Uno studio per valutare il potenziale di abuso dell'ossimorfone rispetto ad altri agonisti oppioidi Mu.

Criterio di inclusione:

1. In grado di comprendere e fornire un consenso scritto firmato e datato.
2. Uso auto-riferito di oppioidi per scopi non terapeutici per almeno 21 giorni nei 30 giorni precedenti lo screening, dipendenza fisica da oppioidi, uso recente di oppioidi per via endovenosa e soddisfacimento dei criteri del DSM 5 per il disturbo da uso di oppioidi da moderato a grave.
3. Screening positivo per farmaci nelle urine per oppioidi (coloro che sono in un programma di trattamento con metadone o buprenorfina non sono ammissibili; anche la dipendenza fisica da metadone o buprenorfina da strada è esclusa, quindi i partecipanti devono produrre almeno un'urina negativa per metadone o buprenorfina durante lo screening).
4. ≥ 21 e ≤ 55 anni di età.
5. Indice di massa corporea (BMI) ≥ 18 e ≤ 35 kg/m2 e peso ≥ 50 kg (110 libbre).
6. Altrimenti sano come determinato dall'investigatore.
7. Dimostrare di aver compreso come completare le attività di autosomministrazione e il questionario VAS.
8. Le donne in età fertile non devono essere in gravidanza o in allattamento allo screening.
9. Disposto e in grado di soddisfare tutti i requisiti di test definiti nel protocollo.

partecipazione alla Fase di Trattamento in Studio:

1. Durante la fase di qualificazione allo studio, sul VAS bipolare di gradimento della droga da 100 mm, il soggetto deve fornire Emax ≥ 40 mm e < 60 mm dopo il placebo e, dopo morfina 56 mg/70 kg, i.v., Emax ≥ 60 mm e ≥ 15 mm più vicino a "Strong Liking" rispetto all'Emax al placebo.
2. A giudizio dello sperimentatore, il soggetto è in grado di tollerare gli oppioidi per via endovenosa somministrati nello studio, inclusa la capacità di completare la maggior parte delle valutazioni farmacodinamiche somministrate post-dose.
3. A giudizio del personale dello studio, il comportamento generale del soggetto durante la fase di qualificazione allo studio suggerisce la capacità di completare con successo la fase di trattamento dello studio.

Criteri di esclusione:

1. Storia di un disturbo medico o psichiatrico che impedirebbe il completamento con successo dello studio.
2. Diagnosi attuale del DSM-5 di disturbi da uso di sostanze che richiedono una gestione medica diversa dall'OUD.
3. Ideazione o intento suicidario con o senza un piano allo Screening o entro 6 mesi prima dello Screening (ovvero, risposta "Sì" alle domande 4 e/o 5 nella sezione Ideazione suicidaria della Columbia Suicide Severity Rating Scale).
4. Attualmente alla ricerca o partecipazione a trattamento per disturbo da uso di sostanze.
5. Fisicamente dipendente da droghe d'abuso (diverse da oppioidi, nicotina o caffeina) o alcol.
6. Deviazione clinicamente importante dai limiti normali all'esame fisico, ai segni vitali, ai test di laboratorio di screening o all'ECG a 12 derivazioni.
7. Disturbi cardiovascolari, epatici, renali, respiratori, gastrointestinali, endocrini, immunologici, dermatologici, ematologici o neurologici significativi.
8. Qualsiasi condizione chirurgica o medica che possa interferire con l'assorbimento, la distribuzione, il metabolismo o l'escrezione del farmaco in esame.
9. Anamnesi familiare di sindrome del QT lungo e/o morte cardiaca improvvisa inaspettata o con QTc > 500 ms noto allo screening.
10. - Utilizzato un agente sperimentale entro 30 giorni o 5 emivite terapeutiche di tale agente, a seconda di quale sia più lungo, prima della prima dose del farmaco in studio.
11. Ipersensibilità agli oppioidi o a qualsiasi farmaco destinato all'uso in questo studio.
12. Sintomi gastrointestinali acuti (ad es. nausea, vomito, febbre o diarrea non correlati all'astinenza da oppiacei) ≤ 7 giorni prima del Giorno 1.

13. Uno qualsiasi dei seguenti valori per i test di laboratorio allo Screening:

    1. Un test di gravidanza positivo nelle donne in età fertile.
    2. Emoglobina < 11 g/dL nei maschi e < 10 gm/dL nelle femmine.
    3. Conta dei neutrofili < 1,0 × 109/L.
    4. Conta piastrinica < 75 × 109/L.
    5. Clearance della creatinina < 50 ml/min secondo l'equazione di Cockcroft-Gault modificata.
    6. Aspartato aminotransferasi o alanina aminotransferasi > 3,0 volte il limite superiore della norma.