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Studio sul diabete di Linagliptin ed Empagliflozin nei bambini e negli adolescenti (DINAMO)TM

22 febbraio 2024 aggiornato da: Boehringer Ingelheim

Uno studio in doppio cieco, randomizzato, controllato con placebo, a gruppi paralleli per valutare l'efficacia e la sicurezza di empagliflozin e linagliptin per 26 settimane, con un periodo di estensione della sicurezza del trattamento attivo in doppio cieco fino a 52 settimane, in bambini e adolescenti con tipo 2 Diabete mellito

Lo scopo di questo studio di ricerca è valutare l'efficacia e la sicurezza di un regime posologico di empagliflozin e di una dose di linagliptin in pazienti con diabete di tipo 2 di età compresa tra 10 e meno di 18 anni e che attualmente assumono metformina, insulina o entrambi i farmaci (DINAMO TM ) o che sono naïve al trattamento o non sono in trattamento attivo dopo la sospensione della metformina (DINAMO TM MONO).

Empagliflozin e linagliptin sono entrambi approvati per l'uso in pazienti adulti con diabete di tipo 2. Questo studio valuterà l'efficacia di empagliflozin e linagliptin scoprendo come questi trattamenti influenzano i livelli di glucosio (zucchero) nel sangue rispetto al placebo (una pillola che non contiene alcun farmaco attivo), nei bambini e negli adolescenti. Empagliflozin e linagliptin sono considerati prodotti sperimentali in questo studio poiché mentre sono stati approvati per l'uso negli adulti, non sono stati approvati per bambini e adolescenti a causa della mancanza di studi clinici in questa specifica popolazione.

I pazienti con diabete di tipo 2 hanno livelli più elevati di glucosio nel sangue (zucchero) rispetto ai pazienti che non hanno questa malattia. L'alto livello di zucchero nel sangue può portare a gravi problemi medici a breve e lungo termine. L'obiettivo principale del trattamento dei pazienti diabetici è abbassare la glicemia a un livello normale. L'abbassamento e il controllo della glicemia aiutano a prevenire o ritardare le complicanze del diabete come malattie cardiache, renali, oculari e nervose e la possibilità di amputazione.

Empagliflozin è un farmaco che aiuta a ridurre i livelli di glucosio (zucchero) nel sangue provocando l'escrezione del glucosio nelle urine.

Linagliptin agisce aumentando la produzione di insulina (un ormone che controlla il livello di glucosio nel sangue) dopo i pasti quando i livelli di glucosio (zucchero) nel sangue sono troppo alti. Questo aiuta ad abbassare i livelli di zucchero nel sangue.

Il soggetto riceverà uno dei farmaci attivi in ​​studio o un placebo. Questo studio sarà in doppio cieco; ciò significa che né il soggetto, né il medico dello studio sapranno quale trattamento riceverà il soggetto.

Quale trattamento riceve il soggetto viene deciso da un computer, per puro caso; questo è chiamato "assegnazione casuale".

Per questo studio, ci sarà prima una visita di screening, seguita da un periodo di rodaggio del placebo di 2 settimane (tutti i soggetti assumeranno il placebo una volta al giorno). Questo periodo di rodaggio è progettato per garantire che i soggetti siano in grado di assumere i farmaci dello studio come descritto nel protocollo dello studio. Successivamente ci sarà una fase di trattamento di 26 settimane (settimana 1-settimana 26) e un periodo di estensione di sicurezza di 26 settimane (settimana 27-settimana 52). Successivamente ci sarà una visita di follow-up alla settimana 55.

Il giorno 1 dopo la fase di rodaggio del placebo, il soggetto verrà assegnato in modo casuale a ricevere uno dei 3 trattamenti: empagliflozin 10 mg, linagliptin 5 mg o placebo in cieco. Questo trattamento continuerà fino alla settimana 14. Quindi, dopo la settimana 14, il soggetto verrà assegnato a ricevere uno dei seguenti 4 trattamenti: empagliflozin 10 mg, empagliflozin 25 mg, linagliptin 5 mg o placebo in cieco. I farmaci assegnati dopo la settimana 14 saranno gli stessi del giorno 1, ma alcuni soggetti riceveranno una dose maggiore di empagliflozin.

Dopo il completamento del periodo di trattamento di 26 settimane, il soggetto entrerà in un periodo di estensione di sicurezza di 26 settimane. Verrà continuato lo stesso trattamento attivo a cui il soggetto era stato assegnato alla visita della settimana 14. I soggetti assegnati al placebo il giorno 1 verranno assegnati in modo casuale a ricevere uno dei 3 trattamenti attivi: empagliflozin 10 mg, empagliflozin 25 mg o linagliptin 5 mg in cieco. Questo periodo di estensione della sicurezza è progettato principalmente per fornire ulteriori informazioni su quanto bene empagliflozin e linagliptin sono tollerati.

