Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Diabetes Study of Linagliptin and Empagliflozin in Children and Adolescents (DINAMO)TM

22. února 2024 aktualizováno: Boehringer Ingelheim

Dvojitě zaslepená, randomizovaná, placebem kontrolovaná, paralelní skupinová studie k vyhodnocení účinnosti a bezpečnosti empagliflozinu a linagliptinu po dobu 26 týdnů, s dvojitě zaslepenou aktivní léčebnou dobou prodloužení bezpečnosti až 52 týdnů, u dětí a dospívajících s typem 2 Diabetes Mellitus

Účelem této výzkumné studie je vyhodnotit účinnost a bezpečnost dávkovacího režimu empagliflozinu a jedné dávky linagliptinu u pacientů s diabetem 2. typu, kteří jsou ve věku 10 až méně než 18 let a v současné době užívají metformin, inzulín nebo oba léky (DINAMO TM ) nebo kteří po vysazení metforminu dosud neléčili nebo neužívali aktivní léčbu (DINAMO TM MONO).

Empagliflozin a linagliptin jsou schváleny pro použití u dospělých pacientů s diabetem 2. typu. Tato studie posoudí, jak dobře fungují empagliflozin a linagliptin, a to zjištěním, jak tato léčba ovlivňuje hladinu glukózy (cukru) v krvi ve srovnání s placebem (pilulka, která neobsahuje žádnou účinnou látku), u dětí a dospívajících. Empagliflozin a linagliptin jsou v této studii považovány za hodnocené přípravky, protože ačkoli byly schváleny pro použití u dospělých, nebyly schváleny pro děti a dospívající kvůli nedostatku klinických studií u této specifické populace.

Pacienti s diabetem 2. typu mají vyšší hladinu glukózy (cukru) v krvi než pacienti, kteří toto onemocnění nemají. Vysoká hladina cukru v krvi může vést k vážným krátkodobým i dlouhodobým zdravotním problémům. Hlavním cílem léčby diabetických pacientů je snížit hladinu glukózy v krvi na normální úroveň. Snížení a kontrola glukózy v krvi pomáhá předcházet nebo oddálit komplikace diabetu, jako jsou onemocnění srdce, ledvin, očí a nervů a možnost amputace.

Empagliflozin je lék, který pomáhá snižovat hladinu glukózy (cukru) v krvi tím, že způsobuje vylučování glukózy do moči.

Linagliptin působí tak, že zvyšuje produkci inzulinu (hormon, který řídí hladinu glukózy v krvi) po jídle, když jsou hladiny glukózy (cukru) v krvi příliš vysoké. To pomáhá snižovat hladinu cukru v krvi.

Subjekt dostane buď jedno z aktivních studovaných léků nebo placebo. Tato studie bude dvojitě slepá; to znamená, že ani subjekt, ani lékař studie nebudou vědět, jakou léčbu subjekt dostane.

O tom, jakou léčbu se subjektu dostane, rozhoduje počítač čistě náhodou; tomu se říká „náhodné přiřazení“.

Pro tuto studii bude nejprve provedena screeningová návštěva, po níž bude následovat 2týdenní zaváděcí období s placebem (všechny subjekty budou užívat placebo jednou denně). Toto zaváděcí období je navrženo tak, aby zajistilo, že subjekty budou schopny užívat studované léky, jak je popsáno v protokolu studie. Poté bude následovat 26týdenní léčebná fáze (týden 1–26) a 26týdenní bezpečnostní prodloužení (27. týden – 52. týden). Poté bude následná návštěva v 55. týdnu.

V den 1 po zaváděcí fázi s placebem bude subjekt náhodně rozdělen tak, aby dostal jednu ze 3 léčeb: empagliflozin 10 mg, linagliptin 5 mg nebo placebo zaslepeným způsobem. Tato léčba bude pokračovat až do 14. týdne. Poté po týdnu 14 bude subjektu přiděleno jedno z následujících 4 ošetření: empagliflozin 10 mg, empagliflozin 25 mg, linagliptin 5 mg nebo placebo zaslepeným způsobem. Léky přiřazené po 14. týdnu budou stejné jako v den 1, ale některé subjekty dostanou vyšší dávku empagliflozinu.

Po dokončení 26týdenního léčebného období subjekt vstoupí do 26týdenní bezpečnostní prodloužené doby. Bude se pokračovat ve stejné aktivní léčbě, která byla subjektu přiřazena v týdnu 14. Subjekty přiřazené k placebu v den 1 budou náhodně rozděleny tak, aby dostávaly jednu ze 3 aktivních léčeb: empagliflozin 10 mg, empagliflozin 25 mg nebo linagliptin 5 mg zaslepeným způsobem. Toto období prodloužení bezpečnosti je primárně navrženo tak, aby poskytlo další informace o tom, jak dobře jsou empagliflozin a linagliptin snášeny.

