Estudo de Diabetes com Linagliptina e Empagliflozina em Crianças e Adolescentes (DINAMO)TM
Um estudo duplo-cego, randomizado, controlado por placebo, de grupo paralelo para avaliar a eficácia e a segurança da empagliflozina e da linagliptina durante 26 semanas, com um período duplo-cego de extensão da segurança do tratamento ativo até 52 semanas, em crianças e adolescentes com tipo 2 Diabetes Mellitus
O objetivo deste estudo de pesquisa é avaliar a eficácia e segurança de um regime de dosagem de empagliflozina e uma dose de linagliptina em pacientes com diabetes tipo 2 com idade entre 10 e menos de 18 anos e atualmente tomando metformina, insulina ou ambos os medicamentos (DINAMO TM ) ou que são virgens de tratamento ou não estão em tratamento ativo após a retirada da metformina (DINAMO TM MONO) .
A empagliflozina e a linagliptina são aprovadas para uso em pacientes adultos com diabetes tipo 2. Este estudo avaliará o desempenho da empagliflozina e da linagliptina, descobrindo como esses tratamentos afetam os níveis de glicose (açúcar) no sangue em comparação com o placebo (uma pílula que não contém o medicamento ativo), em crianças e adolescentes. A empagliflozina e a linagliptina são consideradas produtos experimentais neste estudo, pois, embora tenham sido aprovados para uso em adultos, não foram aprovados para crianças e adolescentes devido à falta de estudos clínicos nessa população específica.
Os pacientes com diabetes tipo 2 têm níveis mais altos de glicose (açúcar) no sangue do que os pacientes que não têm essa doença. O alto nível de açúcar no sangue pode levar a sérios problemas médicos de curto e longo prazo. O principal objetivo do tratamento de pacientes diabéticos é reduzir a glicose no sangue a um nível normal. A redução e o controle da glicemia ajudam a prevenir ou retardar as complicações do diabetes, como doenças cardíacas, renais, oculares e nervosas e a possibilidade de amputação.
A empagliflozina é um medicamento que ajuda a reduzir os níveis de glicose (açúcar) no sangue, fazendo com que a glicose seja excretada na urina.
A linagliptina funciona aumentando a produção de insulina (uma hormona que controla o nível de glucose no sangue) após as refeições, quando os níveis de glucose (açúcar) no sangue são demasiado elevados. Isso ajuda a diminuir os níveis de açúcar no sangue.
O sujeito receberá um dos medicamentos ativos do estudo ou um placebo. Este estudo será duplo cego; isso significa que nem o sujeito nem o médico do estudo saberão qual tratamento o sujeito receberá.
Qual tratamento o sujeito recebe é decidido por um computador, puramente por acaso; isso é chamado de "atribuição aleatória".
Para este estudo, haverá primeiro uma visita de triagem, seguida por um período de introdução de placebo de 2 semanas (todos os indivíduos tomarão placebo uma vez ao dia). Este período inicial é projetado para garantir que os indivíduos sejam capazes de tomar os medicamentos do estudo conforme descrito no protocolo do estudo. Posteriormente, haverá uma fase de tratamento de 26 semanas (semana 1-semana 26) e um período de extensão de segurança de 26 semanas (semana 27-semana 52). Depois disso, haverá uma visita de acompanhamento na semana 55.
No Dia 1 após a fase inicial do placebo, o sujeito será designado aleatoriamente para receber um dos 3 tratamentos: empagliflozina 10 mg, linagliptina 5 mg ou placebo de forma cega. Este tratamento continuará até a semana 14. Então, após a semana 14, o sujeito será designado para receber um dos 4 tratamentos a seguir: empagliflozina 10 mg, empagliflozina 25 mg, linagliptina 5 mg ou placebo de forma cega. Os medicamentos atribuídos após a semana 14 serão os mesmos do Dia 1, mas alguns indivíduos receberão uma dose mais alta de empagliflozina.
