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Étude sur le diabète de la linagliptine et de l'empagliflozine chez les enfants et les adolescents (DINAMO)TM

22 février 2024 mis à jour par: Boehringer Ingelheim

Un essai en double aveugle, randomisé, contrôlé par placebo et en groupes parallèles pour évaluer l'efficacité et l'innocuité de l'empagliflozine et de la linagliptine sur 26 semaines, avec une période d'extension de l'innocuité du traitement actif en double aveugle jusqu'à 52 semaines, chez les enfants et les adolescents atteints de type 2 Diabète sucré

Le but de cette étude de recherche est d'évaluer l'efficacité et l'innocuité d'un schéma posologique d'empagliflozine et d'une dose de linagliptine chez des patients atteints de diabète de type 2 âgés de 10 à moins de 18 ans et prenant actuellement de la metformine, de l'insuline ou les deux médicaments (DINAMO TM ) ou naïfs de traitement ou non sous traitement actif après arrêt de la metformine (DINAMO TM MONO) .

L'empagliflozine et la linagliptine sont toutes deux approuvées pour une utilisation chez les patients adultes atteints de diabète de type 2. Cette étude évaluera l'efficacité de l'empagliflozine et de la linagliptine en déterminant comment ces traitements affectent la glycémie (sucre) par rapport au placebo (une pilule qui ne contient aucun médicament actif), chez les enfants et les adolescents. L'empagliflozine et la linagliptine sont considérées comme des produits expérimentaux dans cette étude car bien qu'ils aient été approuvés pour une utilisation chez les adultes, ils n'ont pas été approuvés pour les enfants et les adolescents en raison du manque d'études cliniques dans cette population spécifique.

Les patients atteints de diabète de type 2 ont des taux de glucose sanguin (sucre) plus élevés que les patients qui n'ont pas cette maladie. Le taux élevé de sucre dans le sang peut entraîner de graves problèmes médicaux à court et à long terme. L'objectif principal du traitement des patients diabétiques est d'abaisser la glycémie à un niveau normal. L'abaissement et le contrôle de la glycémie aident à prévenir ou à retarder les complications du diabète telles que les maladies cardiaques, les maladies des reins, des yeux et des nerfs, ainsi que la possibilité d'amputation.

L'empagliflozine est un médicament qui aide à réduire les taux de glucose sanguin (sucre) en provoquant l'excrétion du glucose dans les urines.

La linagliptine agit en augmentant la production d'insuline (une hormone qui contrôle la glycémie) après les repas lorsque la glycémie (sucre) est trop élevée. Cela aide à abaisser le taux de sucre dans le sang.

Le sujet recevra soit l'un des médicaments actifs de l'étude, soit un placebo. Cette étude sera en double aveugle ; cela signifie que ni le sujet, ni le médecin de l'étude ne sauront quel traitement le sujet recevra.

Quel traitement le sujet reçoit est décidé par un ordinateur, purement par hasard ; c'est ce qu'on appelle une « affectation aléatoire ».

Pour cette étude, il y aura d'abord une visite de dépistage, suivie d'une période de rodage au placebo de 2 semaines (tous les sujets prendront un placebo une fois par jour). Cette période de rodage est conçue pour s'assurer que les sujets sont capables de prendre les médicaments à l'étude comme décrit dans le protocole de l'étude. Par la suite, il y aura une phase de traitement de 26 semaines (semaine 1-semaine 26) et une période d'extension de sécurité de 26 semaines (semaine 27-semaine 52). Suite à cela, il y aura une visite de suivi à la semaine 55.

Le jour 1 après la phase de rodage au placebo, le sujet sera assigné au hasard pour recevoir l'un des 3 traitements : empagliflozine 10 mg, linagliptine 5 mg ou un placebo en aveugle. Ce traitement se poursuivra jusqu'à la semaine 14. Puis après la semaine 14, le sujet sera assigné pour recevoir l'un des 4 traitements suivants : empagliflozine 10 mg, empagliflozine 25 mg, linagliptine 5 mg ou placebo en aveugle. Les médicaments assignés après la semaine 14 seront les mêmes médicaments qu'au jour 1 mais certains sujets recevront une dose plus élevée d'empagliflozine.

Après la fin de la période de traitement de 26 semaines, le sujet entrera dans une période de prolongation de sécurité de 26 semaines. Le même traitement actif auquel le sujet avait été assigné lors de la visite de la semaine 14 sera poursuivi. Les sujets assignés au placebo le jour 1 seront assignés au hasard pour recevoir l'un des 3 traitements actifs : empagliflozine 10 mg, empagliflozine 25 mg ou linagliptine 5 mg en aveugle. Cette période d'extension de sécurité est principalement conçue pour fournir des informations supplémentaires sur la bonne tolérance de l'empagliflozine et de la linagliptine.