Po fázích léčby bude následná návštěva v 55. týdnu

Popis intervenčního modelu:

Vhodní jedinci s HbA1c 6,5 % až 10,5 % při screeningu budou randomizováni v poměru 1:1:1 k podávání empagliflozinu 10 mg, linagliptinu 5 mg nebo placeba. Hodnocení HbA1c bude provedeno v týdnu 12. Všichni jedinci s HbA1c v týdnu 12 < 7 % zůstanou na dříve přidělené randomizované léčbě. Jedinci užívající empagliflozin s HbA1c v týdnu 12 >= 7 % budou znovu randomizováni v poměru 1:1, aby pokračovali v léčbě nízkou dávkou (empagliflozin 10 mg) nebo titrovali na vysokou dávku léčby (empagliflozin 25 mg). Jedinci užívající linagliptin nebo placebo s HbA1c v týdnu 12 >= 7 % zůstanou na dříve přidělené léčbě. Všechny subjekty dostanou nové sady léků vydávané v týdnu 14, aby se zachovalo zaslepení.

V týdnu 26 budou všichni jedinci dříve přiřazení k placebu znovu randomizováni v poměru 1:1:1: tak, aby dostali jednu z aktivních léčeb: empagliflozin 10 mg, empagliflozin 25 mg nebo linagliptin 5 mg. Všechny subjekty dostanou nové sady léků vydávané v týdnu 14, aby se zachovalo zaslepení.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

