- ICH GCP
- Registro degli studi clinici negli Stati Uniti
- Sperimentazione clinica NCT03253120
Alterazioni dell'attenzione nei POTS a seconda della posizione del corpo e dell'idratazione
Alterazioni dell'attenzione nei pazienti con sindrome da tachicardia posturale e controlli sani a seconda della posizione del corpo e dell'idratazione
La sindrome da tachicardia posturale (POTS) è una forma di disregolazione autonomica, tipicamente accompagnata da sintomi di intolleranza ortostatica (OI). L'OI è definita dall'incapacità di tollerare la posizione eretta e migliora stando sdraiati. La POTS è considerata una sindrome che può includere una serie di diversi disturbi. I sintomi devono essere persistenti per almeno 6 mesi per raggiungere una diagnosi. È caratterizzata da un incremento della frequenza cardiaca sostenuta (FC) di 30 battiti/min o più entro 10 minuti dalla posizione eretta o dall'inclinazione della testa verso l'alto (HUT) negli adulti, in assenza di ipotensione ortostatica e con la presenza di sintomi di OI. Nei bambini e negli adolescenti una diagnosi richiede un incremento della frequenza cardiaca di almeno 40 battiti/min. L'incremento della frequenza cardiaca quando ci si sposta verso una postura eretta è spesso una risposta a una riduzione del ritorno venoso, causando un eccessivo ristagno di sangue negli arti inferiori. I sintomi presenti in POTS variano notevolmente. I sintomi tipici sono stordimento, vertigini, visione offuscata, annebbiamento mentale ("nebbia del cervello") o disfunzione cognitiva. Altri sintomi possono presentarsi come palpitazioni o dolore toracico. Ulteriori sintomi consistono in mal di testa posturale, nausea, disturbi del sonno, affaticamento e disfunzione gastrointestinale. La manifestazione dei sintomi nella POTS varia in gravità, frequenza e combinazione, con il risultato che la POTS è un disturbo molto eterogeneo e soggettivo. I sintomi possono essere gravi e spesso rendere difficili le semplici attività quotidiane al punto da compromettere la qualità della vita del paziente. Tipicamente i sintomi si esacerbano al mattino, dopo l'attività fisica, dopo aver mangiato e durante le mestruazioni.
L'obiettivo di questo studio è esaminare l'occorrenza, i meccanismi e le cause dell'attenzione ridotta nei POTS, nonché testare l'effetto dell'ingestione acuta di acqua per l'attenzione nei POTS. I ricercatori conducono quindi uno studio che include pazienti con POTS e volontari sani.
Tutti i partecipanti riceveranno un dossier di cinque questionari di autovalutazione dopo aver dato il consenso informato. L'esame clinico comprende 2 test HUT in piedi per 15 minuti, misurazione convenzionale della pressione sanguigna, registrazione continua dei segnali NIRS durante il test, determinazione della dimensione della pupilla, del diametro del nervo ottico e test neuropsicologici (Test delle prestazioni attenzionali, versione per la mobilità" (TAP-M), Go/NoGo Test, Divided Attention Test)
Panoramica dello studio
Descrizione dettagliata
Sfondo
La sindrome da tachicardia posturale (POTS) è una forma di disregolazione autonomica, tipicamente accompagnata da sintomi di intolleranza ortostatica (OI). L'OI è definita dall'incapacità di tollerare la posizione eretta e migliora stando sdraiati. La POTS è considerata una sindrome che può includere una serie di diversi disturbi. I sintomi devono essere persistenti per almeno 6 mesi per raggiungere una diagnosi. È caratterizzata da un incremento della frequenza cardiaca sostenuta (FC) di 30 battiti/min o più entro 10 minuti dalla posizione eretta o dall'inclinazione della testa verso l'alto (HUT) negli adulti, in assenza di ipotensione ortostatica e con la presenza di sintomi di OI. Nei bambini e negli adolescenti la diagnosi richiede un incremento della frequenza cardiaca di almeno 40 battiti/min. L'incremento della frequenza cardiaca quando ci si sposta verso una postura eretta è spesso causato da una riduzione del ritorno venoso a causa dell'eccessivo ristagno di sangue negli arti inferiori. I sintomi clinici presenti nella POTS variano notevolmente. I sintomi tipici sono palpitazioni, vertigini, vertigini, visione offuscata, annebbiamento mentale ("nebbia cerebrale") o disfunzione cognitiva. Ulteriori sintomi consistono in mal di testa posturali, nausea, ma anche sintomi non ortostatici come disturbi del sonno, affaticamento e disfunzione gastrointestinale. La manifestazione dei sintomi nella POTS varia in gravità, frequenza e combinazione, con il risultato che la POTS è un disturbo molto eterogeneo e soggettivo. I sintomi possono essere gravi e rendere difficili le semplici attività quotidiane. Tipicamente i sintomi si esacerbano al mattino, dopo l'attività fisica, dopo aver mangiato e durante le mestruazioni. L'insorgenza della sindrome è associata a una varietà di possibili cause, ad es. una recente malattia virale o neuropatia autonomica.
