Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Diabetes Studie van Linagliptine en Empagliflozine bij Kinderen en Adolescenten (DINAMO)TM

22 februari 2024 bijgewerkt door: Boehringer Ingelheim

Een dubbelblinde, gerandomiseerde, placebogecontroleerde studie met parallelle groepen om de werkzaamheid en veiligheid van empagliflozine en linagliptine gedurende 26 weken te evalueren, met een dubbelblinde verlengingsperiode voor actieve behandelingsveiligheid tot 52 weken, bij kinderen en adolescenten met type 2 Suikerziekte

Het doel van deze onderzoeksstudie is het evalueren van de werkzaamheid en veiligheid van een empagliflozine-doseringsregime en één dosis linagliptine bij patiënten met type 2-diabetes die in de leeftijd van 10 tot jonger dan 18 jaar oud zijn en momenteel metformine, insuline of beide geneesmiddelen gebruiken (DINAMO TM ) of die therapienaïef zijn of geen actieve behandeling ondergaan na stopzetting van metformine (DINAMO TM MONO).

Empagliflozine en linagliptine zijn beide goedgekeurd voor gebruik bij volwassen patiënten met diabetes type 2. Deze studie zal beoordelen hoe goed empagliflozine en linagliptine werken door na te gaan hoe deze behandelingen de bloedglucosespiegel (suikerspiegel) beïnvloeden in vergelijking met placebo (een pil die geen werkzame stof bevat), bij kinderen en adolescenten. Empagliflozine en linagliptine worden in deze studie beschouwd als onderzoeksproducten, aangezien ze weliswaar zijn goedgekeurd voor gebruik bij volwassenen, maar niet zijn goedgekeurd voor kinderen en adolescenten vanwege een gebrek aan klinische onderzoeken bij deze specifieke populatie.

Patiënten met diabetes type 2 hebben hogere bloedglucosewaarden (suiker) dan patiënten die deze ziekte niet hebben. Het hoge suikergehalte in het bloed kan leiden tot ernstige medische problemen op korte en lange termijn. Het belangrijkste doel van de behandeling van diabetespatiënten is het verlagen van de bloedglucose tot een normaal niveau. Het verlagen en beheersen van de bloedglucose helpt complicaties van diabetes zoals hartaandoeningen, nier-, oog- en zenuwaandoeningen en de mogelijkheid van amputatie te voorkomen of uit te stellen.

Empagliflozine is een geneesmiddel dat helpt de bloedglucosespiegel (suikerspiegel) te verlagen door ervoor te zorgen dat glucose via de urine wordt uitgescheiden.

Linagliptine werkt door de productie van insuline (een hormoon dat de bloedglucosespiegel regelt) te verhogen na maaltijden wanneer de bloedglucosespiegel (suiker) te hoog is. Dit helpt om de bloedsuikerspiegel te verlagen.

De proefpersoon krijgt een van de actieve onderzoeksgeneesmiddelen of een placebo. Deze studie zal dubbelblind zijn; dit betekent dat noch de proefpersoon, noch de onderzoeksarts weet welke behandeling de proefpersoon zal krijgen.

Welke behandeling de proefpersoon krijgt, wordt puur bij toeval bepaald door een computer; dit wordt een "willekeurige toewijzing" genoemd.

Voor deze studie zal er eerst een screeningbezoek plaatsvinden, gevolgd door een placebo-inloopperiode van 2 weken (alle proefpersonen zullen eenmaal daags een placebo nemen). Deze inloopperiode is bedoeld om ervoor te zorgen dat proefpersonen de onderzoeksgeneesmiddelen kunnen innemen zoals beschreven in het onderzoeksprotocol. Daarna volgt een behandelingsfase van 26 weken (week 1 - week 26) en een veiligheidsverlengingsperiode van 26 weken (week 27 - week 52). Hierna volgt een vervolgbezoek in week 55.

Op dag 1 na de placebo-inloopfase wordt de proefpersoon willekeurig toegewezen aan een van de 3 behandelingen: empagliflozine 10 mg, linagliptine 5 mg of placebo op een geblindeerde manier. Deze behandeling duurt tot week 14. Vervolgens krijgt de proefpersoon na week 14 toegewezen aan een van de volgende 4 behandelingen: empagliflozine 10 mg, empagliflozine 25 mg, linagliptine 5 mg of placebo op een geblindeerde manier. De medicijnen die na week 14 worden toegewezen, zijn dezelfde medicijnen als op dag 1, maar sommige proefpersonen krijgen een hogere dosis empagliflozine.

Na voltooiing van de behandelingsperiode van 26 weken gaat de proefpersoon een veiligheidsverlengingsperiode van 26 weken in. Dezelfde actieve behandeling waaraan de proefpersoon was toegewezen tijdens het bezoek van week 14 zal worden voortgezet. Proefpersonen die op dag 1 aan placebo zijn toegewezen, worden willekeurig toegewezen aan een van de 3 actieve behandelingen: empagliflozine 10 mg, empagliflozine 25 mg of linagliptine 5 mg op een geblindeerde manier. Deze veiligheidsverlengingsperiode is in de eerste plaats bedoeld om aanvullende informatie te geven over hoe goed empagliflozine en linagliptine worden verdragen.