Dopo le fasi di trattamento, ci sarà una visita di controllo alla settimana 55

Descrizione del modello di intervento:

I soggetti idonei con HbA1c dal 6,5% al ​​10,5% allo screening saranno randomizzati in un rapporto 1:1:1 per ricevere empagliflozin 10 mg, linagliptin 5 mg o placebo. La valutazione dell'HbA1c verrà eseguita alla settimana 12. Tutti i soggetti con HbA1c alla settimana 12 <7% continueranno a ricevere il trattamento randomizzato assegnato in precedenza. I soggetti che assumono empagliflozin con HbA1c alla settimana 12 >= 7% verranno nuovamente randomizzati in un rapporto 1:1 per continuare il trattamento a basso dosaggio (empagliflozin 10 mg) o aumentare la titolazione al trattamento ad alto dosaggio (empagliflozin 25 mg). I soggetti che assumono linagliptin o placebo con HbA1c >= 7% alla settimana 12 continueranno a ricevere il trattamento assegnato in precedenza. Tutti i soggetti riceveranno nuovi kit di farmaci dispensati alla settimana 14 per mantenere l'accecamento.

Alla settimana 26, tutti i soggetti precedentemente assegnati al placebo saranno nuovamente randomizzati in un rapporto 1:1:1: per ricevere uno dei trattamenti attivi: empagliflozin 10 mg, empagliflozin 25 mg o linagliptin 5 mg. Tutti i soggetti riceveranno nuovi kit di farmaci dispensati alla settimana 14 per mantenere l'accecamento.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

