Farmacocinética de produtos dérmicos de metronidazol

Critério de inclusão:

1. Homens ou não grávidas, mulheres de qualquer origem étnica entre 18 e 45 anos
2. Os indivíduos devem ser não fumantes/usuários de tabaco (devem ter se abstido do uso de substâncias que contenham nicotina, incluindo produtos de tabaco (por exemplo, cigarros, charutos, tabaco de mascar, rapé, chicletes, adesivos ou cigarros eletrônicos) nos últimos 2 meses e não estão usando produtos de tabaco atualmente
3. Fornecer consentimento informado por escrito antes do início de qualquer um dos procedimentos do estudo
4. Concordar em não participar de outro ensaio/estudo clínico durante o período do estudo ou em participar de um estudo de medicamento experimental por pelo menos 1 mês após a última sessão do estudo
5. Capaz de aderir ao protocolo do estudo e às restrições do estudo
6. Capaz de participar de todas as sessões de estudo
7. Os indivíduos têm braços grandes o suficiente para permitir a colocação de 200 cm2 [31 in2] de área para aplicações de gel ou creme. A distância do braço do tubérculo maior ao processo olécrano deve ser de no mínimo 30 cm. A circunferência dos braços deve ser de no mínimo 30 cm.
8. Indivíduos considerados saudáveis ​​conforme julgado pelo Investigador Medicamente Responsável (MAI) e determinado pelo histórico médico, exame físico e histórico de medicamentos
9. Teste de triagem de drogas na urina negativo (canabinóides, anfetaminas, barbitúricos, benzodiazepínicos, cocaína, metadona, opiáceos, PCP)
10. Ter laboratórios de triagem normais para glóbulos brancos (WBC), hemoglobina (Hgb), plaquetas, sódio, potássio, cloreto, bicarbonato, nitrogênio ureico no sangue (BUN), creatinina, alanina transaminase (ALT) e aspartato aminotransferase (AST)
11. Ter laboratórios de triagem normais para proteína na urina e glicose na urina
12. Indivíduos do sexo feminino devem ter potencial para não engravidar (conforme definido como cirurgicamente estéril [isto é, história de histerectomia ou laqueadura] ou pós-menopausa por mais de 1 ano), ou se com potencial para engravidar não deve estar grávida no momento da inscrição e na manhã de cada sessão do estudo, e deve concordar em usar parto hormonal ou de barreira confiável controle, como implantes, injetáveis, contraceptivos orais combinados, alguns dispositivos intrauterinos (DIUs), abstinência sexual ou parceiro vasectomizado
13. Concorda em não doar sangue para um banco de sangue durante a participação no estudo e por pelo menos 3 meses após a última sessão do estudo
14. Ter um ECG normal; não deve ter o seguinte para ser aceitável: anormalidades patológicas da onda Q, alterações significativas da onda ST-T, hipertrofia ventricular esquerda, bloqueio de ramo direito, bloqueio de ramo esquerdo. (o ritmo sinusal está entre 55-100 batimentos por minuto)

15. Têm sinais vitais normais:

    • Temperatura 35-37,9°C (95-100,3°F)
    • Pressão arterial sistólica 90-165 mmHg
    • Pressão arterial diastólica 60-100 mmHg
    • Frequência cardíaca 55-100 batimentos por minuto
    • Taxa de respiração 12-20 respirações por minuto

Critério de exclusão:

1. Mulheres grávidas, lactantes, amamentando ou com teste de gravidez sérico positivo na inscrição ou teste de gravidez de urina positivo na manhã do primeiro dia de qualquer sessão de estudo
2. Fumantes/usuários de tabaco (uso atual ou uso nos últimos 2 meses de substâncias contendo nicotina (por exemplo, cigarros, charutos, tabaco de mascar, chiclete, rapé, adesivo ou cigarro eletrônico)
3. Participação atual em qualquer ensaio/estudo de medicamento experimental em andamento ou ensaio/estudo clínico de medicamento
4. História relatada pelo sujeito ou evidente para o investigador de doença infecciosa ou infecção de pele ou de doença crônica de pele (por exemplo, psoríase, dermatite atópica)
5. Histórico de diabetes
6. História de cânceres de pele significativos (por exemplo, melanoma, carcinoma de células escamosas), exceto carcinomas basocelulares que eram superficiais e não envolviam os locais de investigação
7. Índice de Massa Corporal (IMC) ≥30 kg/m2
8. História de doença pulmonar obstrutiva crônica ou cor pulmonale, ou reserva respiratória substancialmente diminuída, hipóxia, hipercapnia ou depressão respiratória pré-existente
9. Resultados de testes de hepatite B, C e/ou HIV positivos ativos
10. Teste de triagem de drogas na urina positivo
11. Uso de medicamentos crônicos prescritos no período de 0 a 30 dias; ou medicamentos de venda livre (por exemplo, anti-histamínicos, corticosteróides tópicos) e medicamentos de prescrição de curto prazo (<30 dias) durante o período 0-3 dias antes de uma sessão de estudo (vitaminas, suplementos de ervas e medicamentos anticoncepcionais não incluídos)
12. Atualmente tomando anticoagulantes diários (varfarina, heparina, rivaroxabana, dabigatrana, etc.) no mês anterior à entrada no estudo
13. História de discrasia sanguínea (anormal em estrutura, função e qualidade)
14. História da doença de Crohn
15. Doação ou perda de mais de um litro de sangue dentro de 60 dias após a entrada no estudo
16. Qualquer reação adversa prévia ou hipersensibilidade ao metronidazol, parabenos, outros ingredientes inativos nas formulações tópicas de gel ou creme
17. Recebeu um agente experimental (vacina, medicamento, biológico, dispositivo, hemoderivado ou medicamento) dentro de 1 mês antes da inscrição neste estudo ou espera receber um agente experimental durante o estudo
18. Consumo (comida ou bebida) de álcool nas 48 horas anteriores à administração da dose
19. Qualquer condição que, na opinião do Investigador Medicamente Responsável (MAI), coloque o sujeito em um risco inaceitável de lesão ou torne o sujeito incapaz de atender aos requisitos do protocolo
20. O indivíduo tem uma diferença óbvia na cor da pele entre os braços ou a presença de uma condição de pele, excesso de pelos no local da aplicação (braços), queimaduras solares, verrugas ou cicatrizes elevadas, feridas abertas no local da aplicação (braços), tecido cicatricial, tatuagem , ou coloração que interfira na colocação de produtos de metronidazol, avaliação da pele ou reações ao metronidazol