Na de behandelfasen vindt er in week 55 een vervolgbezoek plaats

Beschrijving interventiemodel:

Geschikte proefpersonen met een HbA1c van 6,5% tot 10,5% bij de screening worden gerandomiseerd in een verhouding van 1:1:1 om empagliflozine 10 mg, linagliptine 5 mg of placebo te krijgen. HbA1c-beoordeling zal worden uitgevoerd in week 12. Alle proefpersonen met een HbA1c < 7% in week 12 blijven op eerder toegewezen gerandomiseerde behandeling. Proefpersonen die empagliflozine gebruiken met HbA1c >= 7% in week 12 zullen opnieuw worden gerandomiseerd in een verhouding van 1:1 om door te gaan met de behandeling met lage dosis (empagliflozine 10 mg) of omhoog te titreren naar de behandeling met hoge dosis (empagliflozine 25 mg). Proefpersonen die linagliptine of placebo gebruiken met HbA1c >= 7% in week 12 blijven op eerder toegewezen behandeling. Alle proefpersonen krijgen in week 14 nieuwe medicatiekits om de verblinding te behouden.

In week 26 zullen alle proefpersonen die voorheen placebo kregen opnieuw worden gerandomiseerd in een verhouding van 1:1:1: om een ​​van de actieve behandelingen te krijgen: empagliflozine 10 mg, empagliflozine 25 mg of linagliptine 5 mg. Alle proefpersonen krijgen in week 14 nieuwe medicatiekits om de verblinding te behouden.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