175

Fáze

  • Fáze 3

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Argentina
      • Nueva Córdoba, Argentina, X5000JHQ
        • Sanatorio Allende S.A.
      • San Miguel de Tucumán, Argentina, 4000
        • Hospital de Clínicas Pte. Dr. Nicolás Avellaneda
  • Brazílie
      • Fortaleza, Brazílie, 60160-230
        • Instituto de Estudos e Pesquisas Clínicas IEP-CE
      • Ribeirao Preto, Brazílie, 14048-900
        • Fundacao de Apoio ao Ensino, Pesquisa e Assistencia do Hospital das Clinicas da Faculdade de Medicina de Ribeirao Preto
  • Izrael
      • Beer Sheva, Izrael, 84101
        • Soroka Univ. Medical Center
      • Haifa, Izrael, 31096
        • Rambam Medical Center
      • Ramat-Gan, Izrael, 5265601
        • The Chaim Sheba Medical Center Tel HaShomer
  • Kanada
    • Manitoba
      • Winnipeg, Manitoba, Kanada, R3E 3P4
        • University of Manitoba - Health Sciences Centre
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G 1X8
        • The Hospital for Sick Children
  • Kolumbie
      • Barranquilla, Kolumbie, 80020
        • Centro de Diabetes Cardiovascular IPS
      • Bogotá DC, Kolumbie, 110221
        • Dexa-Diab IPS
  • Korejská republika
      • Seoul, Korejská republika, 03722
        • Severance Hospital
      • Seoul, Korejská republika, 05505
        • Asan Medical Center
      • Suwon, Korejská republika, 16499
        • Ajou University Hospital
  • Mexiko
      • Chihuahua, Mexiko, 31217
        • Investigacion en Salud y Metabolismo S.C.
      • Ciudad Madero, Mexiko, 89440
        • Centro de Estudios de Investigacion Metabolicos y Cardiovasculares, S.C.
      • Ciudad de México, Mexiko, 06760
        • CAIMED Investigacion en Salud, S.A. de C.V.
      • Puebla, Mexiko, 72190
        • Consultorio Médico
      • Sonora, Mexiko, 83280
        • Investigación Médica Sonora S.C.
      • Zapopan, Mexiko, 45116
        • Centro de Investigación Médica de Ocidente, S.C.
  • Německo
      • Freiburg, Německo, 79106
        • Universitätsklinikum Freiburg
  • Portoriko
      • Caguas, Portoriko, 00726
        • San Juan Bautista School of Medicine
  • Ruská Federace
      • Irkutsk, Ruská Federace, 664049
        • Regional Clinical Hospital 'The Badge of Honor Order'
      • Ivanovo, Ruská Federace, 153040
        • Ivanovo Reg.Clin.Hosp.
      • Izhevsk, Ruská Federace, 426009
        • Rep.childrens clin.hosp.
      • Kazan, Ruská Federace, 420012
        • State Medical University, Kazan
      • Kirov, Ruská Federace, 610014
        • Munic. Instit. of HC "Kirov clin. hosp.#7 n.a.V.I.Urlova"
      • Moscow, Ruská Federace, 117036
        • Endocrinology Scientific Center, MoH and Social Development
      • Novosibirsk, Ruská Federace, 630091
        • State Novosibirsk regional clinical hospital
      • Rostov-on-Don, Ruská Federace, 344022
        • Fed. State Budget Educational Instit. of Higher Education "Rostov State Med. Univ." of MoH of RF
      • St. Petersburg, Ruská Federace, 194100
        • St. Petersburg State Pediatric University
      • Tomsk, Ruská Federace, 634050
        • Siberian State Med.Uni,Faculty Therapy Dep.w/ Clin.Pharmacol
      • Ufa, Ruská Federace, 450106
        • Bahkir state med. Univ. of the Ministry Polyclinic Pediatric
  • Spojené království
      • London, Spojené království, SW17 0QT
        • St George's Hospital
      • Reading, Spojené království, RG1 5AN
        • Royal Berkshire Hospital
  • Spojené státy
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Spojené státy, 85016
        • Phoenix Children's Hospital
      • Tucson, Arizona, Spojené státy, 85724
        • University of Arizona
    • California
      • Orange, California, Spojené státy, 92868
        • CHOC Children's Hospital
      • Palo Alto, California, Spojené státy, 94304
        • Stanford University Medical Center
      • San Diego, California, Spojené státy, 92123
        • Rady Children's Hospital - San Diego
      • San Francisco, California, Spojené státy, 94158
        • University of California San Francisco
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Spojené státy, 80045
        • Children's Hospital Colorado
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Spojené státy, 06511
        • Yale University School of Medicine
    • Florida
      • Miami, Florida, Spojené státy, 33144
        • Oceane7 Clinical Research
      • Miami Lakes, Florida, Spojené státy, 33016
        • Empire Clinical Research, LLC
      • Orlando, Florida, Spojené státy, 32825
        • Pediatric and Adult Research Center
      • Pensacola, Florida, Spojené státy, 32514
        • Nemours Clinic
      • Tampa, Florida, Spojené státy, 33612
        • University of South Florida
      • Winter Park, Florida, Spojené státy, 32789
        • AdventHealth Medical Group, Pediatric Diabetes and Endocrinology at Winter Park
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Spojené státy, 30331
        • Atlanta Center
      • Atlanta, Georgia, Spojené státy, 30329
        • Children's Center for Advanced Pediatrics
      • Columbus, Georgia, Spojené státy, 31904
        • Columbus Regional Research Institute
    • Idaho
      • Idaho Falls, Idaho, Spojené státy, 83404
        • Rocky Mountain Diabetes and Osteoporosis Center
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Spojené státy, 52242
        • University of Iowa Hospitals and Clinics
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Spojené státy, 40202
        • Novak Center for Children's Health
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Spojené státy, 21287
        • Johns Hopkins Hospital
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02215
        • Joslin Diabetes Center
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02115
        • Boston Children's Hospital
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Spojené státy, 48202
        • Integrative Biosciences Center
    • Mississippi
      • Jackson, Mississippi, Spojené státy, 39216-4505
        • University of Mississippi Medical Center
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, Spojené státy, 64108
        • Children's Mercy Hospitals and Clinics
    • New York
      • Bronx, New York, Spojené státy, 10468
        • Advantage Clinical Trials
      • Buffalo, New York, Spojené státy, 14203
        • UBMD Pediatrics
      • New York, New York, Spojené státy, 10016
        • New York University Langone Medical Center
      • Syracuse, New York, Spojené státy, 13210
        • SUNY Upstate Medical University
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Spojené státy, 27514
        • The University of North Carolina at Chapel Hill
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Spojené státy, 44106
        • University Hospitals of Cleveland
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Spojené státy, 73104
        • University of Oklahoma
      • Tulsa, Oklahoma, Spojené státy, 74135
        • University of Oklahoma
    • Pennsylvania
      • Hershey, Pennsylvania, Spojené státy, 17033
        • Penn State College of Medicine
      • Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19104
        • Children's Hospital of Philadelphia
    • South Dakota
      • Rapid City, South Dakota, Spojené státy, 57701
        • Monument Health Rapid City Hospital, Inc.
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Spojené státy, 38119
        • LifeDOC Research, PLLC
      • Nashville, Tennessee, Spojené státy, 37232
        • Vanderbilt University Medical Center
    • Texas
      • Houston, Texas, Spojené státy, 77089
        • Office of Amir A. Hassan, MD, P.A.
      • La Joya, Texas, Spojené státy, 78560
        • Saenz Medical Center
      • San Antonio, Texas, Spojené státy, 78207
        • Texas Diabetes Institute
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Spojené státy, 22908
        • University of Virginia Health System
      • Richmond, Virginia, Spojené státy, 23219
        • Children's Hospital of Richmond at VCU
  • Thajsko
      • Khon Kaen, Thajsko, 40002
        • Srinagarind Hospital
      • Krung Thep Maha Nakhon, Thajsko, 10400
        • Rajavithi hospital
  • Čína
      • Changchun, Čína, 130021
        • The First Hospital of Jilin University
      • Zhengzhou, Čína, 450017
        • Zhengzhou Children'S Hospital

