Cellule staminali allogeniche ABCB5-positive per il trattamento di DFU "Malum Perforans"

Criterio di inclusione:

1. Pazienti di sesso maschile o femminile di età compresa tra 18 e 85 anni;
2. Pazienti con diagnosi preesistente di diabete mellito di tipo 2, valutata mediante esame del sangue [HbA1c] < 11%) alla visita di Screening (Visita 1). Il valore di HbA1c alla visita 1 non deve variare di oltre l'1,5% (intervallo assoluto) rispetto a un valore di HbA1c precedentemente misurato da 1 a 6 mesi prima della visita 1;
3. La presenza di ulcere neuropatiche diabetiche "malum perforans" (Grado I e II secondo Wagner) al sito plantare del piede diagnosticate da ABI ≥0.7, senza claudicatio, o TcPO2 >40 mmHg o ecografia doppler (a discrezione dello sperimentatore) per escludere malattie arteriose significative e ischemia critica degli arti, e un test di neuropatia diabetica utilizzando un diapason a vibrazione a 128 Hz secondo Rydel-Seiffer (come descritto dalla linea guida "Nationale Versorgungsleitlinie - Neuropathie bei Diabetes im Erwachsenenalter"). Se l'ABI è >1,3, deve essere eseguita un'ulteriore ecografia doppler per escludere una PAOD mascherata da sclerosi media;
4. Alla visita di screening 1 e 2 l'area della superficie della ferita dell'ulcera bersaglio deve essere compresa tra 1 e 50 cm2 misurata utilizzando un sensore di misurazione graduato in combinazione con l'analisi dell'immagine digitale;
5. La superficie dell'ulcera dovrebbe essere (per lo più) libera da callo o tessuto necrotico;
6. Se i pazienti sono affetti da due o più ulcere alla stessa estremità, l'ulcera bersaglio deve essere separata da un ponte minimo di 1 cm di tessuto sano dalle altre ulcere;
7. I pazienti sono disposti e in grado di indossare scarpe terapeutiche appositamente progettate per i pazienti con piede neuropatico diabetico;
8. Indice di massa corporea (BMI) tra 20 e 45 kg/m²;
9. I pazienti comprendono la natura della procedura e forniscono il consenso informato scritto prima di qualsiasi procedura di sperimentazione clinica;
10. Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza del sangue negativo alla Visita 1;
11. Le donne in età fertile devono essere disposte a utilizzare metodi contraccettivi altamente efficaci durante il corso della sperimentazione clinica.

Criteri di esclusione:

1. Presenza di piede di Charcot acuto;
2. Segni clinici di osteomielite attiva negli ultimi tre mesi;
3. Tessuto cancrenoso umido attivo;
4. Infezione dell'ulcera bersaglio che richiede trattamento secondo il giudizio clinico;
5. Presenza di un'ulcera di Grado ≥3 secondo Wagner sullo stesso piede dell'ulcera bersaglio;
6. Pazienti attualmente in dialisi;
7. Malattia occlusiva arteriosa periferica (PAOD) inclusa claudicatio con necessità di trattamento;
8. Ulcere dovute ad eziologia non diabetica;
9. Procedure chirurgiche precedenti come bypass o trattamento con innesto a rete entro 2 mesi prima dell'applicazione IMP;
10. Trombosi venosa profonda acuta (massimo 30 giorni dalla diagnosi) o trombosi venosa profonda ancora non trattata;
11. Eventuali disturbi dermatologici cronici diagnosticati a discrezione dello sperimentatore;
12. Disturbi della pelle, non correlati all'ulcera, che sono presenti adiacenti alla ferita bersaglio;
13. Trattamento della ferita bersaglio con agenti attivi per la cura della ferita (ad es. iruxol, antibiotici locali o medicazioni all'argento), che non sono stati interrotti 14 giorni prima dell'applicazione IMP;
14. Qualsiasi tumore maligno negli ultimi 5 anni, escluso carcinoma in situ trattato con successo, carcinoma a cellule basali o carcinoma a cellule squamose della pelle senza evidenza di metastasi;
15. Uso corrente di farmaci steroidei al di sopra della dose soglia di Cushing (>7,5 mg/die di prednisone o equivalente);
16. Abuso noto di alcol, droghe o medicinali;
17. Pazienti che si prevede non vogliano o non siano in grado di rispettare i requisiti del protocollo;
18. Donne in gravidanza o in allattamento;
19. Pazienti infettati dal virus dell'immunodeficienza umana (HIV 1 e 2);
20. Eventuali allergie note ai componenti dell'IMP o farmaci concomitanti;
21. Trattamento in corso o precedente (entro 30 giorni dall'arruolamento) con un altro IMP, o partecipazione e/o follow-up a un altro studio clinico;
22. Evidenza di qualsiasi altra condizione medica (come malattia psichiatrica, esame fisico o risultati di laboratorio) che possa interferire con il trattamento pianificato, influire sulla compliance del paziente o esporre il paziente ad alto rischio di complicanze correlate al trattamento;
23. Dipendenti dello sponsor, o dipendenti o parenti dell'investigatore.