175

Fase

  • Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Argentinië
      • Nueva Córdoba, Argentinië, X5000JHQ
        • Sanatorio Allende S.A.
      • San Miguel de Tucumán, Argentinië, 4000
        • Hospital de Clínicas Pte. Dr. Nicolás Avellaneda
  • Brazilië
      • Fortaleza, Brazilië, 60160-230
        • Instituto de Estudos e Pesquisas Clínicas IEP-CE
      • Ribeirao Preto, Brazilië, 14048-900
        • Fundacao de Apoio ao Ensino, Pesquisa e Assistencia do Hospital das Clinicas da Faculdade de Medicina de Ribeirao Preto
  • Canada
    • Manitoba
      • Winnipeg, Manitoba, Canada, R3E 3P4
        • University of Manitoba - Health Sciences Centre
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 1X8
        • The Hospital for Sick Children
  • China
      • Changchun, China, 130021
        • The First Hospital of Jilin University
      • Zhengzhou, China, 450017
        • Zhengzhou Children'S Hospital
  • Colombia
      • Barranquilla, Colombia, 80020
        • Centro de Diabetes Cardiovascular IPS
      • Bogotá DC, Colombia, 110221
        • Dexa-Diab IPS
  • Duitsland
      • Freiburg, Duitsland, 79106
        • Universitatsklinikum Freiburg
  • Israël
      • Beer Sheva, Israël, 84101
        • Soroka Univ. Medical Center
      • Haifa, Israël, 31096
        • Rambam Medical Center
      • Ramat-Gan, Israël, 5265601
        • The Chaim Sheba Medical Center Tel HaShomer
  • Korea, republiek van
      • Seoul, Korea, republiek van, 03722
        • Severance Hospital
      • Seoul, Korea, republiek van, 05505
        • Asan Medical Center
      • Suwon, Korea, republiek van, 16499
        • Ajou University Hospital
  • Mexico
      • Chihuahua, Mexico, 31217
        • Investigacion En Salud Y Metabolismo S.C.
      • Ciudad Madero, Mexico, 89440
        • Centro de Estudios de Investigacion Metabolicos y Cardiovasculares, S.C.
      • Ciudad de México, Mexico, 06760
        • CAIMED Investigacion en Salud, S.A. de C.V.
      • Puebla, Mexico, 72190
        • Consultorio Medico
      • Sonora, Mexico, 83280
        • Investigación Médica Sonora S.C.
      • Zapopan, Mexico, 45116
        • Centro de Investigación Médica de Ocidente, S.C.
  • Puerto Rico
      • Caguas, Puerto Rico, 00726
        • San Juan Bautista School of Medicine
  • Russische Federatie
      • Irkutsk, Russische Federatie, 664049
        • Regional Clinical Hospital 'The Badge of Honor Order'
      • Ivanovo, Russische Federatie, 153040
        • Ivanovo Reg.Clin.Hosp.
      • Izhevsk, Russische Federatie, 426009
        • Rep.childrens clin.hosp.
      • Kazan, Russische Federatie, 420012
        • State Medical University, Kazan
      • Kirov, Russische Federatie, 610014
        • Munic. Instit. of HC "Kirov clin. hosp.#7 n.a.V.I.Urlova"
      • Moscow, Russische Federatie, 117036
        • Endocrinology Scientific Center, MoH and Social Development
      • Novosibirsk, Russische Federatie, 630091
        • State Novosibirsk regional clinical hospital
      • Rostov-on-Don, Russische Federatie, 344022
        • Fed. State Budget Educational Instit. of Higher Education "Rostov State Med. Univ." of MoH of RF
      • St. Petersburg, Russische Federatie, 194100
        • St. Petersburg State Pediatric University
      • Tomsk, Russische Federatie, 634050
        • Siberian State Med.Uni,Faculty Therapy Dep.w/ Clin.Pharmacol
      • Ufa, Russische Federatie, 450106
        • Bahkir state med. Univ. of the Ministry Polyclinic Pediatric
  • Thailand
      • Khon Kaen, Thailand, 40002
        • Srinagarind Hospital
      • Krung Thep Maha Nakhon, Thailand, 10400
        • Rajavithi Hospital
  • Verenigd Koninkrijk
      • London, Verenigd Koninkrijk, SW17 0QT
        • St George's Hospital
      • Reading, Verenigd Koninkrijk, RG1 5AN
        • Royal Berkshire Hospital
  • Verenigde Staten
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Verenigde Staten, 85016
        • Phoenix Children's Hospital
      • Tucson, Arizona, Verenigde Staten, 85724
        • University of Arizona
    • California
      • Orange, California, Verenigde Staten, 92868
        • CHOC Children's Hospital
      • Palo Alto, California, Verenigde Staten, 94304
        • Stanford University Medical Center
      • San Diego, California, Verenigde Staten, 92123
        • Rady Children's Hospital - San Diego
      • San Francisco, California, Verenigde Staten, 94158
        • University of California San Francisco
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Verenigde Staten, 80045
        • Children's Hospital Colorado
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Verenigde Staten, 06511
        • Yale University School Of Medicine
    • Florida
      • Miami, Florida, Verenigde Staten, 33144
        • Oceane7 Clinical Research
      • Miami Lakes, Florida, Verenigde Staten, 33016
        • Empire Clinical Research, LLC
      • Orlando, Florida, Verenigde Staten, 32825
        • Pediatric and Adult Research Center
      • Pensacola, Florida, Verenigde Staten, 32514
        • Nemours Clinic
      • Tampa, Florida, Verenigde Staten, 33612
        • University of South Florida
      • Winter Park, Florida, Verenigde Staten, 32789
        • AdventHealth Medical Group, Pediatric Diabetes and Endocrinology at Winter Park
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Verenigde Staten, 30331
        • Atlanta Center
      • Atlanta, Georgia, Verenigde Staten, 30329
        • Children's Center for Advanced Pediatrics
      • Columbus, Georgia, Verenigde Staten, 31904
        • Columbus Regional Research Institute
    • Idaho
      • Idaho Falls, Idaho, Verenigde Staten, 83404
        • Rocky Mountain Diabetes and Osteoporosis Center
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Verenigde Staten, 52242
        • University of Iowa Hospitals and Clinics
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Verenigde Staten, 40202
        • Novak Center for Children's Health
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Verenigde Staten, 21287
        • Johns Hopkins Hospital
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02215
        • Joslin Diabetes Center
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02115
        • Boston Children's Hospital
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Verenigde Staten, 48202
        • Integrative Biosciences Center
    • Mississippi
      • Jackson, Mississippi, Verenigde Staten, 39216-4505
        • University of Mississippi Medical Center
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, Verenigde Staten, 64108
        • Children's Mercy Hospitals and Clinics
    • New York
      • Bronx, New York, Verenigde Staten, 10468
        • Advantage Clinical Trials
      • Buffalo, New York, Verenigde Staten, 14203
        • UBMD Pediatrics
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10016
        • New York University Langone Medical Center
      • Syracuse, New York, Verenigde Staten, 13210
        • SUNY Upstate Medical University
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Verenigde Staten, 27514
        • The University of North Carolina at Chapel Hill
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Verenigde Staten, 44106
        • University Hospitals of Cleveland
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Verenigde Staten, 73104
        • University of Oklahoma
      • Tulsa, Oklahoma, Verenigde Staten, 74135
        • University of Oklahoma
    • Pennsylvania
      • Hershey, Pennsylvania, Verenigde Staten, 17033
        • Penn State College of Medicine
      • Philadelphia, Pennsylvania, Verenigde Staten, 19104
        • Children's Hospital of Philadelphia
    • South Dakota
      • Rapid City, South Dakota, Verenigde Staten, 57701
        • Monument Health Rapid City Hospital, Inc.
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Verenigde Staten, 38119
        • LifeDoc Research, PLLC
      • Nashville, Tennessee, Verenigde Staten, 37232
        • Vanderbilt University Medical Center
    • Texas
      • Houston, Texas, Verenigde Staten, 77089
        • Office of Amir A. Hassan, MD, P.A.
      • La Joya, Texas, Verenigde Staten, 78560
        • Saenz Medical Center
      • San Antonio, Texas, Verenigde Staten, 78207
        • Texas Diabetes Institute
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Verenigde Staten, 22908
        • University of Virginia Health System
      • Richmond, Virginia, Verenigde Staten, 23219
        • Children's Hospital of Richmond at VCU