Après les phases de traitement, il y aura une visite de suivi à la semaine 55

Description du modèle d'intervention :

Les sujets éligibles avec une HbA1c de 6,5 % à 10,5 % lors de la sélection seront randomisés selon un ratio 1:1:1 pour recevoir de l'empagliflozine 10 mg, de la linagliptine 5 mg ou un placebo. L'évaluation de l'HbA1c sera effectuée à la semaine 12. Tous les sujets avec une HbA1c < 7 % à la semaine 12 resteront sous traitement randomisé précédemment attribué. Les sujets prenant de l'empagliflozine avec une HbA1c >= 7 % à la semaine 12 seront re-randomisés selon un rapport 1:1 pour continuer le traitement à faible dose (empagliflozine 10 mg) ou passer au traitement à dose élevée (empagliflozine 25 mg). Les sujets prenant de la linagliptine ou un placebo avec une HbA1c >= 7 % à la semaine 12 continueront à recevoir le traitement précédemment attribué. Tous les sujets recevront de nouveaux kits de médicaments distribués à la semaine 14 pour maintenir l'insu.

À la semaine 26, tous les sujets précédemment assignés au placebo seront re-randomisés selon un ratio 1:1:1 : pour recevoir l'un des traitements actifs : empagliflozine 10 mg, empagliflozine 25 mg ou linagliptine 5 mg. Tous les sujets recevront de nouveaux kits de médicaments distribués à la semaine 14 pour maintenir l'insu.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