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

10 let až 17 let (Dítě)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Pacienti ve věku 10 až 17 let (včetně) v době randomizace (návštěva 2)
  • Pacientky a pacientky
  • Ženy ve fertilním věku (WOCBP) musí být připraveny a schopny používat vysoce účinné metody antikoncepce podle ICH M3 (R2), které při důsledném a správném používání vedou k nízké míře selhání pod 1 % ročně. Seznam metod antikoncepce splňujících tato kritéria je uveden v informačním listu zákonného zástupce pacientky.
  • Podepsaný a datovaný písemný informovaný souhlas poskytnutý rodiči (nebo zákonným zástupcem) pacienta a souhlas pacienta v souladu s ICH-GCP a místní legislativou před přijetím do studie (informovaný souhlas bude vyžadován podle věku, úrovně pacienta) vyspělosti, kompetence a kapacity)

  • Zdokumentovaná diagnóza T2DM při návštěvě 1A:

    • DINAMO TM: Zdokumentovaná diagnóza T2DM po dobu nejméně 8 týdnů při návštěvě 1A
    • DINAMO TM Mono: Potvrzení T2DM při návštěvě 1A

  • Nedostatečná kontrola glykémie podle měření centrální laboratoří při návštěvě 1A:

    • DINAMO TM: HbA1c ≥ 6,5 % a ≤ 10,5 %
    • DINAMO TM Mono: HbA1c ≥ 6,5 % a ≤ 9,0 %

  • DINAMO TM: Pacienti léčení s

    • dieta a cvičení plus metformin ve stabilní dávce po dobu 8 týdnů před návštěvou 2 nebo netolerující metformin (definováno jako pacienti, kteří byli na léčbě metforminem alespoň 1 týden a museli metformin vysadit kvůli vedlejším účinkům souvisejícím s metforminem, jak bylo hodnoceno vyšetřovatel) A/NEBO
    • dieta a cvičení plus stabilní bazální nebo MDI inzulinová terapie, definovaná jako týdenní průměrná variace bazální dávky inzulinu ≤ 0,1 IU/kg během 8 týdnů před návštěvou 2. - DINAMOTM Mono: Pacienti dosud neléčení nebo pacienti, kteří nejsou aktivní (včetně vysazení metforminu z důvodu nesnášenlivosti [nebo předchozího vysazení z jiných důvodů] a/nebo vysazení inzulínu [používání inzulínu musí být 8 týdnů nebo méně] podle uvážení zkoušejícího) před nebo při návštěvě 1A)
  • BMI ≥ 85. percentil pro věk a pohlaví podle referencí WHO při návštěvě 1B
  • Hladiny C-peptidu v séru mimo lačno ≥ 0,6 ng/ml, jak bylo naměřeno centrální laboratoří při návštěvě 1A
  • Soulad s příjmem zkušebních léků musí být mezi 75 % a 125 % během otevřeného zaváděcího období s placebem
  • Platí další kritéria pro zařazení

Kritéria vyloučení:

  • Jakákoli anamnéza akutní metabolické dekompenzace, jako je diabetická ketoacidóza, během 8 týdnů před návštěvou 1A a až do randomizace (mírná až středně závažná polyurie v době randomizace je přijatelná)
  • Diagnóza monogenního diabetu (např. MODY)
  • Pankreatitida v anamnéze
  • Diagnostika metabolického onemocnění kostí
  • Gastrointestinální poruchy, které mohou interferovat s absorpcí studovaného léku podle hodnocení zkoušejícího
  • Sekundární obezita jako součást syndromu (např. Prader-Willi syndrom)
  • Jakékoli antidiabetické léky (s výjimkou metforminu a/nebo inzulinové základní terapie) během 8 týdnů před návštěvou 1A a do návštěvy 2
  • Léčba léky na snížení hmotnosti (včetně léků proti obezitě) během 3 měsíců před návštěvou 1A a do návštěvy 2
  • Historie chirurgického zákroku na snížení hmotnosti nebo současného agresivního dietního režimu (podle hodnocení zkoušejícího) při návštěvě 1A a do návštěvy 2
  • Léčba systémovými kortikosteroidy po dobu > 1 týdne během 4 týdnů před návštěvou 1A až do návštěvy 2 Inhalační nebo topické použití kortikosteroidů (např. astma/chronická obstrukční plicní nemoc) je přijatelné.
  • Změna dávky hormonů štítné žlázy během 6 týdnů před návštěvou 1A nebo plánovaná změna či zahájení takové terapie před návštěvou 2
  • Známá přecitlivělost nebo alergie na hodnocené přípravky nebo jejich pomocné látky
  • Porucha funkce ledvin definovaná jako odhadovaná rychlost glomerulární filtrace (eGFR) < 60 ml/min/1,73 m² (podle Zappitelliho vzorce) měřeno centrální laboratoří při návštěvě 1A
  • Indikace jaterního onemocnění definovaného sérovou hladinou buď alanintransaminázy (ALT), aspartáttransaminázy (AST) nebo alkalické fosfatázy nad 3násobkem horní hranice normálu (ULN) při návštěvě 1A, jak bylo změřeno centrální laboratoří při návštěvě 1A
  • Historie belonefobie (fobie z jehly)
  • Jakákoli zdokumentovaná aktivní nebo suspektní malignita nebo malignita v anamnéze během 5 let před návštěvou 1A, kromě vhodně léčeného bazaliomu kůže nebo in situ karcinomu děložního čípku
  • Krevní dyskrazie nebo jakékoli poruchy způsobující hemolýzu nebo nestabilní červené krvinky (např. malárie, babezióza, hemolytická anémie)
  • Jakýkoli jiný akutní nebo chronický zdravotní nebo psychiatrický stav nebo laboratorní abnormalita, která by na základě úsudku zkoušejícího ohrozila bezpečnost pacienta během účasti ve studii nebo by ovlivnila výsledek studie
  • Lékařské kontraindikace metforminu podle místního označení (pro pacienta na základní léčbě metforminem)
  • Pacient není schopen nebo nemůže být podporován svými rodiči nebo zákonným zástupcem, aby pochopil a splnil požadavky studie na základě úsudku zkoušejícího
  • Předchozí randomizace v této studii
  • V současné době jste se zapsali do jiného zkušebního zařízení nebo studie s lékem nebo uplynulo méně než 30 dní od ukončení jiného zkušebního zařízení nebo zkoušky s lékem nebo podstoupil jinou zkušební léčbu
  • Chronické zneužívání alkoholu nebo drog během 3 měsíců před návštěvou 1A nebo jakýkoli stav, který z nich podle názoru zkoušejícího činí nespolehlivého pacienta ve studii nebo je nepravděpodobné, že by studii dokončil
  • Pacientky, které jsou těhotné, kojící nebo plánují otěhotnět ve studii