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

10 jaar tot 17 jaar (Kind)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Patiënten van 10 tot en met 17 jaar op het moment van randomisatie (Bezoek 2)
  • Mannelijke en vrouwelijke patiënten
  • Vrouwen in de vruchtbare leeftijd (WOCBP) moeten klaar en in staat zijn om zeer effectieve anticonceptiemethoden te gebruiken volgens ICH M3 (R2) die resulteren in een laag uitvalpercentage van minder dan 1% per jaar bij consistent en correct gebruik. Een lijst met anticonceptiemethoden die aan deze criteria voldoen, vindt u op het informatieblad van de wettelijke vertegenwoordiger van de patiënt.
  • Ondertekende en gedateerde schriftelijke geïnformeerde toestemming verstrekt door de ouder(s) (of wettelijke voogd) van de patiënt en toestemming van de patiënt in overeenstemming met ICH-GCP en lokale wetgeving voorafgaand aan toelating tot het onderzoek (geïnformeerde toestemming zal worden gevraagd op basis van de leeftijd, het niveau van de patiënt van volwassenheid, competentie en capaciteit)

  • Gedocumenteerde diagnose van T2DM bij bezoek 1A:

    • DINAMO TM: Gedocumenteerde diagnose van T2DM gedurende minimaal 8 weken bij Bezoek 1A
    • DINAMO TM Mono: bevestiging van T2DM bij bezoek 1A

  • Onvoldoende glykemische controle zoals gemeten door het centrale laboratorium bij Bezoek 1A:

    • DINAMO TM: HbA1c ≥ 6,5% en ≤ 10,5%
    • DINAMO TM Mono: HbA1c ≥ 6,5% en ≤ 9,0%

  • DINAMO TM: Patiënten behandeld met

    • dieet en lichaamsbeweging plus metformine in een stabiele dosis gedurende 8 weken voorafgaand aan Bezoek 2 of die metformine niet verdroegen (gedefinieerd als patiënten die gedurende ten minste 1 week metformine kregen en metformine moesten stopzetten vanwege metformine-gerelateerde bijwerkingen zoals beoordeeld door de onderzoeker) EN/OF
    • dieet en lichaamsbeweging plus stabiele basale of MDI-insulinetherapie, gedefinieerd als een wekelijkse gemiddelde variatie van de basale insulinedosis ≤ 0,1 IE/kg gedurende 8 weken voorafgaand aan Bezoek 2. - DINAMOTM Mono: Medicijnnaïeve patiënten of patiënten die niet actief worden behandeld (inclusief stopzetting van metformine vanwege intolerantie [of eerdere stopzetting om andere redenen] en/of stopzetting van insuline [insulinegebruik moet 8 weken of minder zijn] naar goeddunken van de onderzoeker) voorafgaand aan of bij bezoek 1A)
  • BMI ≥ 85e percentiel voor leeftijd en geslacht volgens WHO-referenties bij bezoek 1B
  • Niet-nuchtere serum-C-peptidespiegels ≥ 0,6 ng/ml zoals gemeten door het centrale laboratorium bij Visit 1A
  • Naleving van de medicatie-inname tijdens de proef moet tussen 75% en 125% zijn tijdens de open-label placebo-inloopperiode
  • Verdere inclusiecriteria zijn van toepassing

Uitsluitingscriteria:

  • Elke voorgeschiedenis van acute metabole decompensatie zoals diabetische ketoacidose binnen 8 weken voorafgaand aan bezoek 1A en tot randomisatie (milde tot matige polyurie op het moment van randomisatie is acceptabel)
  • Diagnose van monogene diabetes (bijv. MODY)
  • Geschiedenis van pancreatitis
  • Diagnose van metabole botziekte
  • Maagdarmstelselaandoeningen die volgens de beoordeling van de onderzoeker kunnen interfereren met de absorptie van het onderzoeksgeneesmiddel
  • Secundaire obesitas als onderdeel van een syndroom (bijv. Prader-Willi-syndroom)
  • Alle antidiabetica (met uitzondering van achtergrondtherapie met metformine en/of insuline) binnen 8 weken voorafgaand aan bezoek 1A en tot bezoek 2
  • Behandeling met medicijnen voor gewichtsvermindering (inclusief medicijnen tegen obesitas) binnen 3 maanden voorafgaand aan bezoek 1A en tot bezoek 2
  • Voorgeschiedenis van afslankchirurgie of huidig ​​agressief dieet (volgens beoordeling door de onderzoeker) bij bezoek 1A en tot bezoek 2
  • Behandeling met systemische corticosteroïden gedurende > 1 week binnen 4 weken voorafgaand aan bezoek 1A en tot bezoek 2 Inhalatie of topisch gebruik van corticosteroïden (bijv. voor astma/chronische obstructieve longziekte) is aanvaardbaar.
  • Verandering in dosis schildklierhormonen binnen 6 weken voorafgaand aan bezoek 1A of geplande wijziging of start van een dergelijke therapie vóór bezoek 2
  • Bekende overgevoeligheid of allergie voor de onderzoeksproducten of hun hulpstoffen
  • Verminderde nierfunctie gedefinieerd als geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR) < 60 ml/min/1,73 m² (volgens Zappitelli-formule) zoals gemeten door het centrale laboratorium bij Bezoek 1A
  • Indicatie van leverziekte gedefinieerd door serumspiegel van ofwel alaninetransaminase (ALT), aspartaattransaminase (AST) of alkalische fosfatase boven de 3-voudige bovengrens van normaal (ULN) bij bezoek 1A zoals gemeten door het centrale laboratorium bij bezoek 1A
  • Geschiedenis van belonefobie (naaldfobie)
  • Elke gedocumenteerde actieve of vermoedelijke maligniteit of voorgeschiedenis van maligniteit binnen 5 jaar voorafgaand aan Bezoek 1A, behalve correct behandeld basaalcelcarcinoom van de huid of in situ carcinoom van de baarmoederhals
  • Bloeddyscrasieën of aandoeningen die hemolyse of instabiele rode bloedcellen veroorzaken (bijv. malaria, babesiose, hemolytische anemie)
  • Elke andere acute of chronische medische of psychiatrische aandoening of laboratoriumafwijking die, op basis van het oordeel van de onderzoeker, de veiligheid van de patiënt tijdens de deelname aan de studie in gevaar zou brengen of de studieresultaten zou beïnvloeden
  • Medische contra-indicaties voor metformine volgens het lokale etiket (voor patiënten die achtergrondtherapie met metformine krijgen)
  • Patiënt kan of kan niet worden ondersteund door zijn/haar ouder(s) of wettelijke voogd om de onderzoeksvereisten te begrijpen en na te leven op basis van het oordeel van de onderzoeker
  • Eerdere randomisatie in deze studie
  • Momenteel ingeschreven in een ander onderzoeksapparaat of medicijnonderzoek, of minder dan 30 dagen sinds het beëindigen van een ander onderzoeksapparaat of medicijnonderzoek, of het ontvangen van andere onderzoeksbehandeling(en)
  • Chronisch alcohol- of drugsmisbruik binnen 3 maanden voorafgaand aan Bezoek 1A of een aandoening die, naar de mening van de onderzoeker, hen tot een onbetrouwbare proefpatiënt maakt of het onderzoek waarschijnlijk niet zal voltooien
  • Vrouwelijke patiënten die zwanger zijn, borstvoeding geven of van plan zijn zwanger te worden in het onderzoek

