- ICH GCP
- Registro degli studi clinici negli Stati Uniti
- Sperimentazione clinica NCT03229148
Gestione dell'anestesia nella terapia endovascolare per l'ictus ischemico (AMETIS)
Gestione dell'anestesia nella terapia endovascolare per l'ictus ischemico: uno studio multicentrico randomizzato
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Dal 2015, la gestione dell'ictus ischemico acuto anteriore (AIS) prevede il trattamento endovascolare con trombectomia meccanica (MT). Questa procedura urgente, difficile e scomoda nei pazienti fragili richiede cure multidisciplinari che coinvolgano idealmente neurologi, neuroradiologi interventisti e anestesisti.
Attualmente vengono utilizzate due strategie anestesiologiche: la sedazione farmacologica in ventilazione spontanea o l'anestesia generale con intubazione tracheale. L'anestesia generale fornisce una rigida immobilità, protegge le vie aeree ed evita l'intubazione di emergenza in caso di gravi complicanze procedurali (in particolare vomito e aspirazione). La sedazione è un'alternativa frequentemente utilizzata a causa di (1) un'esecuzione rapida che potrebbe ridurre il ritardo alla riperfusione, (2) un minor rischio di calo della pressione arteriosa che può compromettere il flusso sanguigno cerebrale nell'area della penombra, (3) la capacità teorica di valutare stato neurologico durante la procedura e (4) il presunto rischio di complicanze associate alla ventilazione meccanica e agli anestetici endovenosi sul metabolismo cerebrale. Tuttavia, la sedazione espone a complicazioni drammatiche in caso di agitazione e movimenti del paziente.
Manca ancora la scelta della gestione anestesiologica ideale. Vecchi studi retrospettivi sembravano favorire la sedazione con il peggior esito neurologico associato all'anestesia generale. Tuttavia, questi dati hanno sofferto problemi metodologici con bias di selezione: i pazienti più gravi basati sul punteggio NIHSS sono stati piuttosto trattati con anestesia generale e la pressione sanguigna non è stata controllata. Studi recenti che hanno dimostrato il beneficio della MT non includevano un protocollo anestetico specifico e nessuno degli studi attualmente disponibili includeva un protocollo di gestione della pressione arteriosa che sembra essere una componente essenziale della perfusione cerebrale. Un'analisi di sottogruppo dello studio MR Clean, comprendente pazienti con un punteggio NIHSS iniziale identico, non ha riscontrato benefici dalla MT nei pazienti con anestesia generale rispetto a quelli che ricevevano sedazione. Infine, gli autori hanno concluso che l'esecuzione di una MT in anestesia generale allungherebbe significativamente il ritardo di riperfusione e annullerebbe il beneficio della MT.
Lo studio prospettico, randomizzato, monocentrico SIESTA, condotto su 150 pazienti con AIS a circolazione anteriore, non ha riscontrato differenze nel miglioramento neurologico precoce (endpoint primario), valutato sulla variazione del punteggio NIHSS tra il ricovero e la 24a ora, tra il gruppo di sedazione cosciente e gruppo di anestesia generale. C'era una tendenza per un migliore esito neurologico a 3 mesi nel gruppo di anestesia generale (37% vs 18% dei pazienti con un punteggio Rankin modificato di 0-2 rispettivamente nei gruppi di anestesia generale e sedazione cosciente), ma non era possibile concludere per mancanza di potere statistico.
A causa del crescente numero di pazienti eleggibili per MT endovascolare e della potenziale implicazione di queste due gestioni anestetiche sull'esito funzionale, uno studio che confronti anestesia generale e sedazione durante un MT sembra essenziale come specificato nelle recenti linee guida aggiornate dell'American Stroke Association.
L'obiettivo di questo studio è valutare se la sedazione o l'anestesia generale durante il trattamento endovascolare con trombectomia meccanica è associata a una differenza di morbilità (esito neurologico e complicanze peri-procedurali), nell'AIS della circolazione anteriore.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Non applicabile
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
-
-
Auvergne
-
Clermont-Ferrand, Auvergne, Francia, 63003
- CHU de Clermont-Ferrand
-
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Ictus ischemico acuto del circolo anteriore (porzione terminale della carotide interna, arteria cerebrale media), con indicazione a trombectomia meccanica radiologica valutata dal team di neurologia/neuroradiologia
- Oltre 18 anni di età
- Beneficiando di un'affiliazione al sistema di previdenza sociale francese
- Consenso informato del paziente o della famiglia. In caso di inabilità del paziente e assenza di familiari, e per l'urgenza della procedura, il paziente può essere incluso ad insindacabile giudizio dello sperimentatore (procedura d'urgenza con successivo consenso differito).