175

Phase

  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Allemagne
      • Freiburg, Allemagne, 79106
        • Universitatsklinikum Freiburg
  • Argentine
      • Nueva Córdoba, Argentine, X5000JHQ
        • Sanatorio Allende S.A.
      • San Miguel de Tucumán, Argentine, 4000
        • Hospital de Clínicas Pte. Dr. Nicolás Avellaneda
  • Brésil
      • Fortaleza, Brésil, 60160-230
        • Instituto de Estudos e Pesquisas Clínicas IEP-CE
      • Ribeirao Preto, Brésil, 14048-900
        • Fundacao de Apoio ao Ensino, Pesquisa e Assistencia do Hospital das Clinicas da Faculdade de Medicina de Ribeirao Preto
  • Canada
    • Manitoba
      • Winnipeg, Manitoba, Canada, R3E 3P4
        • University of Manitoba - Health Sciences Centre
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 1X8
        • The Hospital for Sick Children
  • Chine
      • Changchun, Chine, 130021
        • The First Hospital of Jilin University
      • Zhengzhou, Chine, 450017
        • Zhengzhou Children'S Hospital
  • Colombie
      • Barranquilla, Colombie, 80020
        • Centro de Diabetes Cardiovascular IPS
      • Bogotá DC, Colombie, 110221
        • Dexa-Diab IPS
  • Corée, République de
      • Seoul, Corée, République de, 03722
        • Severance Hospital
      • Seoul, Corée, République de, 05505
        • Asan Medical Center
      • Suwon, Corée, République de, 16499
        • Ajou University Hospital
  • Fédération Russe
      • Irkutsk, Fédération Russe, 664049
        • Regional Clinical Hospital 'The Badge of Honor Order'
      • Ivanovo, Fédération Russe, 153040
        • Ivanovo Reg.Clin.Hosp.
      • Izhevsk, Fédération Russe, 426009
        • Rep.childrens clin.hosp.
      • Kazan, Fédération Russe, 420012
        • State Medical University, Kazan
      • Kirov, Fédération Russe, 610014
        • Munic. Instit. of HC "Kirov clin. hosp.#7 n.a.V.I.Urlova"
      • Moscow, Fédération Russe, 117036
        • Endocrinology Scientific Center, MoH and Social Development
      • Novosibirsk, Fédération Russe, 630091
        • State Novosibirsk regional clinical hospital
      • Rostov-on-Don, Fédération Russe, 344022
        • Fed. State Budget Educational Instit. of Higher Education "Rostov State Med. Univ." of MoH of RF
      • St. Petersburg, Fédération Russe, 194100
        • St. Petersburg State Pediatric University
      • Tomsk, Fédération Russe, 634050
        • Siberian State Med.Uni,Faculty Therapy Dep.w/ Clin.Pharmacol
      • Ufa, Fédération Russe, 450106
        • Bahkir state med. Univ. of the Ministry Polyclinic Pediatric
  • Israël
      • Beer Sheva, Israël, 84101
        • Soroka Univ. Medical Center
      • Haifa, Israël, 31096
        • Rambam Medical Center
      • Ramat-Gan, Israël, 5265601
        • The Chaim Sheba Medical Center Tel HaShomer
  • Mexique
      • Chihuahua, Mexique, 31217
        • Investigacion En Salud Y Metabolismo S.C.
      • Ciudad Madero, Mexique, 89440
        • Centro de Estudios de Investigacion Metabolicos y Cardiovasculares, S.C.
      • Ciudad de México, Mexique, 06760
        • CAIMED Investigacion en Salud, S.A. de C.V.
      • Puebla, Mexique, 72190
        • Consultorio Medico
      • Sonora, Mexique, 83280
        • Investigación Médica Sonora S.C.
      • Zapopan, Mexique, 45116
        • Centro de Investigación Médica de Ocidente, S.C.
  • Porto Rico
      • Caguas, Porto Rico, 00726
        • San Juan Bautista School of Medicine
  • Royaume-Uni
      • London, Royaume-Uni, SW17 0QT
        • St George's Hospital
      • Reading, Royaume-Uni, RG1 5AN
        • Royal Berkshire Hospital
  • Thaïlande
      • Khon Kaen, Thaïlande, 40002
        • Srinagarind Hospital
      • Krung Thep Maha Nakhon, Thaïlande, 10400
        • Rajavithi Hospital
  • États-Unis
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, États-Unis, 85016
        • Phoenix Children's Hospital
      • Tucson, Arizona, États-Unis, 85724
        • University of Arizona
    • California
      • Orange, California, États-Unis, 92868
        • CHOC Children's Hospital
      • Palo Alto, California, États-Unis, 94304
        • Stanford University Medical Center
      • San Diego, California, États-Unis, 92123
        • Rady Children's Hospital - San Diego
      • San Francisco, California, États-Unis, 94158
        • University of California San Francisco
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, États-Unis, 80045
        • Children's Hospital Colorado
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, États-Unis, 06511
        • Yale University School of Medicine
    • Florida
      • Miami, Florida, États-Unis, 33144
        • Oceane7 Clinical Research
      • Miami Lakes, Florida, États-Unis, 33016
        • Empire Clinical Research, LLC
      • Orlando, Florida, États-Unis, 32825
        • Pediatric and Adult Research Center
      • Pensacola, Florida, États-Unis, 32514
        • Nemours Clinic
      • Tampa, Florida, États-Unis, 33612
        • University of South Florida
      • Winter Park, Florida, États-Unis, 32789
        • AdventHealth Medical Group, Pediatric Diabetes and Endocrinology at Winter Park
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, États-Unis, 30331
        • Atlanta Center
      • Atlanta, Georgia, États-Unis, 30329
        • Children's Center for Advanced Pediatrics
      • Columbus, Georgia, États-Unis, 31904
        • Columbus Regional Research Institute
    • Idaho
      • Idaho Falls, Idaho, États-Unis, 83404
        • Rocky Mountain Diabetes and Osteoporosis Center
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, États-Unis, 52242
        • University of Iowa Hospitals and Clinics
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, États-Unis, 40202
        • Novak Center for Children's Health
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, États-Unis, 21287
        • Johns Hopkins Hospital
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, États-Unis, 02215
        • Joslin Diabetes Center
      • Boston, Massachusetts, États-Unis, 02115
        • Boston Children's Hospital
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, États-Unis, 48202
        • Integrative Biosciences Center
    • Mississippi
      • Jackson, Mississippi, États-Unis, 39216-4505
        • University of Mississippi Medical Center
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, États-Unis, 64108
        • Children's Mercy Hospitals and Clinics
    • New York
      • Bronx, New York, États-Unis, 10468
        • Advantage Clinical Trials
      • Buffalo, New York, États-Unis, 14203
        • UBMD Pediatrics
      • New York, New York, États-Unis, 10016
        • New York University Langone Medical Center
      • Syracuse, New York, États-Unis, 13210
        • SUNY Upstate Medical University
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, États-Unis, 27514
        • The University of North Carolina at Chapel Hill
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, États-Unis, 44106
        • University Hospitals of Cleveland
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, États-Unis, 73104
        • University of Oklahoma
      • Tulsa, Oklahoma, États-Unis, 74135
        • University of Oklahoma
    • Pennsylvania
      • Hershey, Pennsylvania, États-Unis, 17033
        • Penn State College of Medicine
      • Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19104
        • Children's Hospital of Philadelphia
    • South Dakota
      • Rapid City, South Dakota, États-Unis, 57701
        • Monument Health Rapid City Hospital, Inc.
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, États-Unis, 38119
        • LifeDoc Research, PLLC
      • Nashville, Tennessee, États-Unis, 37232
        • Vanderbilt University Medical Center
    • Texas
      • Houston, Texas, États-Unis, 77089
        • Office of Amir A. Hassan, MD, P.A.
      • La Joya, Texas, États-Unis, 78560
        • Saenz Medical Center
      • San Antonio, Texas, États-Unis, 78207
        • Texas Diabetes Institute
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, États-Unis, 22908
        • University of Virginia Health System
      • Richmond, Virginia, États-Unis, 23219
        • Children's Hospital of Richmond at VCU