Após a conclusão do período de tratamento de 26 semanas, o sujeito entrará em um período de extensão de segurança de 26 semanas. O mesmo tratamento ativo ao qual o sujeito foi designado na visita da semana 14 será continuado. Os indivíduos designados para placebo no Dia 1 serão aleatoriamente designados para receber um dos 3 tratamentos ativos: empagliflozina 10 mg, empagliflozina 25 mg ou linagliptina 5 mg de forma cega. Este período de extensão de segurança destina-se principalmente a fornecer informações adicionais sobre a tolerância da empagliflozina e da linagliptina.
Após as fases de tratamento, haverá uma visita de acompanhamento na semana 55
Descrição do modelo de intervenção:
Indivíduos elegíveis com HbA1c de 6,5% a 10,5% na triagem serão randomizados em uma proporção de 1:1:1 para receber empagliflozina 10 mg, linagliptina 5 mg ou placebo. A avaliação de HbA1c será realizada na Semana 12. Todos os indivíduos com HbA1c < 7% na Semana 12 permanecerão no tratamento randomizado previamente designado. Indivíduos tomando empagliflozina com HbA1c >= 7% na Semana 12 serão randomizados novamente em uma proporção de 1:1 para continuar no tratamento de baixa dose (empagliflozina 10 mg) ou titulação para o tratamento de alta dose (empagliflozina 25 mg). Os indivíduos que tomam linagliptina ou placebo com HbA1c >= 7% da Semana 12 permanecerão no tratamento previamente designado. Todos os indivíduos receberão novos kits de medicamentos dispensados na Semana 14 para manter a cegueira.
Na semana 26, todos os indivíduos previamente designados para placebo serão randomizados novamente em uma proporção de 1:1:1: para receber um dos tratamentos ativos: empagliflozina 10 mg, empagliflozina 25 mg ou linagliptina 5 mg. Todos os indivíduos receberão novos kits de medicamentos dispensados na Semana 14 para manter a cegueira.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 3
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Freiburg, Alemanha, 79106
- Universitätsklinikum Freiburg
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Nueva Córdoba, Argentina, X5000JHQ
- Sanatorio Allende S.A.
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San Miguel de Tucumán, Argentina, 4000
- Hospital de Clínicas Pte. Dr. Nicolás Avellaneda
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Fortaleza, Brasil, 60160-230
- Instituto de Estudos e Pesquisas Clínicas IEP-CE
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Ribeirao Preto, Brasil, 14048-900
- Fundacao de Apoio ao Ensino, Pesquisa e Assistencia do Hospital das Clinicas da Faculdade de Medicina de Ribeirao Preto
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Manitoba
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Winnipeg, Manitoba, Canadá, R3E 3P4
- University of Manitoba - Health Sciences Centre
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Ontario
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Toronto, Ontario, Canadá, M5G 1X8
- The Hospital for Sick Children
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Changchun, China, 130021
- The First Hospital of Jilin University
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Zhengzhou, China, 450017
- Zhengzhou Children'S Hospital
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Barranquilla, Colômbia, 80020
- Centro de Diabetes Cardiovascular IPS
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Bogotá DC, Colômbia, 110221
- Dexa-Diab IPS
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Arizona
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Phoenix, Arizona, Estados Unidos, 85016
- Phoenix Children's Hospital
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Tucson, Arizona, Estados Unidos, 85724
- University of Arizona
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California
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Orange, California, Estados Unidos, 92868
- CHOC Children's Hospital
-
Palo Alto, California, Estados Unidos, 94304
- Stanford University Medical Center
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San Diego, California, Estados Unidos, 92123
- Rady Children's Hospital - San Diego
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San Francisco, California, Estados Unidos, 94158
- University of California San Francisco
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Colorado
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Aurora, Colorado, Estados Unidos, 80045
- Children's Hospital Colorado
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Connecticut
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New Haven, Connecticut, Estados Unidos, 06511
- Yale University School of Medicine
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Florida
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Miami, Florida, Estados Unidos, 33144
- Oceane7 Clinical Research
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Miami Lakes, Florida, Estados Unidos, 33016
- Empire Clinical Research, LLC
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Orlando, Florida, Estados Unidos, 32825
- Pediatric and Adult Research Center
-
Pensacola, Florida, Estados Unidos, 32514
- Nemours Clinic
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Tampa, Florida, Estados Unidos, 33612
- University Of South Florida
-
Winter Park, Florida, Estados Unidos, 32789
- AdventHealth Medical Group, Pediatric Diabetes and Endocrinology at Winter Park
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Georgia
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Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30331
- Atlanta Center
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Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30329
- Children's Center for Advanced Pediatrics