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Dubbele

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Placebo-vergelijker: Placebo - DINAMOᵀᴹ & DINAMOᵀᴹ Mono
Patiënten die werden behandeld met metformine en/of insuline of patiënten die metformine niet verdragen of therapienaïeve patiënten of patiënten die geen actieve behandeling ondergaan, namen eenmaal daags 1 filmomhulde tablet Linagliptine of Empagliflozine, overeenkomend met placebo, tot het einde van de behandeling.
Geneesmiddel: Metformine
Minimaal 1000 mg/dag of maximaal een maximaal verdraagbare dosis.
Geneesmiddel: Insuline
Basale of meervoudige dosisinjectie.
Geneesmiddel: Placebo
Eén filmomhulde tablet Linagliptine of Empagliflozine kwam overeen met placebo eenmaal daags.
Experimenteel: Placebo - Linagliptine 5 mg - DINAMOᵀᴹ & DINAMOᵀᴹ Mono
Patiënten die werden behandeld met metformine en/of insuline of patiënten die metformine niet verdragen of therapienaïeve patiënten of patiënten die geen actieve behandeling ondergaan, namen eenmaal daags 1 filmomhulde tablet Linagliptine of Empagliflozine, overeenkomend met placebo, tot het einde van de behandeling.
Geneesmiddel: Metformine
Minimaal 1000 mg/dag of maximaal een maximaal verdraagbare dosis.
Geneesmiddel: Insuline
Basale of meervoudige dosisinjectie.
Geneesmiddel: Placebo
Eén filmomhulde tablet Linagliptine of Empagliflozine kwam overeen met placebo eenmaal daags.
Geneesmiddel: Linagliptine
Eenmaal daags 1 filmomhulde tablet Linagliptine, tot het einde van de behandeling.
Andere namen:
  • Trajenta(R)
Experimenteel: Placebo - Empagliflozine 10 mg - DINAMOᵀᴹ & DINAMOᵀᴹ Mono
Patiënten die werden behandeld met metformine en/of insuline, of patiënten die metformine niet verdragen, of behandelingsnaïeve patiënten of patiënten die geen actieve behandeling ondergaan, namen eenmaal daags 1 filmomhulde tablet Linagliptine of Empagliflozine, overeenkomend met placebo. In week 26 werden de patiënten opnieuw gerandomiseerd naar het ontvangen van 10 milligram (mg) empagliflozine, eenmaal daags, tot het einde van de behandeling.
Geneesmiddel: Metformine
Minimaal 1000 mg/dag of maximaal een maximaal verdraagbare dosis.
Geneesmiddel: Insuline
Basale of meervoudige dosisinjectie.
Geneesmiddel: Placebo
Eén filmomhulde tablet Linagliptine of Empagliflozine kwam overeen met placebo eenmaal daags.
Geneesmiddel: Empagliflozine
Eenmaal daags 1 filmomhulde tablet Empagliflozine, tot het einde van de behandeling.
Andere namen:
  • Jardiance(R)
Experimenteel: Placebo - Empagliflozine 25 mg - DINAMOᵀᴹ & DINAMOᵀᴹ Mono
Patiënten die werden behandeld met metformine en/of insuline, of patiënten die metformine niet verdragen, of behandelingsnaïeve patiënten of patiënten die geen actieve behandeling ondergaan, namen eenmaal daags 1 filmomhulde tablet Linagliptine of Empagliflozine, overeenkomend met placebo. In week 26 werden de patiënten opnieuw gerandomiseerd naar het ontvangen van 25 milligram (mg) empagliflozine, eenmaal daags, tot het einde van de behandeling.
Geneesmiddel: Metformine
Minimaal 1000 mg/dag of maximaal een maximaal verdraagbare dosis.
Geneesmiddel: Insuline
Basale of meervoudige dosisinjectie.
Geneesmiddel: Placebo
Eén filmomhulde tablet Linagliptine of Empagliflozine kwam overeen met placebo eenmaal daags.
Geneesmiddel: Empagliflozine
Eenmaal daags 1 filmomhulde tablet Empagliflozine, tot het einde van de behandeling.
Andere namen:
  • Jardiance(R)
Experimenteel: Linagliptine 5 mg - DINAMOᵀᴹ & DINAMOᵀᴹ Mono
Patiënten die worden behandeld met metformine en/of insuline of patiënten die metformine niet verdragen of therapienaïeve patiënten of patiënten die geen actieve behandeling ondergaan, namen tot het einde van de behandeling eenmaal daags 1 filmomhulde tablet van 5 milligram (mg) Linagliptine.
Geneesmiddel: Metformine
Minimaal 1000 mg/dag of maximaal een maximaal verdraagbare dosis.
Geneesmiddel: Insuline
Basale of meervoudige dosisinjectie.
Geneesmiddel: Linagliptine
Eenmaal daags 1 filmomhulde tablet Linagliptine, tot het einde van de behandeling.
Andere namen:
  • Trajenta(R)
Experimenteel: Empagliflozine 10 mg - DINAMOᵀᴹ & DINAMOᵀᴹ Mono
Patiënten behandeld met metformine en/of insuline of patiënten die metformine niet verdragen of therapienaïeve patiënten of patiënten die geen actieve behandeling ondergaan, namen tot week 14 eenmaal daags 1 filmomhulde tablet van 10 milligram (mg) Empagliflozine. Responders werden in week 14 niet opnieuw gerandomiseerd en gingen door met het innemen van 10 mg empagliflozine, eenmaal daags, tot het einde van de behandeling. Patiënten die geen respons vertoonden, werden in week 14 opnieuw gerandomiseerd naar het ontvangen van 10 mg empagliflozine, eenmaal daags, tot het einde van de behandeling.
Geneesmiddel: Metformine
Minimaal 1000 mg/dag of maximaal een maximaal verdraagbare dosis.
Geneesmiddel: Insuline
Basale of meervoudige dosisinjectie.
Geneesmiddel: Empagliflozine
Eenmaal daags 1 filmomhulde tablet Empagliflozine, tot het einde van de behandeling.
Andere namen:
  • Jardiance(R)
Experimenteel: Empagliflozine 10 mg - Empagliflozine 25 mg - DINAMOᵀᴹ & DINAMOᵀᴹ Mono
Patiënten behandeld met metformine en/of insuline of patiënten die metformine niet verdragen of therapienaïeve patiënten of patiënten die geen actieve behandeling ondergaan, namen tot week 14 eenmaal daags 1 filmomhulde tablet van 10 milligram (mg) Empagliflozine. Patiënten die geen respons vertoonden werden in week 14 opnieuw gerandomiseerd naar 25 mg empagliflozine, eenmaal daags ingenomen, tot het einde van de behandeling.
Geneesmiddel: Metformine
Minimaal 1000 mg/dag of maximaal een maximaal verdraagbare dosis.
Geneesmiddel: Insuline
Basale of meervoudige dosisinjectie.
Geneesmiddel: Empagliflozine
Eenmaal daags 1 filmomhulde tablet Empagliflozine, tot het einde van de behandeling.
Andere namen:
  • Jardiance(R)

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verandering in geglyceerd hemoglobine (HbA1c) (%) vanaf de uitgangswaarde tot het einde van 26 weken - DINAMOᵀᴹ
Tijdsspanne: Basislijn (dag 1) en week 26 van de behandeling.