Come accennato in precedenza, alcuni dei sintomi riportati più frequentemente sono problemi di concentrazione e attenzione, i cosiddetti "cervello annebbiato" o "offuscamento mentale". Precedenti ricerche indicano un effettivo deficit nel funzionamento cognitivo, che è, come altri sintomi POTS, esclusivo della posizione eretta. Tuttavia, non esiste una definizione complessiva accettata e riconosciuta di cosa sia la "nebbia del cervello" o di quali componenti sia composta. La maggior parte degli studi ha esaminato, tra l'altro, aspetti dell'attenzione e della memoria di lavoro. Ross et al. lo ha confrontato con l'affaticamento mentale e ha mostrato che il 67% di tutti i pazienti POTS sperimenta questo sintomo quotidianamente, il che indica che le attività quotidiane di routine e la conseguente qualità della vita sono ulteriormente ridotte.
La terapia conservativa in POTS consiste in un elevato apporto di acqua (2-3L) e sale su base giornaliera, indossando calze a compressione e regolare allenamento di resistenza. I pazienti gravemente colpiti possono beneficiare di un ulteriore trattamento farmacologico. Un precedente gruppo di ricerca dell'unità dei ricercatori ha mostrato nel 2010 il miglioramento dell'OI nei POTS dopo l'assunzione acuta di acqua e zuppa chiara.
Obbiettivo:
Lo scopo di questo studio è esaminare l'occorrenza, i meccanismi e le cause dell'attenzione ridotta nei POTS, nonché testare l'effetto dell'ingestione acuta di acqua per l'attenzione nei POTS.
Lo studio si compone di quattro diverse valutazioni
Metodo:
Tutti i partecipanti riceveranno un dossier di cinque questionari di autovalutazione dopo aver dato il consenso informato. Il dossier è composto da: Beck's Depression Inventory II (BDI-II) per la valutazione della depressione, Short Form (36) Health Survey (SF-36) per la valutazione della qualità della vita correlata alla salute, Pittsburgh Sleep Quality Index (PSQI) per la valutazione della qualità del sonno , Questionario internazionale sull'attività fisica (IPAQ) per valutare l'attività fisica personale e un questionario progettato per misurare sintomi specifici in POTS (questionario POTS) per valutare e oggettivare la sintomatologia dei pazienti POTS. Il completamento dovrebbe richiedere circa un'ora.
Lo studio si compone di quattro diverse valutazioni. Per l'esame tutti i farmaci POTS verranno interrotti prima dell'esame. Tutti i partecipanti non hanno restrizioni dietetiche durante i giorni precedenti lo studio, ma dovranno ingerire nulla per via orale dopo mezzanotte.
