Un estudio para evaluar el potencial de abuso de la oximorfona en comparación con otros agonistas opioides Mu.

Criterios de inclusión:

1. Capaz de comprender y proporcionar un consentimiento por escrito firmado y fechado.
2. Autoinforme de uso de opioides con fines no terapéuticos durante al menos 21 días en los 30 días anteriores a la selección, dependencia física de los opioides, uso reciente de opioides por vía intravenosa y cumplimiento de los criterios del DSM 5 para el trastorno por consumo de opioides de moderado a grave.
3. Prueba de drogas en orina positiva para opioides (aquellos que están en un programa de tratamiento con metadona o buprenorfina no son elegibles; la dependencia física de la metadona o la buprenorfina de la calle también es excluyente, por lo que los participantes deben producir al menos una orina negativa para metadona o buprenorfina durante la prueba).
4. ≥ 21 y ≤ 55 años de edad.
5. Índice de masa corporal (IMC) ≥ 18 y ≤ 35 kg/m2 y peso ≥ 50 kg (110 libras).
6. Por lo demás saludable según lo determine el investigador.
7. Demostrar comprensión de cómo completar las tareas de autoadministración y el Cuestionario VAS.
8. Las mujeres en edad fértil no deben estar embarazadas ni amamantando en el momento de la selección.
9. Dispuesto y capaz de cumplir con todos los requisitos de prueba definidos en el protocolo.

participación en la Fase de Tratamiento del Estudio:

1. Durante la Fase de Cualificación del Estudio, en la EAV bipolar de 100 mm Drug Likeing, el sujeto debe proporcionar Emax ≥ 40 mm y < 60 mm después del placebo y, después de morfina 56 mg/70 kg, i.v., Emax ≥ 60 mm y ≥ 15 mm más cerca del "gusto fuerte" que el Emax del placebo.
2. A juicio del investigador, el sujeto es capaz de tolerar los opioides intravenosos administrados en el estudio, incluida la capacidad de completar la mayoría de las evaluaciones farmacodinámicas administradas después de la dosis.
3. A juicio del personal del estudio, el comportamiento general del sujeto durante la Fase de calificación del estudio sugiere la capacidad de completar con éxito la Fase de tratamiento del estudio.

Criterio de exclusión:

1. Antecedentes de un trastorno médico o psiquiátrico que impediría completar con éxito el estudio.
2. Diagnóstico actual del DSM-5 de trastornos por consumo de sustancias que requieren tratamiento médico distinto del OUD.
3. Ideación o intención suicida con o sin un plan en la Selección o dentro de los 6 meses anteriores a la Selección (es decir, respondiendo "Sí" a las preguntas 4 y/o 5 en la sección de Ideación Suicida de la Escala de Calificación de Gravedad del Suicidio de Columbia).
4. Actualmente buscando o participando en un tratamiento para el trastorno por uso de sustancias.
5. Físicamente dependiente de drogas de abuso (que no sean opioides, nicotina o cafeína) o alcohol.
6. Desviación médicamente importante de los límites normales en el examen físico, los signos vitales, las pruebas de laboratorio de detección o el ECG de 12 derivaciones.
7. Trastorno cardiovascular, hepático, renal, respiratorio, gastrointestinal, endocrino, inmunológico, dermatológico, hematológico o neurológico significativo.
8. Cualquier condición quirúrgica o médica que pueda interferir con la absorción, distribución, metabolismo o excreción del fármaco de prueba.
9. Antecedentes familiares de síndrome de QT largo y/o muerte cardíaca súbita inesperada o se sabe que tiene un QTc > 500 ms en la selección.
10. Usó un agente en investigación dentro de los 30 días o 5 vidas medias terapéuticas de ese agente, lo que sea más largo, antes de la primera dosis del fármaco del estudio.
11. Hipersensibilidad a los opiáceos o cualquier fármaco previsto para su uso en este estudio.
12. Síntomas gastrointestinales agudos (p. ej., náuseas, vómitos, fiebre o diarrea no relacionada con la abstinencia de opioides) ≤ 7 días antes del Día 1.

13. Cualquiera de los siguientes valores para las pruebas de laboratorio en la selección:

    1. Una prueba de embarazo positiva en mujeres en edad fértil.
    2. Hemoglobina < 11 g/dL en hombres y < 10 g/dL en mujeres.
    3. Recuento de neutrófilos < 1,0 × 109/L.
    4. Recuento de plaquetas < 75 × 109/L.
    5. Depuración de creatinina < 50 ml/min según la ecuación modificada de Cockcroft-Gault.
    6. Aspartato aminotransferasa o alanina aminotransferasa > 3,0 veces el límite superior de lo normal.