Cellule staminali allogeniche ABCB5-positive per il trattamento della CVU

Criterio di inclusione:

1. Pazienti di sesso maschile o femminile di età compresa tra 35 e 85 anni;
2. Ulcera venosa cronica dell'arto inferiore (come definita dalle attuali linee guida AWMF: ulcera resistente alla terapia che non mostra alcun miglioramento entro 3 mesi nonostante terapie flebologiche ottimali o non guarisce entro 12 mesi) diagnosticata mediante ecodoppler (DUS), indice caviglia-braccio (ABI, 0,9-1,3), esame fisico e revisione dermatologica;
3. Dimensione della ferita dell'ulcera bersaglio compresa tra 1,5 e 100 cm2 misurata da una fotografia standardizzata alle visite di screening (Visita 1 e Visita 2);
4. Posizione della ferita sotto il ginocchio;
5. Se i pazienti sono affetti da 2 o più ulcere alla stessa estremità, l'ulcera bersaglio deve essere separata da un ponte minimo di 1 cm di cute epitelializzata dalle altre ulcere (l'ulcera più grande dovrebbe essere l'ulcera bersaglio, se non diversamente deciso a discrezione dello sperimentatore; l'ulcera bersaglio è definita alla Visita 1);
6. Indice di massa corporea (BMI) tra 20 e 45 kg/m²;
7. I pazienti comprendono la natura della procedura e forniscono il consenso informato scritto prima di qualsiasi procedura di sperimentazione clinica;
8. Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza del sangue negativo alla Visita 1
9. Le donne in età fertile e il loro partner devono essere disposte a utilizzare metodi contraccettivi altamente efficaci durante il corso della sperimentazione clinica.

Criteri di esclusione:

1. Evidenza dell'ulcera che si estende al muscolo, al tendine o all'osso sottostante;
2. Uso corrente di farmaci steroidei sistemici al di sopra della dose soglia di Cushing (>7,5 mg/die di prednisone o equivalente);
3. Diabete mellito che deve essere valutato mediante analisi del sangue (Emoglobina A1c [HbA1c] >7,5%);
4. Arteriopatia periferica (PAD) inclusa claudicatio con necessità di trattamento;
5. Trombosi venosa profonda acuta (massimo 30 giorni dalla diagnosi) o trombosi venosa profonda ancora non trattata;
6. Incapace di tollerare il bendaggio compressivo dell'ulcera della gamba;
7. Infezione dell'ulcera bersaglio che richiede trattamento secondo il giudizio clinico;
8. Eventuali disturbi dermatologici cronici diagnosticati a discrezione dello sperimentatore;
9. Disturbi della pelle, non correlati all'ulcera, che sono presenti adiacenti alla ferita bersaglio;
10. Uso corrente di farmaci che influenzano la guarigione delle ferite: immunosoppressori sistemici, medicinali citotossici e steroidi sistemici (al di sopra del livello di soglia di Cushing);
11. Abuso noto di alcol, droghe o medicinali;
12. Lesioni cancerose o precancerose adiacenti alla ferita bersaglio;
13. Pazienti che si prevede non vogliano o non siano in grado di rispettare i requisiti del protocollo;
14. Donne in gravidanza o in allattamento;
15. Malattia infettiva sistemica diagnosticata mediante test sierologici del virus dell'immunodeficienza umana (HIV˗1, HIV-2);
16. Eventuali allergie note ai componenti dell'IMP;
17. Procedure chirurgiche precedenti come bypass o trattamento con innesto a rete entro 2 mesi prima della Visita 1;
18. Pazienti con significativa guarigione dell'ulcera o ingrossamento delle dimensioni della ferita superiore al 25% alla Visita 2 rispetto alla Visita 1;
19. Trattamento dell'ulcera bersaglio con agenti attivi per la cura delle ferite (ad es. iruxol, antibiotici locali o medicazioni all'argento), che non sono stati sospesi 14 giorni prima dell'applicazione IMP;
20. Trattamento in corso o precedente (entro 30 giorni dall'arruolamento) con un altro IMP, o partecipazione e/o follow-up a un altro studio clinico;
21. Precedente partecipazione a questa sperimentazione clinica (ad eccezione dei fallimenti di screening dovuti a un criterio di inclusione o esclusione);
22. Evidenza di qualsiasi altra condizione medica (come malattia psichiatrica, esame fisico o risultati di laboratorio) che possa interferire con il trattamento pianificato, influire sulla compliance del paziente o esporre il paziente ad alto rischio di complicanze correlate al trattamento;
23. Dipendenti dello sponsor, o dipendenti o parenti dello sperimentatore.