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Dvojnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Komparátor placeba: Placebo – DINAMOᵀᴹ & DINAMOᵀᴹ Mono
Pacienti léčení metforminem a/nebo inzulinem nebo pacienti, kteří metformin netolerují, nebo dosud neléčení pacienti nebo pacienti, kteří nejsou na aktivní léčbě, užívali 1 potahovanou tabletu buď Linagliptinu nebo placeba s empagliflozinem jednou denně až do konce léčby.
Lék: Metformin
Nejméně 1000 mg/den nebo až do maximální tolerované dávky.
Lék: Inzulín
Bazální nebo vícedávková injekce.
Lék: Placebo
1 potahovaná tableta buď Linagliptinu nebo empagliflozinu odpovídající placebu jednou denně.
Experimentální: Placebo – Linagliptin 5 mg – DINAMOᵀᴹ & DINAMOᵀᴹ Mono
Pacienti léčení metforminem a/nebo inzulinem nebo pacienti, kteří metformin netolerují, nebo dosud neléčení pacienti nebo pacienti, kteří nejsou na aktivní léčbě, užívali 1 potahovanou tabletu buď Linagliptinu nebo placeba s empagliflozinem jednou denně až do konce léčby.
Lék: Metformin
Nejméně 1000 mg/den nebo až do maximální tolerované dávky.
Lék: Inzulín
Bazální nebo vícedávková injekce.
Lék: Placebo
1 potahovaná tableta buď Linagliptinu nebo empagliflozinu odpovídající placebu jednou denně.
Lék: Linagliptin
1 potahovaná tableta Linagliptinu jednou denně až do konce léčby.
Ostatní jména:
  • Trajenta(R)
Experimentální: Placebo – Empagliflozin 10 mg – DINAMOᵀᴹ & DINAMOᵀᴹ Mono
Pacienti léčení metforminem a/nebo inzulínem nebo pacienti, kteří netolerují metformin, nebo dosud neléčení pacienti nebo pacienti, kteří nejsou na aktivní léčbě, užívali 1 potahovanou tabletu buď Linagliptinu nebo placeba s empagliflozinem jednou denně. V týdnu 26 byli pacienti znovu randomizováni k podávání 10 miligramů (mg) empagliflozinu, užívaného jednou denně, až do konce léčby.
Lék: Metformin
Nejméně 1000 mg/den nebo až do maximální tolerované dávky.
Lék: Inzulín
Bazální nebo vícedávková injekce.
Lék: Placebo
1 potahovaná tableta buď Linagliptinu nebo empagliflozinu odpovídající placebu jednou denně.
Lék: Empagliflozin
1 potahovaná tableta Empagliflozinu jednou denně až do konce léčby.
Ostatní jména:
  • Jardiance(R)
Experimentální: Placebo – Empagliflozin 25 mg – DINAMOᵀᴹ & DINAMOᵀᴹ Mono
Pacienti léčení metforminem a/nebo inzulínem nebo pacienti, kteří netolerují metformin, nebo dosud neléčení pacienti nebo pacienti, kteří nejsou na aktivní léčbě, užívali 1 potahovanou tabletu buď Linagliptinu nebo placeba s empagliflozinem jednou denně. V týdnu 26 byli pacienti znovu randomizováni k užívání 25 miligramů (mg) empagliflozinu, užívaného jednou denně, až do konce léčby.
Lék: Metformin
Nejméně 1000 mg/den nebo až do maximální tolerované dávky.
Lék: Inzulín
Bazální nebo vícedávková injekce.
Lék: Placebo
1 potahovaná tableta buď Linagliptinu nebo empagliflozinu odpovídající placebu jednou denně.
Lék: Empagliflozin
1 potahovaná tableta Empagliflozinu jednou denně až do konce léčby.
Ostatní jména:
  • Jardiance(R)
Experimentální: Linagliptin 5 mg – DINAMOᵀᴹ & DINAMOᵀᴹ Mono
Pacienti léčení metforminem a/nebo inzulinem nebo pacienti, kteří metformin netolerují, nebo dosud neléčení pacienti nebo pacienti, kteří nejsou na aktivní léčbě, užívali 1 potahovanou tabletu 5 miligramů (mg) Linagliptinu jednou denně až do konce léčby.
Lék: Metformin
Nejméně 1000 mg/den nebo až do maximální tolerované dávky.
Lék: Inzulín
Bazální nebo vícedávková injekce.
Lék: Linagliptin
1 potahovaná tableta Linagliptinu jednou denně až do konce léčby.
Ostatní jména:
  • Trajenta(R)
Experimentální: Empagliflozin 10 mg – DINAMOᵀᴹ & DINAMOᵀᴹ Mono
Pacienti léčení metforminem a/nebo inzulinem nebo pacienti, kteří netolerují metformin nebo dosud neléčení pacienti nebo pacienti, kteří nejsou na aktivní léčbě, užívali 1 potahovanou tabletu 10 miligramů (mg) empagliflozinu jednou denně až do 14. týdne. nebyli znovu randomizováni ve 14. týdnu a pokračovali v dávce 10 mg empagliflozinu, užívané jednou denně, až do konce léčby. Pacienti, kteří nereagovali, byli ve 14. týdnu znovu randomizováni k podávání 10 mg empagliflozinu jednou denně až do konce léčby.
Lék: Metformin
Nejméně 1000 mg/den nebo až do maximální tolerované dávky.
Lék: Inzulín
Bazální nebo vícedávková injekce.
Lék: Empagliflozin
1 potahovaná tableta Empagliflozinu jednou denně až do konce léčby.
Ostatní jména:
  • Jardiance(R)
Experimentální: Empagliflozin 10 mg - Empagliflozin 25 mg - DINAMOᵀᴹ & DINAMOᵀᴹ Mono
Pacienti léčení metforminem a/nebo inzulinem nebo pacienti, kteří netolerují metformin, nebo dosud neléčení pacienti nebo pacienti, kteří nejsou na aktivní léčbě, užívali 1 potahovanou tabletu 10 miligramů (mg) empagliflozinu jednou denně až do 14. týdne. byli znovu randomizováni ve 14. týdnu k užívání 25 mg empagliflozinu, užívaného jednou denně, až do konce léčby.
Lék: Metformin
Nejméně 1000 mg/den nebo až do maximální tolerované dávky.
Lék: Inzulín
Bazální nebo vícedávková injekce.
Lék: Empagliflozin
1 potahovaná tableta Empagliflozinu jednou denně až do konce léčby.
Ostatní jména:
  • Jardiance(R)

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změna glykovaného hemoglobinu (HbA1c) (%) od výchozího stavu do konce 26 týdnů - DINAMOᵀᴹ
Časové okno: Výchozí stav (1. den) a 26. týden léčby.

