En undersøgelse til evaluering af oxymorfons misbrugspotentiale sammenlignet med andre mu-opioidagonister.

Inklusionskriterier:

1. Kunne forstå og give underskrevet og dateret skriftligt samtykke.
2. Selvrapporteret opioidbrug til ikke-terapeutiske formål i mindst 21 dage i de 30 dage før screening, fysisk afhængighed af opioider, nylig intravenøs opioidbrug og opfyldelse af DSM 5-kriterierne for moderat-svær opioidbrugsforstyrrelse.
3. Positiv urinmedicinsk screening for opioider (dem, der er i et metadon- eller buprenorphinbehandlingsprogram, er ikke berettigede; fysisk afhængighed af street-metadon eller buprenorphin er også udelukkende, så deltagerne skal producere mindst én metadon- eller buprenorphin-negativ urin under screeningen).
4. ≥ 21 og ≤ 55 år.
5. Kropsmasseindeks (BMI) ≥ 18 og ≤ 35 kg/m2 og vægt ≥ 50 kg (110 pund).
6. Ellers sundt som bestemt af efterforskeren.
7. Demonstrere forståelse for, hvordan man udfører selvadministrationsopgaverne og VAS-spørgeskemaet.
8. Kvinder i den fødedygtige alder må ikke være gravide eller amme ved screening.
9. Villig og i stand til at overholde alle testkrav defineret i protokollen.

deltagelse i studiebehandlingsfasen:

1. Under undersøgelsens kvalifikationsfase, på det bipolære 100--mm lægemiddel-lignende VAS, skal forsøgspersonen give Emax ≥ 40 mm og < 60 mm efter placebo og, efter morfin 56 mg/70 kg, i.v., Emax ≥ 60 mm og ≥ 15 mm tættere på "Strong Liking" end Emax til placebo.
2. Efter investigatorens vurdering er forsøgspersonen i stand til at tolerere de i.v. opioider administreret i undersøgelsen, herunder evnen til at fuldføre de fleste farmakodynamiske vurderinger administreret efter dosis.
3. Efter undersøgelsespersonalets vurdering antyder forsøgspersonens generelle adfærd under studiekvalifikationsfasen evnen til at gennemføre studiebehandlingsfasen med succes.

Ekskluderingskriterier:

1. Historie om en medicinsk eller psykiatrisk lidelse, der ville forhindre en vellykket gennemførelse af undersøgelsen.
2. Nuværende DSM-5-diagnose af stofbrugsforstyrrelser, der kræver anden medicinsk behandling end OUD.
3. Selvmordstanker eller hensigter med eller uden en plan ved screening eller inden for 6 måneder før screening (dvs. at svare "Ja" til spørgsmål 4 og/eller 5 i afsnittet om selvmordstanker i Columbia Suicide Severity Rating Scale).
4. Søger i øjeblikket eller deltager i behandling for stofmisbrug.
5. Fysisk afhængig af misbrugsstoffer (bortset fra opioider, nikotin eller koffein) eller alkohol.
6. Medicinsk vigtig afvigelse fra normale grænser for fysisk undersøgelse, vitale tegn, screening laboratorietests eller 12--aflednings EKG.
7. Betydelig kardiovaskulær, hepatisk, nyre-, respiratorisk, gastrointestinal, endokrin, immunologisk, dermatologisk, hæmatologisk eller neurologisk lidelse.
8. Enhver kirurgisk eller medicinsk tilstand, der kan interferere med absorption, distribution, metabolisme eller udskillelse af testlægemidlet.
9. Familiehistorie med langt QT-syndrom og/eller uventet pludselig hjertedød eller vides at have QTc > 500 ms ved screening.
10. Brugte et forsøgsmiddel inden for 30 dage eller 5 terapeutiske halveringstider af det pågældende middel, alt efter hvad der er længst, før den første dosis af undersøgelseslægemidlet.
11. Overfølsomhed over for opioider eller ethvert lægemiddel beregnet til brug i denne undersøgelse.
12. Akutte gastrointestinale symptomer (f.eks. kvalme, opkastning, feber eller diarré, der ikke er relateret til opioidabstinenser) ≤ 7 dage før dag 1.

13. Enhver af følgende værdier for laboratorietests ved screening:

    1. En positiv graviditetstest hos kvinder i den fødedygtige alder.
    2. Hæmoglobin < 11 g/dL hos mænd og < 10 g/dL hos kvinder.
    3. Neutrofiltal < 1,0 × 109/L.
    4. Blodpladeantal < 75 × 109/L.
    5. Kreatininclearance < 50 ml/min pr. modificeret Cockcroft-Gault-ligning.
    6. Aspartataminotransferase eller alaninaminotransferase > 3,0x øvre normalgrænse.