175

Fase

  • Fase 3

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Argentina
      • Nueva Córdoba, Argentina, X5000JHQ
        • Sanatorio Allende S.A.
      • San Miguel de Tucumán, Argentina, 4000
        • Hospital de Clínicas Pte. Dr. Nicolás Avellaneda
  • Brasile
      • Fortaleza, Brasile, 60160-230
        • Instituto de Estudos e Pesquisas Clínicas IEP-CE
      • Ribeirao Preto, Brasile, 14048-900
        • Fundacao de Apoio ao Ensino, Pesquisa e Assistencia do Hospital das Clinicas da Faculdade de Medicina de Ribeirao Preto
  • Canada
    • Manitoba
      • Winnipeg, Manitoba, Canada, R3E 3P4
        • University of Manitoba - Health Sciences Centre
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 1X8
        • The Hospital for Sick Children
  • Cina
      • Changchun, Cina, 130021
        • The First Hospital of Jilin University
      • Zhengzhou, Cina, 450017
        • Zhengzhou Children'S Hospital
  • Colombia
      • Barranquilla, Colombia, 80020
        • Centro de Diabetes Cardiovascular IPS
      • Bogotá DC, Colombia, 110221
        • Dexa-Diab IPS
  • Corea, Repubblica di
      • Seoul, Corea, Repubblica di, 03722
        • Severance Hospital
      • Seoul, Corea, Repubblica di, 05505
        • Asan Medical Center
      • Suwon, Corea, Repubblica di, 16499
        • Ajou University Hospital
  • Federazione Russa
      • Irkutsk, Federazione Russa, 664049
        • Regional Clinical Hospital 'The Badge of Honor Order'
      • Ivanovo, Federazione Russa, 153040
        • Ivanovo Reg.Clin.Hosp.
      • Izhevsk, Federazione Russa, 426009
        • Rep.childrens clin.hosp.
      • Kazan, Federazione Russa, 420012
        • State Medical University, Kazan
      • Kirov, Federazione Russa, 610014
        • Munic. Instit. of HC "Kirov clin. hosp.#7 n.a.V.I.Urlova"
      • Moscow, Federazione Russa, 117036
        • Endocrinology Scientific Center, MoH and Social Development
      • Novosibirsk, Federazione Russa, 630091
        • State Novosibirsk regional clinical hospital
      • Rostov-on-Don, Federazione Russa, 344022
        • Fed. State Budget Educational Instit. of Higher Education "Rostov State Med. Univ." of MoH of RF
      • St. Petersburg, Federazione Russa, 194100
        • St. Petersburg State Pediatric University
      • Tomsk, Federazione Russa, 634050
        • Siberian State Med.Uni,Faculty Therapy Dep.w/ Clin.Pharmacol
      • Ufa, Federazione Russa, 450106
        • Bahkir state med. Univ. of the Ministry Polyclinic Pediatric
  • Germania
      • Freiburg, Germania, 79106
        • Universitätsklinikum Freiburg
  • Israele
      • Beer Sheva, Israele, 84101
        • Soroka Univ. Medical Center
      • Haifa, Israele, 31096
        • Rambam Medical Center
      • Ramat-Gan, Israele, 5265601
        • The Chaim Sheba Medical Center Tel HaShomer
  • Messico
      • Chihuahua, Messico, 31217
        • Investigacion En Salud Y Metabolismo S.C.
      • Ciudad Madero, Messico, 89440
        • Centro de Estudios de Investigacion Metabolicos y Cardiovasculares, S.C.
      • Ciudad de México, Messico, 06760
        • CAIMED Investigacion en Salud, S.A. de C.V.
      • Puebla, Messico, 72190
        • Consultorio Medico
      • Sonora, Messico, 83280
        • Investigación Médica Sonora S.C.
      • Zapopan, Messico, 45116
        • Centro de Investigación Médica de Ocidente, S.C.
  • Porto Rico
      • Caguas, Porto Rico, 00726
        • San Juan Bautista School of Medicine
  • Regno Unito
      • London, Regno Unito, SW17 0QT
        • St George's Hospital
      • Reading, Regno Unito, RG1 5AN
        • Royal Berkshire Hospital
  • Stati Uniti
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Stati Uniti, 85016
        • Phoenix Children's Hospital
      • Tucson, Arizona, Stati Uniti, 85724
        • University of Arizona
    • California
      • Orange, California, Stati Uniti, 92868
        • CHOC Children's Hospital
      • Palo Alto, California, Stati Uniti, 94304
        • Stanford University Medical Center
      • San Diego, California, Stati Uniti, 92123
        • Rady Children's Hospital - San Diego
      • San Francisco, California, Stati Uniti, 94158
        • University of California San Francisco
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Stati Uniti, 80045
        • Children's Hospital Colorado
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Stati Uniti, 06511
        • Yale University School of Medicine
    • Florida
      • Miami, Florida, Stati Uniti, 33144
        • Oceane7 Clinical Research
      • Miami Lakes, Florida, Stati Uniti, 33016
        • Empire Clinical Research, LLC
      • Orlando, Florida, Stati Uniti, 32825
        • Pediatric and Adult Research Center
      • Pensacola, Florida, Stati Uniti, 32514
        • Nemours Clinic
      • Tampa, Florida, Stati Uniti, 33612
        • University of South Florida
      • Winter Park, Florida, Stati Uniti, 32789
        • AdventHealth Medical Group, Pediatric Diabetes and Endocrinology at Winter Park
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Stati Uniti, 30331
        • Atlanta Center
      • Atlanta, Georgia, Stati Uniti, 30329
        • Children's Center for Advanced Pediatrics
      • Columbus, Georgia, Stati Uniti, 31904
        • Columbus Regional Research Institute
    • Idaho
      • Idaho Falls, Idaho, Stati Uniti, 83404
        • Rocky Mountain Diabetes and Osteoporosis Center
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Stati Uniti, 52242
        • University of Iowa Hospitals and Clinics
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Stati Uniti, 40202
        • Novak Center for Children's Health
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Stati Uniti, 21287
        • Johns Hopkins Hospital
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02215
        • Joslin Diabetes Center
      • Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02115
        • Boston Children's Hospital
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Stati Uniti, 48202
        • Integrative Biosciences Center
    • Mississippi
      • Jackson, Mississippi, Stati Uniti, 39216-4505
        • University of Mississippi Medical Center
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, Stati Uniti, 64108
        • Children's Mercy Hospitals and Clinics
    • New York
      • Bronx, New York, Stati Uniti, 10468
        • Advantage Clinical Trials
      • Buffalo, New York, Stati Uniti, 14203
        • UBMD Pediatrics
      • New York, New York, Stati Uniti, 10016
        • New York University Langone Medical Center
      • Syracuse, New York, Stati Uniti, 13210
        • SUNY Upstate Medical University
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Stati Uniti, 27514
        • The University of North Carolina at Chapel Hill
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Stati Uniti, 44106
        • University Hospitals of Cleveland
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Stati Uniti, 73104
        • University of Oklahoma
      • Tulsa, Oklahoma, Stati Uniti, 74135
        • University of Oklahoma
    • Pennsylvania
      • Hershey, Pennsylvania, Stati Uniti, 17033
        • Penn State College of Medicine
      • Philadelphia, Pennsylvania, Stati Uniti, 19104
        • Children's Hospital of Philadelphia
    • South Dakota
      • Rapid City, South Dakota, Stati Uniti, 57701
        • Monument Health Rapid City Hospital, Inc.
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Stati Uniti, 38119
        • LifeDoc Research, PLLC
      • Nashville, Tennessee, Stati Uniti, 37232
        • Vanderbilt University Medical Center
    • Texas
      • Houston, Texas, Stati Uniti, 77089
        • Office of Amir A. Hassan, MD, P.A.
      • La Joya, Texas, Stati Uniti, 78560
        • Saenz Medical Center
      • San Antonio, Texas, Stati Uniti, 78207
        • Texas Diabetes Institute
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Stati Uniti, 22908
        • University of Virginia Health System
      • Richmond, Virginia, Stati Uniti, 23219
        • Children's Hospital of Richmond at VCU
  • Tailandia
      • Khon Kaen, Tailandia, 40002
        • Srinagarind Hospital
      • Krung Thep Maha Nakhon, Tailandia, 10400
        • Rajavithi Hospital

