi evento successivo, inclusa la mortalità per tutte le cause fino a un anno dopo l'intervento. Le informazioni sull'esito postoperatorio saranno raccolte principalmente tramite la revisione della cartella clinica. Non prevediamo di visitare i soggetti dello studio al capezzale durante il recupero da un intervento chirurgico come pazienti ricoverati e non programmeremo ulteriori visite di follow-up per la ricerca ambulatoriale. Tuttavia, prevediamo anche di chiamare i soggetti arruolati a 1, 6 e 12 mesi dall'intervento per chiedere loro se hanno avuto complicanze postoperatorie come ictus, infarto miocardico, aritmia come fibrillazione atriale, insufficienza cardiaca, insufficienza respiratoria, problemi di funzionalità renale , insufficienza renale o morte.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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Iowa
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Iowa City, Iowa, Stati Uniti, 52242
- University of Iowa Hospitals and Clinics
-
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Metodo di campionamento
Popolazione di studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
Verranno reclutati pazienti di chirurgia maggiore elettiva (programmata> 4 ore), di età pari o superiore a 40 anni.
Procedure e condizioni chirurgiche che soddisferebbero i criteri di INCLUSIONE:
- CHIRURGIA GENERALE- colecistectomia, esofagectomia, resezione gastrica o intestinale, resezioni gastriche, resezione epatica, pancreatectomia, escissione feocromocitoma;
- CHIRURGIA DELLA TESTA E DEL COLLO - laringectomia dissezione radicale del collo;
- NEUROCHIRURGIA- craniotomia per resezione del tumore al cervello;
- CHIRURGIA ORTOPEDICA - riparazione totale dell'anca, totale del ginocchio, totale della spalla;
- CHIRURGIA DELLA VERTEBRA VERTEBRALE - laminectomia lombare o toracica multilivello, decompressione e stabilizzazione della stenosi spinale;
- CHIRURGIA TORACICA - lobectomia aperta, pneumonectomia
- UROLOGIA: cistoprostatectomia, nefrectomia e prostatectomia
- CHIRURGIA VASCOLARE- endarterectomia carotica, riparazione endovascolare o aperta dell'AAA, bypass aortofemorale, bypass axillo-femorale;
- CHIRURGIA GINECOLOGIA- isterectomia
- Almeno UN polso dell'arteria CAROTIDEA, RADIALE e FEMORALE prontamente palpabile;
- Un modulo di consenso informato firmato
Criteri di esclusione:
- Chirurgia cardiaca
- Procedura chirurgica d'urgenza;
- Polsi carotici, radiali e/o femorali scarsamente o non palpabili;
- Una storia di vertigini o svenimento dalla palpazione dell'arteria carotica
- Fibrillazione o flutter atriale
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Confronto della rigidità vascolare tra pazienti che sviluppano un evento cardiaco avverso postoperatorio e quelli che non lo fanno
Lasso di tempo: Un mese dopo l'intervento
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Lo studio ha lo scopo di confrontare la rigidità arteriosa tra i pazienti che sviluppano complicanze cardiache avverse postoperatorie e quelli che non lo fanno nei pazienti sottoposti a chirurgia elettiva maggiore.
Ciò include malattia coronarica, insufficienza cardiaca congestizia, malattia dell'arteria cerebrale, evento trombolico, malattia dell'arteria carotidea, danno renale, malattia valvolare, alterazioni significative dell'ECG, insufficienza respiratoria e morte.
La rigidità arteriosa sarà misurata dalla velocità dell'onda del polso (m/s) con un dispositivo SphygmoCor® (Atcor, Sydney, Australia)
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Un mese dopo l'intervento
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Confronto della rigidità vascolare tra pazienti che sviluppano un evento cardiaco avverso postoperatorio e quelli che non lo fanno
Lasso di tempo: 7 giorni
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Lo studio ha lo scopo di confrontare la rigidità arteriosa tra i pazienti che sviluppano complicanze cardiache avverse postoperatorie e quelli che non lo fanno nei pazienti sottoposti a chirurgia elettiva maggiore.
Ciò include malattia coronarica, insufficienza cardiaca congestizia, malattia dell'arteria cerebrale, evento trombolico, malattia dell'arteria carotidea, danno renale, malattia valvolare, alterazioni significative dell'ECG, insufficienza respiratoria e morte.