Criteri di esclusione:
- Vigilanza alterata definita dal punteggio ≥ 2 all'elemento 1a "livello di coscienza" del punteggio NIHSS
- Autonomia precedente alterata, definita da un punteggio Rankin modificato (mRS)> 1
- Ictus ischemico acuto della circolazione posteriore o dell'arteria cerebrale anteriore
- Emorragia cerebrale associata
- Donne incinte o che allattano
- Paziente tutelato dalla legge
- Ictus che complica un'altra malattia acuta o ictus postoperatorio.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Separare
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Comparatore attivo: Anestesia generale
Nel gruppo di anestesia generale viene utilizzata l'induzione a sequenza rapida.
La conduzione dell'anestesia generale ei farmaci utilizzati sono lasciati alla competenza di ciascun centro investigativo.
La pressione arteriosa sistolica deve essere mantenuta tra 140 e 180 mmHg con un'infusione endovenosa di norepinefrina se necessario, la concentrazione di anidride carbonica teleespiratoria (EtCO2) deve essere mantenuta tra 30 e 35 mmHg e la SpO2 deve essere mantenuta tra 94 e 98%.
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Procedura in cui i pazienti vengono indotti in uno stato di incoscienza attraverso l'uso di vari farmaci in modo che non sentano dolore durante l'intervento chirurgico
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Comparatore attivo: Sedazione cosciente
Nel gruppo di sedazione cosciente, la scelta dei farmaci e la modulazione farmacologica saranno lasciate all'esperienza di ciascun centro investigativo.
Verrà mirato un livello di sedazione compreso tra 0 e -3 con respirazione spontanea, utilizzando il punteggio Richmond Agitation Sedation Scale (RASS) convalidato in francese.
Verrà preso di mira il livello di sedazione più leggero, ovvero una sedazione da minima a moderata secondo le raccomandazioni statunitensi per la sedazione/analgesia.
La pressione arteriosa sistolica sarà mantenuta tra 140 e 180 mmHg con un'infusione endovenosa di norepinefrina se necessario e la SpO2 sarà mantenuta tra il 94 e il 98%.
|
Una depressione della coscienza indotta da farmaci durante la quale i pazienti rispondono intenzionalmente ai comandi verbali, da soli o accompagnati da una leggera stimolazione tattile.
Non sono richiesti interventi per mantenere la pervietà delle vie aeree.
(Da: Linee guida pratiche dell'American Society of Anesthesiologists)
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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composito di indipendenza funzionale a 3 mesi e assenza di complicanze mediche che si verificano entro il giorno 7 dopo la terapia endovascolare per l'AIS della circolazione anteriore
Lasso di tempo: Giorno 90
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L'outcome primario è un composito di indipendenza funzionale a 3 mesi e assenza di complicanze mediche che si verificano entro il giorno 7 dopo la terapia endovascolare per l'AIS della circolazione anteriore.
L'indipendenza funzionale è definita come un punteggio mRS da 0 a 2 al giorno 90.