Upravené prostředky převzaté z následujících tří modelů, jak je předem specifikováno v protokolu:

Léčebná skupina 1 (TG1): [Placebo], [Linagliptin 5 mg] a [Empagliflozin spojený] Léčebná skupina 2 (TG2): [Placebo] a [Empagliflozin 10 mg a 10+25 mg] Léčebná skupina 3 (TG3): [Placebo] a [Empagliflozin 10 mg]

ANCOVA s kontinuální kovariátou (výchozí hodnota HbA1c) a kategorickými kovariáty (léčba a věk). Účinek linagliptinu a empagliflozinu byl srovnáván s placebem v celkovém α 0,05 (2-stranný) pomocí Hochbergovy metody, aby se zohlednilo vícenásobné testování.

Po získání statisticky významných výsledků pro obě hypotézy primární rodiny hypotéz (TG1) byly sekundárními hypotézami srovnání jednotlivých dávek empagliflozinu oproti placebu (TG2 & TG3). ANCOVA použila váhu nula pro pacienty, kteří nebyli v zájmovém testu hypotézy, hodnotu 2 pro rerandomizované pacienty, kteří byli v zájmovém testu hypotézy, a hodnotu 1 jinak.
Výchozí stav (1. den) a 26. týden léčby.
Procento pacientů se selháním léčby do nebo v týdnu 26
Časové okno: Až 26 týdnů.

Procento pacientů se selháním léčby do nebo v týdnu 26 jako binární koncový bod, definovaný jako splňující alespoň jedno z následujících kritérií:

  • Použití záchranné medikace kdykoli do 26. týdne
  • Nárůst HbA1c od výchozí hodnoty o 0,5 % v týdnu 26. Zvýšení HbA1c z výchozí hodnoty na více než 7,0 % v týdnu 26 u pacientů s výchozí hodnotou HbA1c < 7,0 %
Až 26 týdnů.