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

10 ans à 17 ans (Enfant)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • Patients âgés de 10 à 17 ans (inclus) au moment de la randomisation (Visite 2)
  • Patients masculins et féminins
  • Les femmes en âge de procréer (WOCBP) doivent être prêtes et capables d'utiliser des méthodes de contraception hautement efficaces selon l'ICH M3 (R2) qui entraînent un faible taux d'échec inférieur à 1 % par an lorsqu'elles sont utilisées de manière cohérente et correcte. Une liste des méthodes de contraception répondant à ces critères est fournie dans la fiche d'information du représentant légal du patient.
  • Consentement éclairé écrit signé et daté fourni par le(s) parent(s) du patient (ou tuteur légal) et consentement du patient conformément à l'ICH-GCP et à la législation locale avant l'admission à l'essai (le consentement éclairé sera demandé en fonction de l'âge du patient, de son niveau de maturité, de compétence et de capacité)

  • Diagnostic documenté de DT2 lors de la visite 1A :

    • DINAMO TM : Diagnostic documenté de DT2 depuis au moins 8 semaines lors de la visite 1A
    • DINAMO TM Mono : Confirmation du DT2 lors de la visite 1A

  • Contrôle glycémique insuffisant tel que mesuré par le laboratoire central lors de la visite 1A :

    • DINAMO MC : HbA1c ≥ 6,5 % et ≤ 10,5 %
    • DINAMO MC Mono : HbA1c ≥ 6,5 % et ≤ 9,0 %

  • DINAMO TM : Les patients traités avec

    • régime alimentaire et exercice physique plus metformine à une dose stable pendant 8 semaines avant la visite 2 ou ne tolérant pas la metformine (définis comme les patients qui étaient sous traitement par la metformine pendant au moins 1 semaine et qui ont dû arrêter la metformine en raison d'effets secondaires liés à la metformine, tels qu'évalués par le investigateur) ET/OU
    • régime alimentaire et exercice physique plus une insulinothérapie basale ou MDI stable, définie comme une variation moyenne hebdomadaire de la dose d'insuline basale ≤ 0,1 UI/kg sur 8 semaines avant la visite 2. (y compris l'arrêt de la metformine en raison d'une intolérance [ou d'un arrêt antérieur pour d'autres raisons] et/ou l'arrêt de l'insuline [l'utilisation d'insuline doit être de 8 semaines ou moins] à la discrétion de l'investigateur) avant ou lors de la visite 1A)
  • IMC ≥ 85e centile pour l'âge et le sexe selon les références de l'OMS lors de la visite 1B
  • Taux de peptide C sérique non à jeun ≥ 0,6 ng/ml, mesurés par le laboratoire central lors de la visite 1A
  • L'observance de la prise du médicament d'essai doit être comprise entre 75 % et 125 % pendant la période de rodage du placebo en ouvert
  • D'autres critères d'inclusion s'appliquent

Critère d'exclusion:

  • Tout antécédent de décompensation métabolique aiguë telle que l'acidocétose diabétique dans les 8 semaines précédant la visite 1A et jusqu'à la randomisation (une polyurie légère à modérée au moment de la randomisation est acceptable)
  • Diagnostic de diabète monogénique (par ex. MODY)
  • Antécédents de pancréatite
  • Diagnostic de la maladie osseuse métabolique
  • Troubles gastro-intestinaux susceptibles d'interférer avec l'absorption du médicament à l'étude selon l'évaluation de l'investigateur
  • Obésité secondaire dans le cadre d'un syndrome (par ex. syndrome de Prader Willi)
  • Tout médicament antidiabétique (à l'exception de la metformine et/ou de l'insuline) dans les 8 semaines précédant la visite 1A et jusqu'à la visite 2
  • Traitement avec des médicaments amaigrissants (y compris des médicaments anti-obésité) dans les 3 mois précédant la visite 1A et jusqu'à la visite 2
  • Antécédents de chirurgie bariatrique ou de régime alimentaire agressif actuel (selon l'évaluation de l'investigateur) lors de la visite 1A et jusqu'à la visite 2
  • Traitement avec des corticostéroïdes systémiques pendant > 1 semaine dans les 4 semaines précédant la visite 1A et jusqu'à la visite 2 L'utilisation inhalée ou topique de corticostéroïdes (par exemple pour l'asthme/la bronchopneumopathie chronique obstructive) est acceptable.
  • Modification de la dose d'hormones thyroïdiennes dans les 6 semaines précédant la visite 1A ou modification planifiée ou initiation d'un tel traitement avant la visite 2
  • Hypersensibilité ou allergie connue aux produits expérimentaux ou à leurs excipients
  • Insuffisance rénale définie par le débit de filtration glomérulaire estimé (DFGe) < 60 ml/min/1,73 m² (selon la formule de Zappitelli) tel que mesuré par le laboratoire central lors de la visite 1A
  • Indication d'une maladie hépatique définie par un taux sérique d'alanine transaminase (ALT), d'aspartate transaminase (AST) ou de phosphatase alcaline supérieur à 3 fois la limite supérieure de la normale (LSN) lors de la visite 1A, tel que mesuré par le laboratoire central lors de la visite 1A
  • Antécédents de belonephobie (phobie des aiguilles)
  • Toute malignité active ou suspectée documentée ou antécédent de malignité dans les 5 ans précédant la visite 1A, à l'exception d'un carcinome basocellulaire de la peau ou d'un carcinome in situ du col de l'utérus correctement traité
  • Dyscrasies sanguines ou tout trouble provoquant une hémolyse ou des globules rouges instables (par ex. paludisme, babésiose, anémie hémolytique)
  • Toute autre affection médicale ou psychiatrique aiguë ou chronique ou anomalie de laboratoire qui, selon le jugement de l'investigateur, mettrait en danger la sécurité du patient pendant la participation à l'essai ou affecterait le résultat de l'étude
  • Contre-indications médicales à la metformine selon l'étiquette locale (pour les patients sous traitement de fond par la metformine)
  • Le patient n'est pas en mesure ou ne peut pas être soutenu par son (ses) parent (s) ou son tuteur légal pour comprendre et se conformer aux exigences de l'étude sur la base du jugement de l'investigateur
  • Randomisation précédente dans cet essai
  • Actuellement inscrit dans un autre dispositif expérimental ou essai de médicament, ou moins de 30 jours depuis la fin d'un autre dispositif expérimental ou essai de médicament, ou recevant d'autres traitements expérimentaux
  • Abus chronique d'alcool ou de drogues dans les 3 mois précédant la visite 1A ou toute condition qui, de l'avis de l'investigateur, en fait un patient d'essai peu fiable ou peu susceptible de terminer l'essai
  • Patientes enceintes, qui allaitent ou qui envisagent de devenir enceintes dans le cadre de l'essai