La rigidità arteriosa sarà misurata dalla velocità dell'onda del polso (m/s) con un dispositivo SphygmoCor® (Atcor, Sydney, Australia)
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7 giorni
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Confronto della rigidità vascolare tra pazienti che sviluppano un evento cardiaco avverso postoperatorio e quelli che non lo fanno
Lasso di tempo: 6 mesi
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Lo studio ha lo scopo di confrontare la rigidità arteriosa tra i pazienti che sviluppano complicanze cardiache avverse postoperatorie e quelli che non lo fanno nei pazienti sottoposti a chirurgia elettiva maggiore.
Ciò include la nuova insorgenza di malattia coronarica a 6 mesi, insufficienza cardiaca congestizia, malattia dell'arteria cerebrale, evento trombolico, malattia dell'arteria carotidea, danno renale, malattia valvolare, alterazioni significative dell'ECG, insufficienza respiratoria e morte.
La rigidità arteriosa sarà misurata dalla velocità dell'onda del polso (m/s) con un dispositivo SphygmoCor® (Atcor, Sydney, Australia)
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6 mesi
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Confronto della rigidità vascolare tra pazienti che sviluppano un evento cardiaco avverso postoperatorio e quelli che non lo fanno
Lasso di tempo: 1 anno
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Lo studio ha lo scopo di confrontare la rigidità arteriosa tra i pazienti che sviluppano complicanze cardiache avverse postoperatorie e quelli che non lo fanno nei pazienti sottoposti a chirurgia elettiva maggiore.
Ciò include malattia coronarica, insufficienza cardiaca congestizia, malattia dell'arteria cerebrale, evento trombolico, malattia dell'arteria carotidea, danno renale, malattia valvolare, alterazioni significative dell'ECG, insufficienza respiratoria e morte.
La rigidità arteriosa sarà misurata dalla velocità dell'onda del polso (m/s) con un dispositivo SphygmoCor® (Atcor, Sydney, Australia)
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1 anno
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Pubblicazioni e link utili
Pubblicazioni generali
- Williams B, Lacy PS, Thom SM, Cruickshank K, Stanton A, Collier D, Hughes AD, Thurston H, O'Rourke M; CAFE Investigators; Anglo-Scandinavian Cardiac Outcomes Trial Investigators; CAFE Steering Committee and Writing Committee. Differential impact of blood pressure-lowering drugs on central aortic pressure and clinical outcomes: principal results of the Conduit Artery Function Evaluation (CAFE) study. Circulation. 2006 Mar 7;113(9):1213-25. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.105.595496. Epub 2006 Feb 13.
- Barodka VM, Joshi BL, Berkowitz DE, Hogue CW Jr, Nyhan D. Review article: implications of vascular aging. Anesth Analg. 2011 May;112(5):1048-60. doi: 10.1213/ANE.0b013e3182147e3c. Epub 2011 Apr 7.
- Lee TH, Marcantonio ER, Mangione CM, Thomas EJ, Polanczyk CA, Cook EF, Sugarbaker DJ, Donaldson MC, Poss R, Ho KK, Ludwig LE, Pedan A, Goldman L. Derivation and prospective validation of a simple index for prediction of cardiac risk of major noncardiac surgery. Circulation. 1999 Sep 7;100(10):1043-9. doi: 10.1161/01.cir.100.10.1043.
- Gupta PK, Gupta H, Sundaram A, Kaushik M, Fang X, Miller WJ, Esterbrooks DJ, Hunter CB, Pipinos II, Johanning JM, Lynch TG, Forse RA, Mohiuddin SM, Mooss AN. Development and validation of a risk calculator for prediction of cardiac risk after surgery. Circulation. 2011 Jul 26;124(4):381-7. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.110.015701. Epub 2011 Jul 5.
- HARKNESS ML, HARKNESS RD, MCDONALD DA. The collagen and elastin content of the arterial wall in the dog. Proc R Soc Lond B Biol Sci. 1957 Jun 25;146(925):541-51. doi: 10.1098/rspb.1957.0029. No abstract available.
- O'Rourke MF, Nichols WW. Aortic diameter, aortic stiffness, and wave reflection increase with age and isolated systolic hypertension. Hypertension. 2005 Apr;45(4):652-8. doi: 10.1161/01.HYP.0000153793.84859.b8. Epub 2005 Feb 7. No abstract available.
- London GM, Asmar RG, O'Rourke MF, Safar ME; REASON Project Investigators. Mechanism(s) of selective systolic blood pressure reduction after a low-dose combination of perindopril/indapamide in hypertensive subjects: comparison with atenolol. J Am Coll Cardiol. 2004 Jan 7;43(1):92-9. doi: 10.1016/j.jacc.2003.07.039.
Collegamenti utili
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Inizio studio
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
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Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
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Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
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Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- 201502761
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