Per il test della funzione autonomica, vengono misurati la PA e la frequenza cardiaca da battito a battito (con il dispositivo Finometer). All'inizio di ogni valutazione, verranno registrati simultaneamente i valori intermittenti della PA brachiale e della frequenza cardiaca (utilizzando uno sfigmomanometro automatico Dinamap Pro 100) sul braccio destro. Inoltre, verrà acquisita la registrazione continua dei segnali NIRS durante i test.
Lo studio inizierà con un riposo supino su un tavolo basculante elettrico per almeno 10 minuti, mentre la pressione arteriosa e la frequenza cardiaca si assestano e si ottiene una correlazione sufficiente tra le letture Finometer e Dinamap. Segue una valutazione di base dell'attenzione in posizione supina, prima di inclinare i partecipanti a una posizione eretta di 60°. Nella posizione eretta i partecipanti eseguiranno nuovamente la stessa valutazione dell'attenzione. I pazienti saranno a un angolo di inclinazione di 60° per un massimo di 20 minuti. HUT verrà interrotto prima in caso di pre-sincope. Dopo un breve recupero in posizione supina, ai partecipanti verrà chiesto di bere 5 dl di acqua minerale naturale disponibile in commercio entro 5 minuti. Per facilitare il consumo rapido, la parte superiore del corpo sarà transitoriamente elevata di 45-60°. Dopo aver bevuto, i partecipanti saranno nuovamente supini per 20 minuti prima di una seconda valutazione dell'attenzione in posizione supina. Successivamente i partecipanti saranno nuovamente inclinati a 60° e completeranno la seconda valutazione dell'attenzione nella postura eretta. HUT verrà interrotto prima in caso di pre-sincope. Verrà annotata la durata dell'HUT tollerato al basale e dopo l'ingestione di liquidi.
Ai pazienti verrà chiesto di valutare i loro sintomi sperimentati in posizione eretta sia prima che dopo l'assunzione di acqua.
I test neuropsicologici consisteranno in tre sottotest della batteria di test automatizzati basati su computer "Test delle prestazioni attenzionali, versione per la mobilità" (TAP-M). In secondo luogo, gli investigatori utilizzeranno il compito "Go/NoGo" per valutare la capacità specifica dei soggetti di sopprimere le risposte indesiderate. I tempi di reazione e gli errori vengono registrati in un semplice test con due stimoli. Utilizzando il subtest di "Attenzione Divisa", verranno misurati i deficit di attenzione divisa, frequentemente diagnosticati nella pratica neuropsicologica. Questo può essere valutato in un paradigma "doppio compito", in cui due stimoli devono essere seguiti contemporaneamente. La batteria di test è basata su computer; lo schermo sarà posizionato a una distanza di 30 cm dal viso dei partecipanti e il pulsante per le risposte di reazione sarà tenuto nella mano dominante. Per catturare una possibile diminuzione delle prestazioni attenzionali, i partecipanti completeranno la sequenza dei tre sottotest due volte in due rispettivi blocchi, per una durata totale di 15 minuti.
Il diametro del nervo ottico viene misurato con un trasduttore lineare da 7-15 MHz in ecografia transorbitale B-mode.
Gli investigatori si aspettano una durata dello studio di circa quattro ore.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Non applicabile
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
-
-
-
Bern, Svizzera, 3010
- Inselspital Bern
-
-
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
Per i pazienti:
- Consenso informato
- Pazienti con diagnosi di POTS (per i criteri, vedere sopra)
- Età: ≥18 anni e ≤ 60 anni
Per i volontari sani:
- Consenso informato
- Età: ≥18 anni e ≤ 60 anni
Criteri di esclusione:
Per i pazienti:
- Gravidanza e allattamento al seno
- Per motivi clinici l'attuale trattamento per la POTS non può essere interrotto
Per i volontari sani:
- Gravidanza e allattamento al seno
- Assunzione di farmaci vasoattivi o ipertensione arteriosa nota, non trattata
- Sincope vasovagale nota nell'anamnesi
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Non randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
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Altro: Paziente
I pazienti berranno 5 dl di acqua.