Aangepaste middelen uit de volgende drie modellen, zoals vooraf gespecificeerd in het protocol:

Behandelingsgroep 1 (TG1): [Placebo], [Linagliflozine 5 mg] en [Empagliflozine gepoold] Behandelingsgroep 2 (TG2): [Placebo] en [Empagliflozine 10 mg en 10+25 mg] Behandelingsgroep 3 (TG3): [Placebo] en [Empagliflozine 10 mg]

ANCOVA met continue covariabele (baseline HbA1c) en categorische covariaten (behandeling en leeftijd). Het effect van linagliptine en empagliflozine werd vergeleken met placebo bij een totale α van 0,05 (tweezijdig) met behulp van de Hochberg-methode om rekening te houden met meerdere tests.

Na statistisch significante resultaten te hebben verkregen voor beide hypothesen van de primaire familie van hypothesen (TG1), moesten de secundaire hypothesen de individuele doses empagliflozine vergelijken met placebo (TG2 en TG3). ANCOVA gebruikte een gewicht van nul voor patiënten die niet deelnamen aan de interessante hypothesetest, een waarde van 2 voor opnieuw gerandomiseerde patiënten die wel deelnamen aan de interessante hypothesetest en anders een waarde van 1.
Basislijn (dag 1) en week 26 van de behandeling.
Percentage patiënten bij wie de behandeling mislukte tot of in week 26
Tijdsspanne: Tot 26 weken.

Percentage patiënten bij wie de behandeling heeft gefaald tot of in week 26 als binair eindpunt, gedefinieerd als het voldoen aan ten minste een van de volgende criteria:

  • Gebruik van noodmedicatie op elk moment tot week 26
  • Stijging van HbA1c ten opzichte van baseline met 0,5% in week 26. Stijging vanaf baseline in HbA1c tot boven 7,0% in week 26 bij patiënten met baseline HbA1c <7,0%
Tot 26 weken.