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Double

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Comparateur placebo: Placebo - DINAMOᵀᴹ et DINAMOᵀᴹ Mono
Les patients traités par metformine et/ou insuline ou les patients qui ne tolèrent pas la metformine ou les patients naïfs de traitement ou les patients qui ne sont pas sous traitement actif ont pris 1 comprimé pelliculé de Linagliptine ou d'Empagliflozine correspondant au placebo une fois par jour, jusqu'à la fin du traitement.
Médicament: Metformine
Au moins 1 000 mg/jour ou jusqu'à une dose maximale tolérée.
Médicament: Insuline
Injection basale ou à doses multiples.
Médicament: Placebo
1 comprimé pelliculé de Linagliptine ou d'Empagliflozine correspond au placebo une fois par jour.
Expérimental: Placebo - Linagliptine 5 mg - DINAMOᵀᴹ & DINAMOᵀᴹ Mono
Les patients traités par metformine et/ou insuline ou les patients qui ne tolèrent pas la metformine ou les patients naïfs de traitement ou les patients qui ne sont pas sous traitement actif ont pris 1 comprimé pelliculé de Linagliptine ou d'Empagliflozine correspondant au placebo une fois par jour, jusqu'à la fin du traitement.
Médicament: Metformine
Au moins 1 000 mg/jour ou jusqu'à une dose maximale tolérée.
Médicament: Insuline
Injection basale ou à doses multiples.
Médicament: Placebo
1 comprimé pelliculé de Linagliptine ou d'Empagliflozine correspond au placebo une fois par jour.
Médicament: Linagliptine
1 comprimé pelliculé Linagliptine une fois par jour, jusqu'à la fin du traitement.
Autres noms:
  • Trajenta®
Expérimental: Placebo - Empagliflozine 10 mg - DINAMOᵀᴹ & DINAMOᵀᴹ Mono
Les patients traités par metformine et/ou insuline ou les patients qui ne tolèrent pas la metformine ou les patients naïfs de traitement ou les patients qui ne sont pas sous traitement actif ont pris 1 comprimé pelliculé de Linagliptine ou d'Empagliflozine apparié au placebo une fois par jour. À la semaine 26, les patients ont été de nouveau randomisés pour recevoir 10 milligrammes (mg) d'empagliflozine, une fois par jour, jusqu'à la fin du traitement.
Médicament: Metformine
Au moins 1 000 mg/jour ou jusqu'à une dose maximale tolérée.
Médicament: Insuline
Injection basale ou à doses multiples.
Médicament: Placebo
1 comprimé pelliculé de Linagliptine ou d'Empagliflozine correspond au placebo une fois par jour.
Médicament: Empagliflozine
1 comprimé pelliculé d'Empagliflozine une fois par jour, jusqu'à la fin du traitement.
Autres noms:
  • Jardiance(R)
Expérimental: Placebo - Empagliflozine 25 mg - DINAMOᵀᴹ & DINAMOᵀᴹ Mono
Les patients traités par metformine et/ou insuline ou les patients qui ne tolèrent pas la metformine ou les patients naïfs de traitement ou les patients qui ne sont pas sous traitement actif ont pris 1 comprimé pelliculé de Linagliptine ou d'Empagliflozine apparié au placebo une fois par jour. À la semaine 26, les patients ont été de nouveau randomisés pour recevoir 25 milligrammes (mg) d'empagliflozine, une fois par jour, jusqu'à la fin du traitement.
Médicament: Metformine
Au moins 1 000 mg/jour ou jusqu'à une dose maximale tolérée.
Médicament: Insuline
Injection basale ou à doses multiples.
Médicament: Placebo
1 comprimé pelliculé de Linagliptine ou d'Empagliflozine correspond au placebo une fois par jour.
Médicament: Empagliflozine
1 comprimé pelliculé d'Empagliflozine une fois par jour, jusqu'à la fin du traitement.
Autres noms:
  • Jardiance(R)
Expérimental: Linagliptine 5 mg - DINAMOᵀᴹ & DINAMOᵀᴹ Mono
Les patients traités par metformine et/ou insuline ou les patients qui ne tolèrent pas la metformine ou les patients naïfs de traitement ou les patients qui ne sont pas sous traitement actif ont pris 1 comprimé pelliculé de 5 milligrammes (mg) de Linagliptine une fois par jour, jusqu'à la fin du traitement.
Médicament: Metformine
Au moins 1 000 mg/jour ou jusqu'à une dose maximale tolérée.
Médicament: Insuline
Injection basale ou à doses multiples.
Médicament: Linagliptine
1 comprimé pelliculé Linagliptine une fois par jour, jusqu'à la fin du traitement.
Autres noms:
  • Trajenta®
Expérimental: Empagliflozine 10 mg - DINAMOᵀᴹ & DINAMOᵀᴹ Mono
Les patients traités par metformine et/ou insuline ou les patients qui ne tolèrent pas la metformine ou les patients naïfs de traitement ou les patients qui ne suivent pas de traitement actif ont pris 1 comprimé pelliculé de 10 milligrammes (mg) d'empagliflozine une fois par jour, jusqu'à la semaine 14. Patients répondeurs n'ont pas été re-randomisés à la semaine 14 et ont continué à recevoir 10 mg d'empagliflozine, une fois par jour, jusqu'à la fin du traitement. Les patients non répondeurs ont été re-randomisés à la semaine 14 pour recevoir 10 mg d'empagliflozine, une fois par jour, jusqu'à la fin du traitement.
Médicament: Metformine
Au moins 1 000 mg/jour ou jusqu'à une dose maximale tolérée.
Médicament: Insuline
Injection basale ou à doses multiples.
Médicament: Empagliflozine
1 comprimé pelliculé d'Empagliflozine une fois par jour, jusqu'à la fin du traitement.
Autres noms:
  • Jardiance(R)
Expérimental: Empagliflozine 10 mg - Empagliflozine 25 mg - DINAMOᵀᴹ & DINAMOᵀᴹ Mono
Les patients traités par metformine et/ou insuline ou les patients qui ne tolèrent pas la metformine ou les patients naïfs de traitement ou les patients qui ne suivent pas de traitement actif ont pris 1 comprimé pelliculé de 10 milligrammes (mg) d'empagliflozine une fois par jour jusqu'à la semaine 14. Patients non répondeurs ont été re-randomisés à la semaine 14 pour recevoir 25 mg d'empagliflozine, une fois par jour, jusqu'à la fin du traitement.
Médicament: Metformine
Au moins 1 000 mg/jour ou jusqu'à une dose maximale tolérée.
Médicament: Insuline
Injection basale ou à doses multiples.
Médicament: Empagliflozine
1 comprimé pelliculé d'Empagliflozine une fois par jour, jusqu'à la fin du traitement.
Autres noms:
  • Jardiance(R)

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Modification de l'hémoglobine glyquée (HbA1c) (%) entre le début et la fin des 26 semaines - DINAMOᵀᴹ
Délai: Base de référence (jour 1) et semaine 26 de traitement.