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 10 anni a 17 anni (Bambino)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Pazienti di età compresa tra 10 e 17 anni (inclusi) al momento della randomizzazione (Visita 2)
  • Pazienti maschi e femmine
  • Le donne in età fertile (WOCBP) devono essere pronte e in grado di utilizzare metodi di controllo delle nascite altamente efficaci per ICH M3 (R2) che si traducono in un basso tasso di fallimento inferiore all'1% all'anno se utilizzati in modo coerente e corretto. Un elenco di metodi contraccettivi che soddisfano questi criteri è fornito nella scheda informativa del rappresentante legale del paziente.
  • Consenso informato scritto firmato e datato fornito dai genitori del paziente (o tutore legale) e consenso del paziente in conformità con l'ICH-GCP e la legislazione locale prima dell'ammissione allo studio (il consenso informato sarà richiesto in base all'età, al livello di maturità, competenza e capacità)

  • Diagnosi documentata di DMT2 alla Visita 1A:

    • DINAMO TM: diagnosi documentata di DMT2 da almeno 8 settimane alla Visita 1A
    • DINAMO TM Mono: Conferma di T2DM alla Visita 1A

  • Controllo glicemico insufficiente misurato dal laboratorio centrale alla Visita 1A:

    • DINAMO TM: HbA1c ≥ 6,5% e ≤ 10,5%
    • DINAMO TM Mono: HbA1c ≥ 6,5% e ≤ 9,0%

  • DINAMO TM: Pazienti trattati con

    • dieta ed esercizio fisico più metformina a una dose stabile per 8 settimane prima della Visita 2 o che non tollerano metformina (definiti come pazienti che erano in trattamento con metformina per almeno 1 settimana e hanno dovuto interrompere la metformina a causa di effetti collaterali correlati alla metformina come valutato dal ricercatore) E/O
    • dieta ed esercizio fisico più terapia insulinica basale stabile o MDI, definita come variazione media settimanale della dose basale di insulina ≤ 0,1 UI/kg nelle 8 settimane precedenti la Visita 2. - DINAMOTM Mono: pazienti naïve o pazienti non in trattamento attivo (compresa l'interruzione della metformina a causa di intolleranza [o precedente interruzione per altri motivi] e/o interruzione dell'insulina [l'uso di insulina deve essere di 8 settimane o meno] a discrezione dello sperimentatore) prima o alla Visita 1A)
  • BMI ≥ 85° percentile per età e sesso secondo i riferimenti dell'OMS alla Visita 1B
  • Livelli sierici di peptide C non a digiuno ≥ 0,6 ng/ml misurati dal laboratorio centrale alla Visita 1A
  • La conformità con l'assunzione del farmaco di prova deve essere compresa tra il 75% e il 125% durante il periodo di run-in con placebo in aperto
  • Si applicano ulteriori criteri di inclusione

Criteri di esclusione:

  • Qualsiasi storia di scompenso metabolico acuto come chetoacidosi diabetica nelle 8 settimane precedenti la Visita 1A e fino alla randomizzazione (la poliuria da lieve a moderata al momento della randomizzazione è accettabile)
  • Diagnosi di diabete monogenico (ad es. MODA)
  • Storia di pancreatite
  • Diagnosi di malattia metabolica dell'osso
  • Disturbi gastrointestinali che potrebbero interferire con l'assorbimento del farmaco in studio secondo la valutazione dello sperimentatore
  • Obesità secondaria come parte di una sindrome (ad es. sindrome di Prader-Willi)
  • Qualsiasi farmaco antidiabetico (ad eccezione della terapia di base con metformina e/o insulina) nelle 8 settimane precedenti la Visita 1A e fino alla Visita 2
  • Trattamento con farmaci per la riduzione del peso (compresi i farmaci anti-obesità) entro 3 mesi prima della Visita 1A e fino alla Visita 2
  • Storia di intervento chirurgico per la perdita di peso o attuale regime dietetico aggressivo (secondo la valutazione dello sperimentatore) alla Visita 1A e fino alla Visita 2
  • Il trattamento con corticosteroidi sistemici per > 1 settimana entro 4 settimane prima della Visita 1A e fino alla Visita 2 L'uso inalatorio o topico di corticosteroidi (ad es. per asma/broncopneumopatia cronica ostruttiva) è accettabile.
  • Modifica della dose di ormoni tiroidei entro 6 settimane prima della Visita 1A o modifica pianificata o inizio di tale terapia prima della Visita 2
  • Ipersensibilità o allergia nota ai prodotti sperimentali o ai loro eccipienti
  • Funzionalità renale compromessa definita come velocità di filtrazione glomerulare stimata (eGFR) < 60 ml/min/1,73 m² (secondo la formula di Zappitelli) come misurato dal laboratorio centrale della Visita 1A
  • Indicazione di malattia epatica definita dal livello sierico di alanina transaminasi (ALT), aspartato transaminasi (AST) o fosfatasi alcalina superiore a 3 volte il limite superiore della norma (ULN) alla Visita 1A come misurato dal laboratorio centrale alla Visita 1A
  • Storia della belonefobia (fobia dell'ago)
  • Qualsiasi tumore maligno attivo o sospetto documentato o storia di tumore maligno nei 5 anni precedenti la Visita 1A, ad eccezione del carcinoma basocellulare della pelle opportunamente trattato o del carcinoma in situ della cervice uterina
  • Discrasie ematiche o qualsiasi disturbo che causa emolisi o globuli rossi instabili (ad es. malaria, babesiosi, anemia emolitica)
  • Qualsiasi altra condizione medica o psichiatrica acuta o cronica o anomalia di laboratorio che, in base al giudizio dello sperimentatore, metterebbe a repentaglio la sicurezza del paziente durante la partecipazione allo studio o influenzerebbe l'esito dello studio
  • Controindicazioni mediche alla metformina secondo l'etichetta locale (per pazienti in terapia di base con metformina)
  • Paziente non in grado o non può essere supportato dai suoi genitori o tutore legale per comprendere e rispettare i requisiti dello studio in base al giudizio dello sperimentatore
  • Precedente randomizzazione in questo studio
  • Attualmente iscritti a un altro dispositivo sperimentale o sperimentazione farmacologica, o da meno di 30 giorni dalla conclusione di un altro dispositivo sperimentale o sperimentazione farmacologica o dalla ricezione di altri trattamenti sperimentali
  • Abuso cronico di alcol o droghe nei 3 mesi precedenti la Visita 1A o qualsiasi condizione che, secondo l'opinione dello sperimentatore, lo renda un paziente inaffidabile della sperimentazione o improbabile che completi la sperimentazione
  • Pazienti di sesso femminile in gravidanza, allattamento o che pianificano una gravidanza nello studio