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verandering in HbA1c (%) vanaf de uitgangswaarde tot het einde van 26 weken - DINAMOᵀᴹ Mono
Tijdsspanne: Basislijn (dag 1) en week 26 van de behandeling.
Verandering in geglyceerd hemoglobine (HbA1c) (%) vanaf de uitgangswaarde tot het einde van 26 weken. Aangepaste waarden kwamen voort uit een beperkte maximale waarschijnlijkheidsbenadering (REML) met een gemengd model voor herhaalde metingen (MMRM). Analyses omvatten vaste categorische effecten van behandeling, bezoek en behandeling-per-bezoek-interactie, evenals de categorische covariabele leeftijd bij randomisatie en de continue, vaste covariaten van de uitgangswaarde van de responsvariabele en de uitgangswaarde van de responsvariabele-per-bezoek-interactie . Het covariaatbezoek werd behandeld als de herhaalde meting, waarbij een ongestructureerde covariantiestructuur werd gebruikt om de metingen binnen de patiënt te modelleren.
Basislijn (dag 1) en week 26 van de behandeling.
Tijd tot falen van de behandeling
Tijdsspanne: Tot 395 dagen.
De tijd tot het falen van de behandeling werd tot aan het einde van het onderzoek (week 52) geanalyseerd met Kaplan-Meier-schattingen. Patiënten in de placebogroep werden na 26 weken gecensureerd, tenzij eerder falen van de behandeling werd waargenomen.
Tot 395 dagen.
Verandering in nuchtere plasmaglucose (FPG, mg/dl) vanaf de uitgangswaarde tot het einde van 26 weken
Tijdsspanne: Basislijn (dag 1) en week 26.
Verandering in nuchtere plasmaglucose (FPG, milligram per deciliter (mg/dl)) vanaf de uitgangswaarde tot het einde van 26 weken. Aangepaste waarden uit het analyse-van-covariantiemodel (ANCOVA) met behandeling als een vast classificatie-effect, uitgangswaarde-FPG als lineaire covariabele en leeftijd bij randomisatie als categorische covariabele. Er werd aangenomen dat de willekeurige fout normaal verdeeld was.
Basislijn (dag 1) en week 26.
Verandering in lichaamsgewicht (kg) vanaf de uitgangswaarde tot het einde van 26 weken
Tijdsspanne: Basislijn (dag 1) en week 26.
Verandering in lichaamsgewicht (kg) vanaf de uitgangswaarde tot het einde van 26 weken. Aangepaste waarden uit het gemengde model voor herhaalde metingen (MMRM) met de vaste categorische effecten van behandeling, bezoek en behandeling-per-bezoek-interactie, evenals de categorische covariabele leeftijd bij randomisatie en de continue, vaste covariaten van de uitgangswaarde van de respons variabele en basislijn van de responsvariabele per bezoek-interactie. Het covariaatbezoek werd behandeld als een herhaalde meting, waarbij een ongestructureerde covariantiestructuur werd gebruikt om de metingen binnen de patiënt te modelleren.
Basislijn (dag 1) en week 26.
Verandering in systolische bloeddruk (SBP, mmHg) vanaf de uitgangswaarde tot het einde van 26 weken
Tijdsspanne: Basislijn (dag 1) en week 26.
Verandering in systolische bloeddruk (SBP, millimeter kwik (mmHg)) vanaf de uitgangswaarde tot het einde van 26 weken. Aangepaste waarden uit het gemengde model voor herhaalde metingen (MMRM) met de vaste categorische effecten van behandeling, bezoek en behandeling-per-bezoek-interactie, evenals de categorische covariabele leeftijd bij randomisatie en de continue, vaste covariaten van de uitgangswaarde van de respons variabele en basislijn van de responsvariabele per bezoek-interactie. Het covariaatbezoek werd behandeld als een herhaalde meting, waarbij een ongestructureerde covariantiestructuur werd gebruikt om de metingen binnen de patiënt te modelleren.
Basislijn (dag 1) en week 26.
Verandering in diastolische bloeddruk (DBP, mmHg) vanaf de uitgangswaarde tot het einde van 26 weken
Tijdsspanne: Basislijn (dag 1) en week 26.
Verandering in diastolische bloeddruk (DBP, millimeter kwik (mmHg)) vanaf de uitgangswaarde tot het einde van 26 weken. Aangepaste waarden uit het gemengde model voor herhaalde metingen (MMRM) met de vaste categorische effecten van behandeling, bezoek en behandeling-per-bezoek-interactie, evenals de categorische covariabele leeftijd bij randomisatie en de continue, vaste covariaten van de uitgangswaarde van de respons variabele en basislijn van de responsvariabele per bezoek-interactie. Het covariaatbezoek werd behandeld als een herhaalde meting, waarbij een ongestructureerde covariantiestructuur werd gebruikt om de metingen binnen de patiënt te modelleren.
Basislijn (dag 1) en week 26.
Percentage patiënten dat aan het einde van 26 weken een HbA1c <6,5% bereikt
Tijdsspanne: Basislijn (dag 1) en week 26.
Percentage patiënten dat aan het einde van 26 weken een HbA1c <6,5% bereikt.
Basislijn (dag 1) en week 26.
Percentage patiënten dat aan het einde van 26 weken een HbA1c <7,0% bereikt
Tijdsspanne: Basislijn (dag 1) en week 26.
Percentage patiënten dat aan het einde van 26 weken een HbA1c <7,0% bereikt.
Basislijn (dag 1) en week 26.

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Boehringer Ingelheim

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

20 maart 2018

Primaire voltooiing (Werkelijk)

19 oktober 2022

Studie voltooiing (Werkelijk)

31 mei 2023

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

6 februari 2018

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

6 februari 2018

Eerst geplaatst (Werkelijk)

12 februari 2018

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

23 februari 2024

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

22 februari 2024

Laatst geverifieerd

1 februari 2024

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 1218-0091
  • 2016-000669-21 (EudraCT-nummer)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

JA

Beschrijving IPD-plan

Nadat het onderzoek is voltooid en het primaire manuscript is geaccepteerd voor publicatie, kunnen onderzoekers de volgende link gebruiken https://www.mystudywindow.com/msw/datasharing om toegang te vragen tot de klinische studiedocumenten met betrekking tot deze studie, en na een ondertekende "Document Sharing Agreement".

Onderzoekers kunnen ook de volgende link gebruiken https://www.mystudywindow.com/msw/datasharing om informatie te vinden om toegang te vragen tot de klinische onderzoeksgegevens, voor deze en andere vermelde onderzoeken, na indiening van een onderzoeksvoorstel en volgens de voorwaarden die op de website worden beschreven.

De gedeelde gegevens zijn de onbewerkte datasets van het klinische onderzoek.

IPD-tijdsbestek voor delen

Nadat alle regelgevende activiteiten zijn voltooid in de VS en de EU voor het product en de indicatie, en nadat het primaire manuscript is geaccepteerd voor publicatie.

IPD-toegangscriteria voor delen

Voor studiedocumenten - na ondertekening van een 'Document Sharing Agreement'. Voor onderzoeksgegevens - 1. na indiening en goedkeuring van het onderzoeksvoorstel (controles zullen worden uitgevoerd door zowel het onafhankelijke beoordelingspanel als de sponsor, inclusief controle dat de geplande analyse niet concurreert met het publicatieplan van de sponsor); 2. en bij ondertekening van een 'Data Sharing Agreement'.

IPD delen Ondersteunend informatietype

  • LEERPROTOCOOL
  • SAP
  • MVO

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Diabetes mellitus, type 2

Klinische onderzoeken op Metformine

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Belarus

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

Abonneren