Moyennes ajustées tirées des trois modèles suivants, comme pré-spécifié dans le protocole :

Groupe de traitement 1 (TG1) : [Placebo], [Linagliptine 5 mg] et [Empagliflozine poolée] Groupe de traitement 2 (TG2) : [Placebo] et [Empagliflozine 10 mg et 10+25 mg] Groupe de traitement 3 (TG3) : [Placebo] et [Empagliflozine 10 mg]

ANCOVA avec covariable continue (HbA1c de base) et covariables catégorielles (traitement et âge). L'effet de la linagliptine et de l'empagliflozine a été comparé à celui du placebo avec un α global de 0,05 (bilatéral) en utilisant la méthode Hochberg pour tenir compte de plusieurs tests.

Après avoir obtenu des résultats statistiquement significatifs pour les deux hypothèses de la famille principale d'hypothèses (TG1), les hypothèses secondaires consistaient à comparer les doses individuelles d'empagliflozine versus placebo (TG2 & TG3). ANCOVA a utilisé un poids de zéro pour les patients qui n'étaient pas dans le test d'hypothèse d'intérêt, une valeur de 2 pour les patients re-randomisés qui étaient dans le test d'hypothèse d'intérêt et une valeur de 1 dans le cas contraire.
Base de référence (jour 1) et semaine 26 de traitement.
Pourcentage de patients en échec thérapeutique jusqu'à ou à la semaine 26
Délai: Jusqu'à 26 semaines.

Pourcentage de patients en échec thérapeutique jusqu'à ou à la semaine 26 en tant que critère d'évaluation binaire, défini comme répondant à au moins un des critères suivants :

  • Utilisation de médicaments de secours à tout moment jusqu'à la semaine 26
  • Augmentation de l'HbA1c par rapport à la valeur initiale de 0,5 % à la semaine 26. Augmentation du taux d'HbA1c par rapport au départ à plus de 7,0 % à la semaine 26 chez les patients dont le taux d'HbA1c au départ était < 7,0 %
Jusqu'à 26 semaines.