Le complicanze mediche sono definite come perforazione o dissezione arteriosa associata all'intervento, polmonite o infarto del miocardio o edema polmonare cardiogeno acuto o evoluzione di ictus maligno che si verificano entro il giorno 7
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Giorno 90
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Punteggio ordinale sulla mRS entro il giorno 90
Lasso di tempo: al giorno 90
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al giorno 90
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Indipendenza funzionale al giorno 90 definita come punteggio mRS 0-2
Lasso di tempo: al giorno 90
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al giorno 90
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Recupero eccellente al giorno 90 definito come punteggio mRS 0-1
Lasso di tempo: al giorno 90
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al giorno 90
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Recupero moderato entro il giorno 90 definito come punteggio mRS 0-3
Lasso di tempo: al giorno 90
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al giorno 90
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Analisi dello spostamento del giorno 90 mRS aggiustata per i fattori prognostici iniziali
Lasso di tempo: al giorno 90
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(mRS al basale, età, NIHSS iniziale, occlusione superiore carotidea)
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al giorno 90
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Buon recupero definito con l'analisi del responder a dicotomia scorrevole relativa al giorno 90 mRS con punteggio NIHSS al basale: mRS 0 per NIHSS ≤ 7; mRS 0-1 per NIHSS 8-14; mRS 0-2 per NIHSS > 14
Lasso di tempo: al giorno 90
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al giorno 90
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Condizioni e complicanze emodinamiche e ventilatorie intraprocedurali definite come ipotensione, variabilità della pressione arteriosa, ipossiemia e aspirazione
Lasso di tempo: al giorno 90
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al giorno 90
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Vaso associato all'intervento e altre complicanze definite come dissezione o perforazione arteriosa, ematoma inguinale, embolizzazione in un altro territorio arterioso
Lasso di tempo: al giorno 90
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al giorno 90
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Ritardo nella puntura da porta a inguine
Lasso di tempo: al giorno 90
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al giorno 90
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Ritardo della porta alla riperfusione
Lasso di tempo: al giorno 90
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al giorno 90
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Riperfusione riuscita definita dalla scala di riperfusione modificata Treatment In Cerebral Ischemia (mTICI) di 2b o 3 (con un grado di 2b o 3 che indica una riperfusione di > 50% del territorio interessato)
Lasso di tempo: al giorno 90
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al giorno 90
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NIHSS entro il giorno 1 e il giorno 7
Lasso di tempo: dal giorno 1 e dal giorno 7
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dal giorno 1 e dal giorno 7
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Stroke unit e durata della degenza ospedaliera
Lasso di tempo: al giorno 90
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al giorno 90
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Complicanze mediche entro il 7° giorno definite come polmonite, edema polmonare cardiogeno acuto, infarto miocardico, infezione extrapolmonare, tromboembolia venosa, nuovo evento di AIS, epilessia, sanguinamento gastrointestinale o altro sanguinamento sintomatico
Lasso di tempo: al giorno 7
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al giorno 7
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Evoluzione dell'ictus maligno entro il giorno 7
Lasso di tempo: entro il giorno 7
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entro il giorno 7
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Emorragia intracranica sintomatica al giorno 7 definita come emorragia cerebrale all'imaging associata a un aumento di almeno 4 punti nel punteggio NIHSS
Lasso di tempo: entro il giorno 7
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entro il giorno 7
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Ricoveri in terapia intensiva inaspettati entro il giorno 7
Lasso di tempo: entro il giorno 7
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entro il giorno 7
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Mortalità al giorno 7 e al giorno 90
Lasso di tempo: entro il giorno 7 e il giorno 90
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entro il giorno 7 e il giorno 90
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Punteggio di fattibilità procedurale stimato dal radiologo e dall'anestesista e punteggio di accettabilità del paziente
Lasso di tempo: entro il giorno 7 e il giorno 90
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entro il giorno 7 e il giorno 90
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Collaboratori e investigatori
Collaboratori
Investigatori
- Investigatore principale: Russel Chabanne, MD, CHU de Clermont-Ferrand
Pubblicazioni e link utili
Pubblicazioni generali
- Jovin TG, Chamorro A, Cobo E, de Miquel MA, Molina CA, Rovira A, San Roman L, Serena J, Abilleira S, Ribo M, Millan M, Urra X, Cardona P, Lopez-Cancio E, Tomasello A, Castano C, Blasco J, Aja L, Dorado L, Quesada H, Rubiera M, Hernandez-Perez M, Goyal M, Demchuk AM, von Kummer R, Gallofre M, Davalos A; REVASCAT Trial Investigators. Thrombectomy within 8 hours after symptom onset in ischemic stroke. N Engl J Med. 2015 Jun 11;372(24):2296-306. doi: 10.1056/NEJMoa1503780. Epub 2015 Apr 17.
- Goyal M, Demchuk AM, Menon BK, Eesa M, Rempel JL, Thornton J, Roy D, Jovin TG, Willinsky RA, Sapkota BL, Dowlatshahi D, Frei DF, Kamal NR, Montanera WJ, Poppe AY, Ryckborst KJ, Silver FL, Shuaib A, Tampieri D, Williams D, Bang OY, Baxter BW, Burns PA, Choe H, Heo JH, Holmstedt CA, Jankowitz B, Kelly M, Linares G, Mandzia JL, Shankar J, Sohn SI, Swartz RH, Barber PA, Coutts SB, Smith EE, Morrish WF, Weill A, Subramaniam S, Mitha AP, Wong JH, Lowerison MW, Sajobi TT, Hill MD; ESCAPE Trial Investigators. Randomized assessment of rapid endovascular treatment of ischemic stroke. N Engl J Med. 2015 Mar 12;372(11):1019-30. doi: 10.1056/NEJMoa1414905. Epub 2015 Feb 11.