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změna HbA1c (%) od výchozího stavu do konce 26 týdnů – DINAMOᵀᴹ Mono
Časové okno: Výchozí stav (1. den) a 26. týden léčby.
Změna glykovaného hemoglobinu (HbA1c) (%) od výchozí hodnoty do konce 26. týdne. Upravené hodnoty pocházejí z přístupu omezené maximální věrohodnosti (REML) se smíšeným modelem pro opakovaná měření (MMRM). Analýzy zahrnovaly fixní kategorické účinky léčby, návštěvy a interakce mezi jednotlivými návštěvami, stejně jako kategorické kovariátní věk při randomizaci a kontinuální, fixní kovariáty výchozí hodnoty proměnné odpovědi a výchozí hodnoty interakce proměnná odpovědi podle návštěvy . Kovariátní návštěva byla považována za opakované měření s nestrukturovanou kovarianční strukturou použitou k modelování měření v rámci pacienta.
Výchozí stav (1. den) a 26. týden léčby.
Čas do selhání léčby
Časové okno: Až 395 dní.
Doba do selhání léčby byla analyzována podle Kaplan-Meierových odhadů až do konce studie (52. týden). Pacienti ve skupině s placebem byli cenzurováni po 26 týdnech, pokud nebylo pozorováno předchozí selhání léčby.
Až 395 dní.
Změna v plazmatické glukóze nalačno (FPG, mg/dl) od výchozího stavu do konce 26. týdne
Časové okno: Výchozí stav (1. den) a 26. týden.
Změna plazmatické glukózy nalačno (FPG, miligramy na decilitr (mg/dl)) od výchozí hodnoty do konce 26. týdne. Upravené hodnoty převzaty z analýzy kovariančního modelu (ANCOVA) s léčbou jako fixním klasifikačním účinkem, výchozí FPG jako lineární kovariance a věk při randomizaci jako kategorická kovariance. Předpokládalo se, že náhodná chyba je normálně rozložena.
Výchozí stav (1. den) a 26. týden.
Změna tělesné hmotnosti (kg) od výchozího stavu do konce 26. týdne
Časové okno: Výchozí stav (1. den) a 26. týden.
Změna tělesné hmotnosti (kg) od výchozího stavu do konce 26. týdne. Upravené hodnoty převzaté ze smíšeného modelu pro opakovaná měření (MMRM) s pevnými kategorickými účinky léčby, návštěvy a interakcí mezi jednotlivými návštěvami, jakož i kategorickým kovariátním věkem při randomizaci a kontinuálními pevnými kovariátami výchozí hodnoty odpovědi proměnná a základní linie interakce proměnná podle návštěvy. Kovariátní návštěva byla považována za opakované měření s nestrukturovanou kovarianční strukturou použitou k modelování měření v rámci pacienta.
Výchozí stav (1. den) a 26. týden.
Změna systolického krevního tlaku (SBP, mmHg) od výchozí hodnoty do konce 26. týdne
Časové okno: Výchozí stav (1. den) a 26. týden.
Změna systolického krevního tlaku (SBP, milimetry rtuti (mmHg)) od výchozí hodnoty do konce 26. týdne. Upravené hodnoty převzaté ze smíšeného modelu pro opakovaná měření (MMRM) s pevnými kategorickými účinky léčby, návštěvy a interakcí mezi jednotlivými návštěvami, jakož i kategorickým kovariátním věkem při randomizaci a kontinuálními pevnými kovariátami výchozí hodnoty odpovědi proměnná a základní linie interakce proměnná podle návštěvy. Kovariátní návštěva byla považována za opakované měření s nestrukturovanou kovarianční strukturou použitou k modelování měření v rámci pacienta.
Výchozí stav (1. den) a 26. týden.
Změna diastolického krevního tlaku (DBP, mmHg) od výchozí hodnoty do konce 26. týdne
Časové okno: Výchozí stav (1. den) a 26. týden.
Změna diastolického krevního tlaku (DBP, milimetry rtuti (mmHg)) od výchozí hodnoty do konce 26. týdne. Upravené hodnoty převzaté ze smíšeného modelu pro opakovaná měření (MMRM) s pevnými kategorickými účinky léčby, návštěvy a interakcí mezi jednotlivými návštěvami, jakož i kategorickým kovariátním věkem při randomizaci a kontinuálními pevnými kovariátami výchozí hodnoty odpovědi proměnná a základní linie interakce proměnná podle návštěvy. Kovariátní návštěva byla považována za opakované měření s nestrukturovanou kovarianční strukturou použitou k modelování měření v rámci pacienta.
Výchozí stav (1. den) a 26. týden.
Procento pacientů, kteří dosáhli HbA1c < 6,5 % na konci 26. týdne
Časové okno: Výchozí stav (1. den) a 26. týden.
Procento pacientů, kteří dosáhli HbA1c <6,5 % na konci 26. týdne.
Výchozí stav (1. den) a 26. týden.
Procento pacientů, kteří dosáhli HbA1c <7,0 % na konci 26. týdne
Časové okno: Výchozí stav (1. den) a 26. týden.
Procento pacientů, kteří dosáhli HbA1c <7,0 % na konci 26. týdne.
Výchozí stav (1. den) a 26. týden.

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Boehringer Ingelheim

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

20. března 2018

Primární dokončení (Aktuální)

19. října 2022

Dokončení studie (Aktuální)

31. května 2023

Termíny zápisu do studia

První předloženo

6. února 2018

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

6. února 2018

První zveřejněno (Aktuální)

12. února 2018

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

23. února 2024

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

22. února 2024

Naposledy ověřeno

1. února 2024

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 1218-0091
  • 2016-000669-21 (Číslo EudraCT)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

ANO

Popis plánu IPD

Po dokončení studie a přijetí primárního rukopisu ke zveřejnění mohou vědci použít tento odkaz https://www.mystudywindow.com/msw/datasharing požádat o přístup k dokumentům klinické studie týkající se této studie a na základě podepsané „Dohody o sdílení dokumentů“.

Výzkumníci mohou také použít následující odkaz https://www.mystudywindow.com/msw/datasharing vyhledat informace za účelem vyžádání přístupu k údajům z klinické studie pro tuto a další uvedené studie po předložení návrhu výzkumu a podle podmínek uvedených na webových stránkách.

Sdílená data jsou nezpracované soubory dat z klinických studií.

Časový rámec sdílení IPD

Po dokončení všech regulačních činností v USA a EU pro produkt a indikaci a poté, co byl primární rukopis přijat k publikaci.

Kritéria přístupu pro sdílení IPD

U studijních dokumentů - při podpisu „Dohody o sdílení dokumentů“. Pro data studie - 1. po předložení a schválení návrhu výzkumu (kontroly budou prováděny jak nezávislým hodnotícím panelem, tak zadavatelem, včetně kontroly, zda plánovaná analýza nekonkuruje publikačnímu plánu zadavatele); 2. a při podpisu „Smlouvy o sdílení údajů“.

Typ podpůrných informací pro sdílení IPD

  • PROTOKOL STUDY
  • MÍZA
  • CSR

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Diabetes mellitus, typ 2

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Oman

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit