Eine Studie zur Bewertung des Missbrauchspotentials von Oxymorphon im Vergleich zu anderen Mu-Opioid-Agonisten.

Einschlusskriterien:

1. Kann eine unterschriebene und datierte schriftliche Einwilligung verstehen und bereitstellen.
2. Selbstberichteter Opioidkonsum zu nichttherapeutischen Zwecken an mindestens 21 Tagen in den 30 Tagen vor dem Screening, körperliche Abhängigkeit von Opioiden, kürzlicher intravenöser Opioidkonsum und Erfüllung der DSM 5-Kriterien für mittelschwere bis schwere Opioidkonsumstörung.
3. Positiver Urin-Drogenscreening auf Opioide (Personen, die an einem Methadon- oder Buprenorphin-Behandlungsprogramm teilnehmen, sind nicht teilnahmeberechtigt; die körperliche Abhängigkeit von Straßenmethadon oder Buprenorphin ist ebenfalls ausgeschlossen, sodass die Teilnehmer während des Screenings mindestens einen Methadon- oder Buprenorphin-negativen Urin produzieren müssen).
4. ≥ 21 und ≤ 55 Jahre alt.
5. Body-Mass-Index (BMI) ≥ 18 und ≤ 35 kg/m2 und Gewicht ≥ 50 kg (110 Pfund).
6. Ansonsten gesund, wie vom Untersucher festgestellt.
7. Zeigen Sie, dass Sie verstehen, wie die Selbstverwaltungsaufgaben und der VAS-Fragebogen ausgefüllt werden.
8. Frauen im gebärfähigen Alter dürfen beim Screening nicht schwanger sein oder stillen.
9. Bereit und in der Lage, alle im Protokoll definierten Testanforderungen zu erfüllen.

Teilnahme an der Studienbehandlungsphase:

1. Während der Studienqualifizierungsphase muss der Proband auf der bipolaren 100-mm Drug Likeing VAS Emax ≥ 40 mm und < 60 mm nach Placebo und nach Morphin 56 mg/70 kg, i.v., Emax ≥ 60 mm und ≥ 15 aufweisen mm näher an "Strong Likeing" als der Emax an Placebo.
2. Nach Einschätzung des Prüfarztes ist der Proband in der Lage, die in der Studie verabreichten i.v. Opioide zu vertragen, einschließlich der Fähigkeit, die meisten pharmakodynamischen Bewertungen nach der Verabreichung durchzuführen.
3. Nach Einschätzung des Studienpersonals deutet das allgemeine Verhalten des Probanden während der Studienqualifizierungsphase auf die Fähigkeit hin, die Studienbehandlungsphase erfolgreich abzuschließen.

Ausschlusskriterien:

1. Geschichte einer medizinischen oder psychiatrischen Störung, die einen erfolgreichen Abschluss des Studiums verhindern würde.
2. Aktuelle DSM-5-Diagnose von Substanzgebrauchsstörungen, die eine andere medizinische Behandlung als OUD erfordern.
3. Suizidgedanken oder -absicht mit oder ohne Plan beim Screening oder innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening (d. h. Beantwortung der Fragen 4 und/oder 5 im Abschnitt „Suizidgedanken“ der Columbia-Schweregradskala für Selbstmord mit „Ja“ beantwortet).
4. Derzeit auf der Suche nach oder Teilnahme an einer Behandlung für eine Substanzgebrauchsstörung.
5. Körperlich abhängig von Drogen (außer Opioiden, Nikotin oder Koffein) oder Alkohol.
6. Medizinisch wichtige Abweichung von den normalen Grenzwerten bei der körperlichen Untersuchung, den Vitalzeichen, Screening-Labortests oder dem 12-Kanal-EKG.
7. Signifikante kardiovaskuläre, hepatische, renale, respiratorische, gastrointestinale, endokrine, immunologische, dermatologische, hämatologische oder neurologische Störung.
8. Jeder chirurgische oder medizinische Zustand, der die Absorption, Verteilung, den Metabolismus oder die Ausscheidung des Testarzneimittels beeinträchtigen kann.
9. Familienanamnese mit Long-QT-Syndrom und/oder unerwartetem plötzlichem Herztod oder bekanntermaßen QTc > 500 ms beim Screening.
10. Verwendete einen Prüfwirkstoff innerhalb von 30 Tagen oder 5 therapeutischen Halbwertszeiten dieses Wirkstoffs, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist, vor der ersten Dosis des Studienmedikaments.
11. Überempfindlichkeit gegen Opioide oder andere Medikamente, die für die Verwendung in dieser Studie vorgesehen sind.
12. Akute gastrointestinale Symptome (z. B. Übelkeit, Erbrechen, Fieber oder Durchfall, die nicht mit dem Opioidentzug zusammenhängen) ≤ 7 Tage vor Tag 1.

13. Einer der folgenden Werte für Labortests beim Screening:

    1. Ein positiver Schwangerschaftstest bei Frauen im gebärfähigen Alter.
    2. Hämoglobin < 11 g/dl bei Männern und < 10 g/dl bei Frauen.
    3. Neutrophilenzahl < 1,0 × 109/l.
    4. Thrombozytenzahl < 75 × 109/l.
    5. Kreatinin-Clearance < 50 ml/min gemäß modifizierter Cockcroft-Gault-Gleichung.
    6. Aspartat-Aminotransferase oder Alanin-Aminotransferase > 3,0x Obergrenze des Normalwertes.