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Modification de l'HbA1c (%) entre le départ et la fin des 26 semaines - DINAMOᵀᴹ Mono
Délai: Base de référence (jour 1) et semaine 26 de traitement.
Modification de l'hémoglobine glyquée (HbA1c) (%) entre le départ et la fin de 26 semaines. Les valeurs ajustées provenaient d'une approche du maximum de vraisemblance restreinte (REML) avec un modèle mixte pour mesures répétées (MMRM). Les analyses incluaient les effets catégoriels fixes du traitement, de la visite et de l'interaction traitement par visite, ainsi que l'âge de la covariable catégorielle au moment de la randomisation et les covariables continues et fixes de la ligne de base de la variable de réponse et de la ligne de base de l'interaction variable de réponse par visite. . La visite covariable a été traitée comme une mesure répétée avec une structure de covariance non structurée utilisée pour modéliser les mesures intra-patient.
Base de référence (jour 1) et semaine 26 de traitement.
Délai jusqu'à l'échec du traitement
Délai: Jusqu'à 395 jours.
Le délai jusqu'à l'échec du traitement a été analysé par les estimations de Kaplan-Meier jusqu'à la fin de l'étude (semaine 52). Les patients du groupe placebo ont été censurés après 26 semaines, sauf si un échec thérapeutique préalable était observé.
Jusqu'à 395 jours.
Modification de la glycémie plasmatique à jeun (FPG, mg/dL) entre le départ et la fin des 26 semaines
Délai: Référence (jour 1) et semaine 26.
Modification de la glycémie plasmatique à jeun (FPG, milligrammes par décilitre (mg/dL)) entre le départ et la fin des 26 semaines. Valeurs ajustées tirées du modèle d'analyse de covariance (ANCOVA) avec le traitement comme effet de classification fixe, le FPG de base comme covariable linéaire et l'âge à la randomisation comme covariable catégorielle. L'erreur aléatoire a été supposée être normalement distribuée.
Référence (jour 1) et semaine 26.
Changement du poids corporel (kg) entre le départ et la fin des 26 semaines
Délai: Référence (jour 1) et semaine 26.
Modification du poids corporel (kg) entre le départ et la fin de 26 semaines. Valeurs ajustées tirées du modèle mixte pour mesures répétées (MMRM) avec les effets catégoriels fixes du traitement, de la visite et de l'interaction traitement par visite, ainsi que l'âge de la covariable catégorielle lors de la randomisation et les covariables continues et fixes de la ligne de base de la réponse. variable et ligne de base de l’interaction variable de réponse par visite. La visite covariable a été traitée comme une mesure répétée avec une structure de covariance non structurée utilisée pour modéliser les mesures intra-patient.
Référence (jour 1) et semaine 26.
Modification de la pression artérielle systolique (PAS, mmHg) entre le départ et la fin des 26 semaines
Délai: Référence (jour 1) et semaine 26.
Modification de la pression artérielle systolique (PAS, millimètres de mercure (mmHg)) entre le départ et la fin des 26 semaines. Valeurs ajustées tirées du modèle mixte pour mesures répétées (MMRM) avec les effets catégoriels fixes du traitement, de la visite et de l'interaction traitement par visite, ainsi que l'âge de la covariable catégorielle lors de la randomisation et les covariables continues et fixes de la ligne de base de la réponse. variable et ligne de base de l’interaction variable de réponse par visite. La visite covariable a été traitée comme une mesure répétée avec une structure de covariance non structurée utilisée pour modéliser les mesures intra-patient.
Référence (jour 1) et semaine 26.
Modification de la pression artérielle diastolique (DBP, mmHg) entre le départ et la fin des 26 semaines
Délai: Référence (jour 1) et semaine 26.
Modification de la pression artérielle diastolique (DBP, millimètres de mercure (mmHg)) entre le départ et la fin des 26 semaines. Valeurs ajustées tirées du modèle mixte pour mesures répétées (MMRM) avec les effets catégoriels fixes du traitement, de la visite et de l'interaction traitement par visite, ainsi que l'âge de la covariable catégorielle lors de la randomisation et les covariables continues et fixes de la ligne de base de la réponse. variable et ligne de base de l’interaction variable de réponse par visite. La visite covariable a été traitée comme une mesure répétée avec une structure de covariance non structurée utilisée pour modéliser les mesures intra-patient.
Référence (jour 1) et semaine 26.
Pourcentage de patients qui atteignent un taux d'HbA1c <6,5 % au bout de 26 semaines
Délai: Référence (jour 1) et semaine 26.
Pourcentage de patients qui atteignent une HbA1c <6,5% au bout de 26 semaines.
Référence (jour 1) et semaine 26.
Pourcentage de patients ayant atteint un taux d'HbA1c <7,0 % au bout de 26 semaines
Délai: Référence (jour 1) et semaine 26.
Pourcentage de patients qui atteignent une HbA1c <7,0% au bout de 26 semaines.
Référence (jour 1) et semaine 26.

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Boehringer Ingelheim

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

20 mars 2018

Achèvement primaire (Réel)

19 octobre 2022

Achèvement de l'étude (Réel)

31 mai 2023

Dates d'inscription aux études

Première soumission

6 février 2018

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

6 février 2018

Première publication (Réel)

12 février 2018

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

23 février 2024

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

22 février 2024

Dernière vérification

1 février 2024

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 1218-0091
  • 2016-000669-21 (Numéro EudraCT)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

OUI

Description du régime IPD

Une fois l'étude terminée et le manuscrit principal accepté pour publication, les chercheurs peuvent utiliser ce lien suivant https://www.mystudywindow.com/msw/datasharing pour demander l'accès aux documents de l'étude clinique concernant cette étude, et sur la signature d'un "Accord de partage de documents".

De plus, les chercheurs peuvent utiliser le lien suivant https://www.mystudywindow.com/msw/datasharing pour trouver des informations afin de demander l'accès aux données de l'étude clinique, pour cette étude et d'autres études répertoriées, après la soumission d'une proposition de recherche et selon les conditions décrites sur le site Web.

Les données partagées sont les ensembles de données brutes des études cliniques.

Délai de partage IPD

Une fois que toutes les activités réglementaires sont terminées aux États-Unis et dans l'UE pour le produit et l'indication, et après que le manuscrit principal a été accepté pour publication.

Critères d'accès au partage IPD

Pour les documents d'étude - à la signature d'un «accord de partage de documents». Pour les données d'étude - 1. après la soumission et l'approbation de la proposition de recherche (des vérifications seront effectuées à la fois par le comité d'examen indépendant et le promoteur, notamment en vérifiant que l'analyse prévue n'entre pas en concurrence avec le plan de publication du promoteur) ; 2. et à la signature d'un 'Accord de partage de données'.

Type d'informations de prise en charge du partage d'IPD

  • PROTOCOLE D'ÉTUDE
  • SÈVE
  • RSE

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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