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Doppio

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Comparatore placebo: Placebo - DINAMOᵀᴹ e DINAMOᵀᴹ Mono
I pazienti trattati con metformina e/o insulina o i pazienti che non tollerano la metformina o i pazienti naïve al trattamento o i pazienti che non sono in trattamento attivo hanno assunto 1 compressa rivestita con film di Linagliptin o Empagliflozin abbinato al placebo una volta al giorno, fino alla fine del trattamento.
Droga: Metformina
Almeno 1000 mg/die o fino alla dose massima tollerata.
Droga: Insulina
Iniezione basale o a dose multipla.
Droga: Placebo
1 compressa rivestita con film di Linagliptin o Empagliflozin corrispondente al placebo una volta al giorno.
Sperimentale: Placebo - Linagliptin 5 mg - DINAMOᵀᴹ e DINAMOᵀᴹ Mono
I pazienti trattati con metformina e/o insulina o i pazienti che non tollerano la metformina o i pazienti naïve al trattamento o i pazienti che non sono in trattamento attivo hanno assunto 1 compressa rivestita con film di Linagliptin o Empagliflozin abbinato al placebo una volta al giorno, fino alla fine del trattamento.
Droga: Metformina
Almeno 1000 mg/die o fino alla dose massima tollerata.
Droga: Insulina
Iniezione basale o a dose multipla.
Droga: Placebo
1 compressa rivestita con film di Linagliptin o Empagliflozin corrispondente al placebo una volta al giorno.
Droga: Linagliptin
1 compressa rivestita con film di Linagliptin una volta al giorno, fino alla fine del trattamento.
Altri nomi:
  • Trajenta(R)
Sperimentale: Placebo - Empagliflozin 10 mg - DINAMOᵀᴹ e DINAMOᵀᴹ Mono
I pazienti trattati con metformina e/o insulina o i pazienti che non tollerano la metformina o i pazienti naïve al trattamento o i pazienti che non sono in trattamento attivo hanno assunto 1 compressa rivestita con film di Linagliptin o Empagliflozin abbinato al placebo una volta al giorno. Alla settimana 26, i pazienti sono stati nuovamente randomizzati a ricevere 10 milligrammi (mg) di empagliflozin, assunti una volta al giorno, fino alla fine del trattamento.
Droga: Metformina
Almeno 1000 mg/die o fino alla dose massima tollerata.
Droga: Insulina
Iniezione basale o a dose multipla.
Droga: Placebo
1 compressa rivestita con film di Linagliptin o Empagliflozin corrispondente al placebo una volta al giorno.
Droga: Empagliflozin
1 compressa rivestita con film di Empagliflozin una volta al giorno, fino alla fine del trattamento.
Altri nomi:
  • Giardino(R)
Sperimentale: Placebo - Empagliflozin 25 mg - DINAMOᵀᴹ e DINAMOᵀᴹ Mono
I pazienti trattati con metformina e/o insulina o i pazienti che non tollerano la metformina o i pazienti naïve al trattamento o i pazienti che non sono in trattamento attivo hanno assunto 1 compressa rivestita con film di Linagliptin o Empagliflozin abbinato al placebo una volta al giorno. Alla settimana 26, i pazienti sono stati nuovamente randomizzati a ricevere 25 milligrammi (mg) di empagliflozin, assunti una volta al giorno, fino alla fine del trattamento.
Droga: Metformina
Almeno 1000 mg/die o fino alla dose massima tollerata.
Droga: Insulina
Iniezione basale o a dose multipla.
Droga: Placebo
1 compressa rivestita con film di Linagliptin o Empagliflozin corrispondente al placebo una volta al giorno.
Droga: Empagliflozin
1 compressa rivestita con film di Empagliflozin una volta al giorno, fino alla fine del trattamento.
Altri nomi:
  • Giardino(R)
Sperimentale: Linagliptin 5 mg - DINAMOᵀᴹ e DINAMOᵀᴹ Mono
I pazienti trattati con metformina e/o insulina o i pazienti che non tollerano la metformina o i pazienti naïve al trattamento o i pazienti che non sono in trattamento attivo hanno assunto 1 compressa rivestita con film da 5 milligrammi (mg) di Linagliptin una volta al giorno, fino alla fine del trattamento.
Droga: Metformina
Almeno 1000 mg/die o fino alla dose massima tollerata.
Droga: Insulina
Iniezione basale o a dose multipla.
Droga: Linagliptin
1 compressa rivestita con film di Linagliptin una volta al giorno, fino alla fine del trattamento.
Altri nomi:
  • Trajenta(R)
Sperimentale: Empagliflozin 10 mg - DINAMOᵀᴹ e DINAMOᵀᴹ Mono
I pazienti trattati con metformina e/o insulina o i pazienti che non tollerano la metformina o i pazienti naïve al trattamento o i pazienti che non sono in trattamento attivo hanno assunto 1 compressa rivestita con film da 10 milligrammi (mg) di Empagliflozin una volta al giorno, fino alla settimana 14. Pazienti responsivi non sono stati nuovamente randomizzati alla settimana 14 e hanno continuato a ricevere 10 mg di empagliflozin, assunti una volta al giorno, fino alla fine del trattamento. I pazienti che non hanno risposto sono stati nuovamente randomizzati alla settimana 14 per ricevere 10 mg di empagliflozin, assunti una volta al giorno, fino alla fine del trattamento.
Droga: Metformina
Almeno 1000 mg/die o fino alla dose massima tollerata.
Droga: Insulina
Iniezione basale o a dose multipla.
Droga: Empagliflozin
1 compressa rivestita con film di Empagliflozin una volta al giorno, fino alla fine del trattamento.
Altri nomi:
  • Giardino(R)
Sperimentale: Empagliflozin 10 mg - Empagliflozin 25 mg - DINAMOᵀᴹ e DINAMOᵀᴹ Mono
I pazienti trattati con metformina e/o insulina o i pazienti che non tollerano la metformina o i pazienti naïve al trattamento o i pazienti che non sono in trattamento attivo hanno assunto 1 compressa rivestita con film da 10 milligrammi (mg) di Empagliflozin una volta al giorno fino alla settimana 14. Pazienti che non hanno risposto. sono stati nuovamente randomizzati alla settimana 14 per ricevere 25 mg di empagliflozin, assunti una volta al giorno, fino alla fine del trattamento.
Droga: Metformina
Almeno 1000 mg/die o fino alla dose massima tollerata.
Droga: Insulina
Iniezione basale o a dose multipla.
Droga: Empagliflozin
1 compressa rivestita con film di Empagliflozin una volta al giorno, fino alla fine del trattamento.
Altri nomi:
  • Giardino(R)

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Variazione dell'emoglobina glicata (HbA1c) (%) dal basale alla fine di 26 settimane - DINAMOᵀᴹ
Lasso di tempo: Basale (giorno 1) e settimana 26 di trattamento.

