Células-tronco alogênicas ABCB5-positivas para tratamento de DFU "Malum Perforans"

Critério de inclusão:

1. Pacientes do sexo masculino ou feminino com idade entre 18 e 85 anos;
2. Pacientes com diagnóstico existente de diabetes mellitus tipo 2, avaliado por exame de sangue [HbA1c] < 11%) na visita de triagem (consulta 1). O valor de HbA1c na visita 1 não deve variar mais de 1,5% (intervalo absoluto) em comparação com um valor de HbA1c medido anteriormente 1 a 6 meses antes da visita 1;
3. A presença de úlceras neuropáticas diabéticas "malum perforans" (Graus I e II segundo Wagner) na região plantar do pé diagnosticadas por ITB ≥0,7, sem claudicação, ou TcPO2 >40 mmHg ou ultrassonografia doppler (a critério do investigador) para excluir doenças arteriais significativas e isquemia crítica do membro, e um teste de neuropatia diabética usando um diapasão de vibração de 128 Hz de acordo com Rydel-Seiffer (conforme descrito pela Diretriz "Nationale Versorgungsleitlinie - Neuropathie bei Diabetes im Erwachsenenalter"). Se o ITB for >1,3, uma ultrassonografia com Doppler adicional deve ser realizada para excluir uma DAOP mascarada por esclerose da mídia;
4. Nas visitas de triagem 1 e 2, a área da superfície da ferida da úlcera-alvo deve estar entre 1 e 50 cm2 medida usando um sensor de medição em escala em combinação com análise de imagem digital;
5. A área de superfície da úlcera deve estar (principalmente) livre de calos ou tecido necrótico;
6. Se os pacientes sofrem de duas ou mais úlceras na mesma extremidade, a úlcera-alvo deve ser separada por uma ponte mínima de 1 cm de tecido saudável de outras úlceras;
7. Os pacientes desejam e podem usar calçados terapêuticos especialmente projetados para pacientes com pé diabético neuropático;
8. Índice de massa corporal (IMC) entre 20 e 45 kg/m²;
9. Os pacientes entendem a natureza do procedimento e estão fornecendo consentimento informado por escrito antes de qualquer procedimento de ensaio clínico;
10. As mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez de sangue negativo na Visita 1;
11. As mulheres com potencial para engravidar devem estar dispostas a usar métodos anticoncepcionais altamente eficazes durante o estudo clínico.

Critério de exclusão:

1. Presença de pé de Charcot agudo;
2. Sinais clínicos de osteomielite ativa nos últimos três meses;
3. Tecido gangrenoso úmido ativo;
4. Infecção da úlcera alvo requerendo tratamento clinicamente avaliado;
5. Presença de úlcera Grau ≥3 segundo Wagner no mesmo pé da úlcera-alvo;
6. Pacientes que estão atualmente recebendo diálise;
7. Doença arterial obstrutiva periférica (DAOP) incluindo claudicação com necessidade de tratamento;
8. Úlceras de etiologia não diabética;
9. Procedimentos cirúrgicos anteriores, como bypass ou tratamento com enxerto de malha dentro de 2 meses antes da aplicação do IMP;
10. Trombose venosa profunda aguda (máximo 30 dias a partir do diagnóstico) ou trombose venosa profunda ainda não tratada;
11. Quaisquer distúrbios dermatológicos crônicos diagnosticados a critério do investigador;
12. Distúrbios da pele, não relacionados à úlcera, que estão presentes adjacentes à ferida-alvo;
13. Tratamento da ferida alvo com agentes ativos de tratamento de feridas (por exemplo, iruxol, antibióticos locais ou curativos de prata), que não tenham sido interrompidos 14 dias antes da aplicação do IMP;
14. Qualquer malignidade nos últimos 5 anos, excluindo carcinoma in situ tratado com sucesso, carcinoma basocelular ou carcinoma espinocelular da pele sem evidência de metástases;
15. Uso atual de medicação esteroide acima da dose limite de Cushing (>7,5 mg/d de prednisona ou equivalente);
16. Abuso conhecido de álcool, drogas ou medicamentos;
17. Pacientes que não desejam ou não podem cumprir os requisitos do protocolo;
18. Mulheres grávidas ou lactantes;
19. Pacientes infectados com o vírus da imunodeficiência humana (HIV 1&2);
20. Quaisquer alergias conhecidas aos componentes do IMP ou medicação concomitante;
21. Tratamento atual ou anterior (dentro de 30 dias da inscrição) com outro IMP, ou participação e/ou acompanhamento em outro ensaio clínico;
22. Evidência de quaisquer outras condições médicas (como doença psiquiátrica, exame físico ou achados laboratoriais) que possam interferir no tratamento planejado, afetar a adesão do paciente ou colocá-lo em alto risco de complicações relacionadas ao tratamento;
23. Funcionários do patrocinador ou funcionários ou parentes do investigador.