Farmacocinetica dei prodotti cutanei metronidazolo

Criterio di inclusione:

1. Uomini o non gravide, donne di qualsiasi origine etnica di età compresa tra 18 e 45 anni
2. I soggetti devono essere non fumatori/consumatori di tabacco (devono essersi astenuti dall'uso di sostanze contenenti nicotina, compresi i prodotti del tabacco (ad es. sigarette, sigari, tabacco da masticare, tabacco da fiuto, gomme da masticare, cerotti o sigarette elettroniche) nei 2 mesi precedenti e attualmente non utilizzano prodotti del tabacco
3. Fornire il consenso informato scritto prima dell'inizio di una qualsiasi delle procedure dello studio
4. Accetta di non partecipare a un'altra sperimentazione/studio clinico durante il periodo di studio o di partecipare a uno studio sperimentale su un farmaco per almeno 1 mese dopo l'ultima sessione di studio
5. In grado di aderire al protocollo di studio e alle restrizioni dello studio
6. Possibilità di partecipare a tutte le sessioni di studio
7. I soggetti hanno braccia sufficientemente larghe da consentire il posizionamento di un'area di 200 cm2 [31 in2] per l'applicazione di gel o creme. La distanza del braccio dal tubercolo maggiore al processo dell'olecrano deve essere di almeno 30 cm. La circonferenza della parte superiore delle braccia deve essere di almeno 30 cm.
8. Soggetti ritenuti sani secondo il giudizio del Medically Accountable Investigator (MAI) e determinati dall'anamnesi, dall'esame fisico e dall'anamnesi farmacologica
9. Test di screening antidroga sulle urine negativo (cannabinoidi, anfetamine, barbiturici, benzodiazepine, cocaina, metadone, oppiacei, PCP)
10. Avere normali laboratori di screening per globuli bianchi (WBC), emoglobina (Hgb), piastrine, sodio, potassio, cloruro, bicarbonato, azoto ureico nel sangue (BUN), creatinina, alanina transaminasi (ALT) e aspartato aminotransferasi (AST)
11. Avere normali laboratori di screening per proteine ​​​​urinarie e glucosio urinario
12. I soggetti di sesso femminile devono essere potenzialmente non fertili (come definiti come chirurgicamente sterili [es. anamnesi di isterectomia o legatura delle tube] o in postmenopausa da più di 1 anno), o se potenzialmente fertile deve essere non incinta al momento dell'arruolamento e la mattina di ogni sessione di studio e deve accettare di utilizzare ormonale affidabile o barriera alla nascita controllo come impianti, iniettabili, contraccettivi orali combinati, alcuni dispositivi intrauterini (IUD), astinenza sessuale o un partner vasectomizzato
13. Accetta di non donare sangue a una banca del sangue durante la partecipazione allo studio e per almeno 3 mesi dopo l'ultima sessione di studio
14. Avere un ECG normale; non deve avere quanto segue per essere accettabile: anomalie patologiche dell'onda Q, alterazioni significative dell'onda ST-T, ipertrofia ventricolare sinistra, blocco di branca destra, blocco di branca sinistra. (il ritmo sinusale è compreso tra 55 e 100 battiti al minuto)

15. Avere segni vitali normali:

    • Temperatura 35-37,9°C (95-100,3 °F)
    • Pressione arteriosa sistolica 90-165 mmHg
    • Pressione arteriosa diastolica 60-100 mmHg
    • Frequenza cardiaca 55-100 battiti al minuto
    • Frequenza respiratoria 12-20 respiri al minuto

Criteri di esclusione:

1. Donne in gravidanza, allattamento, allattamento o con test di gravidanza su siero positivo all'arruolamento o test di gravidanza su urina positivo la mattina del primo giorno di qualsiasi sessione di studio
2. Fumatori/consumatori di tabacco (uso corrente o uso nei 2 mesi precedenti di sostanze contenenti nicotina (ad es. sigarette, sigari, tabacco da masticare, gomme da masticare, tabacco da fiuto, cerotti o sigarette elettroniche)
3. Partecipazione attuale a qualsiasi sperimentazione/studio sperimentale di farmaci in corso o sperimentazione/studio clinico di farmaci
4. Anamnesi di malattia infettiva o infezione della pelle o di malattia cronica della pelle (ad es. Psoriasi, dermatite atopica) riportata dal soggetto o evidente allo sperimentatore
5. Storia del diabete
6. Storia di tumori cutanei significativi (ad esempio, melanoma, carcinoma a cellule squamose) ad eccezione dei carcinomi a cellule basali che erano superficiali e non coinvolgevano i siti di indagine
7. Indice di massa corporea (BMI) ≥30 kg/m2
8. Anamnesi di broncopneumopatia cronica ostruttiva o cuore polmonare, o riserva respiratoria sostanzialmente ridotta, ipossia, ipercapnia o depressione respiratoria preesistente
9. Risultati attivi positivi del test per l'epatite B, C e/o HIV
10. Test di screening antidroga sulle urine positivo
11. Uso cronico di farmaci prescritti nel periodo da 0 a 30 giorni; o farmaci da banco (ad es. antistaminici, corticosteroidi topici) e farmaci da prescrizione a breve termine (<30 giorni) durante il periodo 0-3 giorni prima di una sessione di studio (vitamine, integratori a base di erbe e farmaci anticoncezionali non inclusi)
12. Assunzione giornaliera di anticoagulanti (warfarin, eparina, rivaroxaban, dabigatran, ecc...) nell'ultimo mese prima dell'ingresso nello studio
13. Anamnesi di discrasia ematica (anormale nella struttura, funzione e qualità)
14. Storia della malattia di Crohn
15. Donazione o perdita di più di una pinta di sangue entro 60 giorni dall'ingresso nello studio
16. Qualsiasi precedente reazione avversa o ipersensibilità al metronidazolo, parabeni, altri ingredienti inattivi nelle formulazioni topiche in gel o crema
17. Ha ricevuto un agente sperimentale (vaccino, farmaco, biologico, dispositivo, prodotto sanguigno o farmaco) entro 1 mese prima dell'arruolamento in questo studio o prevede di ricevere un agente sperimentale durante lo studio
18. Consumo (cibo o bevanda) di alcol entro 48 ore prima della somministrazione della dose
19. Qualsiasi condizione che, a giudizio del Medically Accountable Investigator (MAI), esporrebbe il soggetto a un rischio inaccettabile di lesioni o lo renderebbe incapace di soddisfare i requisiti del protocollo
20. Il soggetto ha un'evidente differenza nel colore della pelle tra le braccia o la presenza di una condizione della pelle, peli eccessivi nel sito di applicazione (parte superiore delle braccia), scottature solari, nei o cicatrici in rilievo, piaghe aperte nel sito di applicazione (parte superiore delle braccia), tessuto cicatriziale, tatuaggio , o colorazione che interferirebbe con il posizionamento di prodotti a base di metronidazolo, valutazione della pelle o reazioni al metronidazolo