Mezzi corretti presi dai seguenti tre modelli, come pre-specificato nel protocollo:

Gruppo di trattamento 1 (TG1): [Placebo], [Linagliptin 5 mg] e [Empagliflozin raggruppati] Gruppo di trattamento 2 (TG2): [Placebo] e [Empagliflozin 10 mg e 10+25 mg] Gruppo di trattamento 3 (TG3): [Placebo] e [Empagliflozin 10 mg]

ANCOVA con covariata continua (HbA1c basale) e covariate categoriche (trattamento ed età). L'effetto di linagliptin e di empagliflozin è stato confrontato con placebo con un α complessivo di 0,05 (a due code) utilizzando il metodo Hochberg per tenere conto di test multipli.

Dopo aver ottenuto risultati statisticamente significativi per entrambe le ipotesi della famiglia di ipotesi primaria (TG1), le ipotesi secondarie prevedevano il confronto delle dosi individuali di empagliflozin rispetto al placebo (TG2 e TG3). ANCOVA ha utilizzato un peso pari a zero per i pazienti che non erano nel test di ipotesi di interesse, un valore di 2 per i pazienti ri-randomizzati che erano nel test di ipotesi di interesse e un valore di 1 negli altri casi.
Basale (giorno 1) e settimana 26 di trattamento.
Percentuale di pazienti con fallimento terapeutico fino alla settimana 26 o alla settimana 26
Lasso di tempo: Fino a 26 settimane.

Percentuale di pazienti con fallimento del trattamento fino alla settimana 26 o alla settimana 26 come endpoint binario, definito come rispondente ad almeno uno dei seguenti criteri:

  • Uso di farmaci di salvataggio in qualsiasi momento fino alla settimana 26
  • Aumento rispetto al basale dell’HbA1c dello 0,5% alla settimana 26. Aumento dell'HbA1c dal basale a oltre il 7,0% alla settimana 26 nei pazienti con HbA1c al basale <7,0%
Fino a 26 settimane.