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Il paziente/volontario sano berrà 5 dl di acqua
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Altro: Volontariato sano
I volontari sani berranno 5 dl di acqua.
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Il paziente/volontario sano berrà 5 dl di acqua
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Variabili numeriche tempo di reazione e/o hit risp. manca nei sottotest "vigilanza" della batteria di test automatizzati "Test delle prestazioni attenzionali, versione per la mobilità"
Lasso di tempo: Dopo aver cambiato posizione del corpo e 5dl di acqua, fino a 30 minuti
|
La "vigilanza" è progettata per valutare la prontezza tonica, che è definita come la capacità di mantenere un alto livello di reattività in previsione di uno stimolo del test.
Il test di allerta misura il tempo di reazione semplice in risposta a uno stimolo visivo (una crocetta presentata sul monitor)
|
Dopo aver cambiato posizione del corpo e 5dl di acqua, fino a 30 minuti
|
|
Variabili numeriche tempo di reazione e/o hit risp. manca nel subtest "Go/NoGo" della batteria di test automatizzata "Test of Attentional Performance, versione mobilità"
Lasso di tempo: Dopo aver cambiato posizione del corpo e 5dl di acqua, fino a 30 minuti
|
Il compito "Go/NoGo" per valutare la capacità specifica dei soggetti di sopprimere le risposte indesiderate.
I tempi di reazione e gli errori vengono registrati in un semplice test con due stimoli
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Dopo aver cambiato posizione del corpo e 5dl di acqua, fino a 30 minuti
|
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Variabili numeriche tempo di reazione e/o hit risp. manca nel sottotest "attenzione divisa" dalla batteria di test automatizzata "Test delle prestazioni attenzionali, versione per la mobilità"
Lasso di tempo: Dopo aver cambiato posizione del corpo e 5dl di acqua, fino a 30 minuti
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Nel Test della Prestazione Attenzionale un compito visivo e uno uditivo devono essere elaborati in parallelo
|
Dopo aver cambiato posizione del corpo e 5dl di acqua, fino a 30 minuti
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
|
Diametro del nervo ottico
Lasso di tempo: Dopo aver cambiato posizione del corpo e 5dl di acqua, fino a 30 minuti
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Il diametro del nervo ottico viene misurato con un trasduttore lineare da 7-15 MHz in ecografia B-mode transorbitale.
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Dopo aver cambiato posizione del corpo e 5dl di acqua, fino a 30 minuti
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|
Perfusione cerebrale misurata con NIRS
Lasso di tempo: Dopo aver cambiato posizione del corpo e 5dl di acqua, fino a 30 minuti
|
Tutti i parametri della perfusione cerebrale saranno valutati mediante NIRS.
|
Dopo aver cambiato posizione del corpo e 5dl di acqua, fino a 30 minuti
|
|
Frequenza cardiaca
Lasso di tempo: Dopo aver cambiato posizione del corpo e 5dl di acqua, fino a 30 minuti
|
Per il test della funzione autonomica, la pressione sanguigna e la frequenza cardiaca battito per battito vengono misurate con il dispositivo Finometer.
|
Dopo aver cambiato posizione del corpo e 5dl di acqua, fino a 30 minuti
|
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Pressione sanguigna
Lasso di tempo: Dopo aver cambiato posizione del corpo e 5dl di acqua, fino a 30 minuti
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Per il test della funzione autonomica, la pressione sanguigna e la frequenza cardiaca battito per battito vengono misurate con il dispositivo Finometer.
|
Dopo aver cambiato posizione del corpo e 5dl di acqua, fino a 30 minuti
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Diametro della pupilla
Lasso di tempo: Dopo aver cambiato posizione del corpo e 5dl di acqua, fino a 30 minuti
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La determinazione della dimensione della pupilla verrà eseguita con una coppetta di gomma che copre l'occhio misurato e la mano dell'operatore che copre l'occhio non misurato.