- Campbell BC, Mitchell PJ, Kleinig TJ, Dewey HM, Churilov L, Yassi N, Yan B, Dowling RJ, Parsons MW, Oxley TJ, Wu TY, Brooks M, Simpson MA, Miteff F, Levi CR, Krause M, Harrington TJ, Faulder KC, Steinfort BS, Priglinger M, Ang T, Scroop R, Barber PA, McGuinness B, Wijeratne T, Phan TG, Chong W, Chandra RV, Bladin CF, Badve M, Rice H, de Villiers L, Ma H, Desmond PM, Donnan GA, Davis SM; EXTEND-IA Investigators. Endovascular therapy for ischemic stroke with perfusion-imaging selection. N Engl J Med. 2015 Mar 12;372(11):1009-18. doi: 10.1056/NEJMoa1414792. Epub 2015 Feb 11.
- Saver JL, Goyal M, Bonafe A, Diener HC, Levy EI, Pereira VM, Albers GW, Cognard C, Cohen DJ, Hacke W, Jansen O, Jovin TG, Mattle HP, Nogueira RG, Siddiqui AH, Yavagal DR, Baxter BW, Devlin TG, Lopes DK, Reddy VK, du Mesnil de Rochemont R, Singer OC, Jahan R; SWIFT PRIME Investigators. Stent-retriever thrombectomy after intravenous t-PA vs. t-PA alone in stroke. N Engl J Med. 2015 Jun 11;372(24):2285-95. doi: 10.1056/NEJMoa1415061. Epub 2015 Apr 17.
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- Chabanne R, Fernandez-Canal C, Degos V, Lukaszewicz AC, Velly L, Mrozek S, Perrigault PF, Molliex S, Tavernier B, Dahyot-Fizelier C, Verdonk F, Caumon E, Masgrau A, Begard M, Chabert E, Ferrier A, Jaber S, Bazin JE, Pereira B, Futier E; ANARLF Network and the AMETIS study group. Sedation versus general anaesthesia in endovascular therapy for anterior circulation acute ischaemic stroke: the multicentre randomised controlled AMETIS trial study protocol. BMJ Open. 2019 Sep 13;9(9):e027561. doi: 10.1136/bmjopen-2018-027561.
- Berkhemer OA, Fransen PS, Beumer D, van den Berg LA, Lingsma HF, Yoo AJ, Schonewille WJ, Vos JA, Nederkoorn PJ, Wermer MJ, van Walderveen MA, Staals J, Hofmeijer J, van Oostayen JA, Lycklama a Nijeholt GJ, Boiten J, Brouwer PA, Emmer BJ, de Bruijn SF, van Dijk LC, Kappelle LJ, Lo RH, van Dijk EJ, de Vries J, de Kort PL, van Rooij WJ, van den Berg JS, van Hasselt BA, Aerden LA, Dallinga RJ, Visser MC, Bot JC, Vroomen PC, Eshghi O, Schreuder TH, Heijboer RJ, Keizer K, Tielbeek AV, den Hertog HM, Gerrits DG, van den Berg-Vos RM, Karas GB, Steyerberg EW, Flach HZ, Marquering HA, Sprengers ME, Jenniskens SF, Beenen LF, van den Berg R, Koudstaal PJ, van Zwam WH, Roos YB, van der Lugt A, van Oostenbrugge RJ, Majoie CB, Dippel DW; MR CLEAN Investigators. A randomized trial of intraarterial treatment for acute ischemic stroke. N Engl J Med. 2015 Jan 1;372(1):11-20. doi: 10.1056/NEJMoa1411587. Epub 2014 Dec 17.
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- Chabanne R, Geeraerts T, Begard M, Balanca B, Rapido F, Degos V, Tavernier B, Molliex S, Velly L, Verdonk F, Lukaszewicz AC, Perrigault PF, Albucher JF, Cognard C, Guyot A, Fernandez C, Masgrau A, Moreno R, Ferrier A, Jaber S, Bazin JE, Pereira B, Futier E; ANARLF NetworkAMETIS Study Group. Outcomes After Endovascular Therapy With Procedural Sedation vs General Anesthesia in Patients With Acute Ischemic Stroke: The AMETIS Randomized Clinical Trial. JAMA Neurol. 2023 May 1;80(5):474-483. doi: 10.1001/jamaneurol.2023.0413.
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- CHU-343
- 2017-0303001-90 (Altro identificatore: 2017-0303001-90)
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