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Variazione dell'HbA1c (%) dal basale alla fine delle 26 settimane - DINAMOᵀᴹ Mono
Lasso di tempo: Basale (giorno 1) e settimana 26 di trattamento.
Variazione dell'emoglobina glicata (HbA1c) (%) dal basale alla fine di 26 settimane. I valori corretti provenivano da un approccio di massima verosimiglianza ristretta (REML) con modello misto per misure ripetute (MMRM). Le analisi includevano effetti categorici fissi di trattamento, visita e interazione trattamento per visita, nonché la covariata categorica età alla randomizzazione e le covariate fisse continue del basale della variabile di risposta e del basale dell'interazione variabile di risposta per visita . La visita covariata è stata trattata come misura ripetuta con una struttura di covarianza non strutturata utilizzata per modellare le misurazioni intra-paziente.
Basale (giorno 1) e settimana 26 di trattamento.
Tempo al fallimento del trattamento
Lasso di tempo: Fino a 395 giorni.
Il tempo al fallimento del trattamento è stato analizzato mediante stime di Kaplan-Meier fino alla fine dello studio (settimana 52). I pazienti nel gruppo placebo sono stati esclusi dallo studio dopo 26 settimane, a meno che non fosse stato osservato un precedente fallimento del trattamento.
Fino a 395 giorni.
Variazione della glicemia a digiuno (FPG, mg/dl) dal basale alla fine delle 26 settimane
Lasso di tempo: Riferimento (giorno 1) e settimana 26.
Variazione della glicemia a digiuno (FPG, milligrammi per decilitro (mg/dL)) dal basale alla fine di 26 settimane. Valori aggiustati presi dal modello di analisi della covarianza (ANCOVA) con il trattamento come effetto di classificazione fisso, FPG al basale come covariata lineare ed età alla randomizzazione come covariata categoriale. Si è ipotizzato che l’errore casuale fosse distribuito normalmente.
Riferimento (giorno 1) e settimana 26.
Variazione del peso corporeo (kg) dal basale alla fine delle 26 settimane
Lasso di tempo: Riferimento (giorno 1) e settimana 26.
Variazione del peso corporeo (kg) dal basale alla fine di 26 settimane. Valori aggiustati presi dal modello misto per misure ripetute (MMRM) con gli effetti categorici fissi di trattamento, visita e interazione trattamento per visita, nonché la covariata categorica età alla randomizzazione e le covariate fisse continue del basale della risposta variabile e baseline dell'interazione variabile di risposta per visita. La visita covariata è stata trattata come misura ripetuta con una struttura di covarianza non strutturata utilizzata per modellare le misurazioni intrapaziente.
Riferimento (giorno 1) e settimana 26.
Variazione della pressione sanguigna sistolica (SBP, mmHg) dal basale alla fine di 26 settimane
Lasso di tempo: Riferimento (giorno 1) e settimana 26.
Variazione della pressione arteriosa sistolica (SBP, millimetri di mercurio (mmHg)) dal basale alla fine di 26 settimane. Valori aggiustati presi dal modello misto per misure ripetute (MMRM) con gli effetti categorici fissi di trattamento, visita e interazione trattamento per visita, nonché la covariata categorica età alla randomizzazione e le covariate fisse continue del basale della risposta variabile e baseline dell'interazione variabile di risposta per visita. La visita covariata è stata trattata come misura ripetuta con una struttura di covarianza non strutturata utilizzata per modellare le misurazioni intrapaziente.
Riferimento (giorno 1) e settimana 26.
Variazione della pressione arteriosa diastolica (DBP, mmHg) dal basale alla fine di 26 settimane
Lasso di tempo: Riferimento (giorno 1) e settimana 26.
Variazione della pressione sanguigna diastolica (DBP, millimetri di mercurio (mmHg)) dal basale alla fine di 26 settimane. Valori aggiustati presi dal modello misto per misure ripetute (MMRM) con gli effetti categorici fissi di trattamento, visita e interazione trattamento per visita, nonché la covariata categorica età alla randomizzazione e le covariate fisse continue del basale della risposta variabile e baseline dell'interazione variabile di risposta per visita. La visita covariata è stata trattata come misura ripetuta con una struttura di covarianza non strutturata utilizzata per modellare le misurazioni intrapaziente.
Riferimento (giorno 1) e settimana 26.
Percentuale di pazienti che raggiungono un livello di HbA1c <6,5% alla fine delle 26 settimane
Lasso di tempo: Riferimento (giorno 1) e settimana 26.
Percentuale di pazienti che raggiungono un livello di HbA1c <6,5% alla fine di 26 settimane.
Riferimento (giorno 1) e settimana 26.
Percentuale di pazienti che raggiungono un livello di HbA1c <7,0% alla fine delle 26 settimane
Lasso di tempo: Riferimento (giorno 1) e settimana 26.
Percentuale di pazienti che raggiungono un HbA1c <7,0% alla fine di 26 settimane.
Riferimento (giorno 1) e settimana 26.

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Boehringer Ingelheim

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Collegamenti utili

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

20 marzo 2018

Completamento primario (Effettivo)

19 ottobre 2022

Completamento dello studio (Effettivo)

31 maggio 2023

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

6 febbraio 2018

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

6 febbraio 2018

Primo Inserito (Effettivo)

12 febbraio 2018

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

23 febbraio 2024

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

22 febbraio 2024

Ultimo verificato

1 febbraio 2024

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 1218-0091
  • 2016-000669-21 (Numero EudraCT)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

SÌ

Descrizione del piano IPD

Dopo che lo studio è stato completato e il manoscritto principale è stato accettato per la pubblicazione, i ricercatori possono utilizzare questo link https://www.mystudywindow.com/msw/datasharing per richiedere l'accesso ai documenti dello studio clinico relativi a questo studio e su un "Accordo di condivisione dei documenti" firmato.

Inoltre, i ricercatori possono utilizzare il seguente link https://www.mystudywindow.com/msw/datasharing reperire informazioni per richiedere l'accesso ai dati dello studio clinico, di questo e degli altri studi elencati, previa presentazione di una proposta di ricerca e secondo le modalità indicate nel sito web.

I dati condivisi sono i set di dati grezzi degli studi clinici.

Periodo di condivisione IPD

Dopo che tutte le attività normative sono state completate negli Stati Uniti e nell'UE per il prodotto e l'indicazione e dopo che il manoscritto principale è stato accettato per la pubblicazione.

Criteri di accesso alla condivisione IPD

Per i documenti di studio - previa sottoscrizione di un 'Document Sharing Agreement'. Per i dati dello studio - 1. dopo l'invio e l'approvazione della proposta di ricerca (verranno effettuati controlli sia dal comitato di revisione indipendente che dallo sponsor, inclusa la verifica che l'analisi pianificata non sia in contrasto con il piano di pubblicazione dello sponsor); 2. e alla firma di un 'Accordo di condivisione dei dati'.

Tipo di informazioni di supporto alla condivisione IPD

  • STUDIO_PROTOCOLLO
  • LINFA
  • RSI

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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