Una breve pausa da 2 a 3 secondi consente alla pupilla di dilatarsi brevemente, momento in cui verrà effettuata la misurazione.
La dimensione della pupilla è il diametro medio per l'intero tempo di misurazione, che è in genere da 3 a 4 secondi.
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Dopo aver cambiato posizione del corpo e 5dl di acqua, fino a 30 minuti
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Altre misure di risultato
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Punteggi dei questionari (endpoint composito)
Lasso di tempo: Attraverso il completamento dello studio una media di 1 giorno
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Beck's Depression Inventory II (BDI-II) per la valutazione della depressione, Short Form (36) Health Survey (SF-36) per la valutazione della qualità della vita correlata alla salute, Pittsburgh Sleep Quality Index (PSQI) per la valutazione della qualità del sonno, International Physical Activity Questionaire
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Attraverso il completamento dello studio una media di 1 giorno
|
Collaboratori e investigatori
Investigatori
- Investigatore principale: Werner Z'Graggen, MD, Inselspital Bern, Department of Neurosurgery and Neurology
Pubblicazioni e link utili
Pubblicazioni generali
- Anderson JW, Lambert EA, Sari CI, Dawood T, Esler MD, Vaddadi G, Lambert GW. Cognitive function, health-related quality of life, and symptoms of depression and anxiety sensitivity are impaired in patients with the postural orthostatic tachycardia syndrome (POTS). Front Physiol. 2014 Jun 25;5:230. doi: 10.3389/fphys.2014.00230. eCollection 2014.
- Arnold AC, Haman K, Garland EM, Raj V, Dupont WD, Biaggioni I, Robertson D, Raj SR. Cognitive dysfunction in postural tachycardia syndrome. Clin Sci (Lond). 2015 Jan;128(1):39-45. doi: 10.1042/CS20140251.
- Freeman R, Wieling W, Axelrod FB, Benditt DG, Benarroch E, Biaggioni I, Cheshire WP, Chelimsky T, Cortelli P, Gibbons CH, Goldstein DS, Hainsworth R, Hilz MJ, Jacob G, Kaufmann H, Jordan J, Lipsitz LA, Levine BD, Low PA, Mathias C, Raj SR, Robertson D, Sandroni P, Schatz I, Schondorff R, Stewart JM, van Dijk JG. Consensus statement on the definition of orthostatic hypotension, neurally mediated syncope and the postural tachycardia syndrome. Clin Auton Res. 2011 Apr;21(2):69-72. doi: 10.1007/s10286-011-0119-5. No abstract available.
- Lambert E, Lambert GW. Sympathetic dysfunction in vasovagal syncope and the postural orthostatic tachycardia syndrome. Front Physiol. 2014 Jul 28;5:280. doi: 10.3389/fphys.2014.00280. eCollection 2014.
- Ocon AJ, Messer ZR, Medow MS, Stewart JM. Increasing orthostatic stress impairs neurocognitive functioning in chronic fatigue syndrome with postural tachycardia syndrome. Clin Sci (Lond). 2012 Mar;122(5):227-38. doi: 10.1042/CS20110241.
- Raj SR. Postural tachycardia syndrome (POTS). Circulation. 2013 Jun 11;127(23):2336-42. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.112.144501. No abstract available.
- Z'Graggen WJ, Hess CW, Humm AM. Acute fluid ingestion in the treatment of orthostatic intolerance - important implications for daily practice. Eur J Neurol. 2010 Nov;17(11):1370-6. doi: 10.1111/j.1468-1331.2010.03030.x.
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Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Processi patologici
- Malattie cardiache
- Malattia cardiovascolare
- Malattie del sistema nervoso
- Patologia
- Aritmie, cardiache
- Malattia del sistema di conduzione cardiaca
- Malattie del sistema nervoso autonomo
- Disautonomi primarie
- Intolleranza ortostatica
- Sindrome
- Tachicardia
- Sindrome da tachicardia ortostatica posturale
Altri numeri di identificazione dello studio
- 2017-01368
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
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Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
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