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Columbus, Georgia, Estados Unidos, 31904
- Columbus Regional Research Institute
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Idaho
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Idaho Falls, Idaho, Estados Unidos, 83404
- Rocky Mountain Diabetes and Osteoporosis Center
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Iowa
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Iowa City, Iowa, Estados Unidos, 52242
- University of Iowa Hospitals and Clinics
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Kentucky
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Louisville, Kentucky, Estados Unidos, 40202
- Novak Center for Children's Health
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Maryland
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Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21287
- Johns Hopkins Hospital
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02215
- Joslin Diabetes Center
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02115
- Boston Children's Hospital
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Michigan
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Detroit, Michigan, Estados Unidos, 48202
- Integrative Biosciences Center
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Mississippi
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Jackson, Mississippi, Estados Unidos, 39216-4505
- University of Mississippi Medical Center
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Missouri
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Kansas City, Missouri, Estados Unidos, 64108
- Children's Mercy Hospitals and Clinics
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New York
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Bronx, New York, Estados Unidos, 10468
- Advantage Clinical Trials
-
Buffalo, New York, Estados Unidos, 14203
- UBMD Pediatrics
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New York, New York, Estados Unidos, 10016
- New York University Langone Medical Center
-
Syracuse, New York, Estados Unidos, 13210
- SUNY Upstate Medical University
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North Carolina
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Chapel Hill, North Carolina, Estados Unidos, 27514
- The University of North Carolina at Chapel Hill
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Ohio
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Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44106
- University Hospitals Of Cleveland
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Oklahoma
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Oklahoma City, Oklahoma, Estados Unidos, 73104
- University of Oklahoma
-
Tulsa, Oklahoma, Estados Unidos, 74135
- University of Oklahoma
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Pennsylvania
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Hershey, Pennsylvania, Estados Unidos, 17033
- Penn State College of Medicine
-
Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
- Children's Hospital of Philadelphia
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South Dakota
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Rapid City, South Dakota, Estados Unidos, 57701
- Monument Health Rapid City Hospital, Inc.
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Tennessee
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Memphis, Tennessee, Estados Unidos, 38119
- LifeDoc Research, PLLC
-
Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37232
- Vanderbilt University Medical Center
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Texas
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77089
- Office of Amir A. Hassan, MD, P.A.
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La Joya, Texas, Estados Unidos, 78560
- Saenz Medical Center
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San Antonio, Texas, Estados Unidos, 78207
- Texas Diabetes Institute
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Virginia
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Charlottesville, Virginia, Estados Unidos, 22908
- University of Virginia Health System
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Richmond, Virginia, Estados Unidos, 23219
- Children's Hospital of Richmond at VCU
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Irkutsk, Federação Russa, 664049
- Regional Clinical Hospital 'The Badge of Honor Order'
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Ivanovo, Federação Russa, 153040
- Ivanovo Reg.Clin.Hosp.
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Izhevsk, Federação Russa, 426009
- Rep.childrens clin.hosp.
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Kazan, Federação Russa, 420012
- State Medical University, Kazan
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Kirov, Federação Russa, 610014
- Munic. Instit. of HC "Kirov clin. hosp.#7 n.a.V.I.Urlova"
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Moscow, Federação Russa, 117036
- Endocrinology Scientific Center, MoH and Social Development
-
Novosibirsk, Federação Russa, 630091
- State Novosibirsk regional clinical hospital
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Rostov-on-Don, Federação Russa, 344022
- Fed. State Budget Educational Instit. of Higher Education "Rostov State Med. Univ." of MoH of RF
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St. Petersburg, Federação Russa, 194100
- St. Petersburg State Pediatric University
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Tomsk, Federação Russa, 634050
- Siberian State Med.Uni,Faculty Therapy Dep.w/ Clin.Pharmacol
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Ufa, Federação Russa, 450106
- Bahkir state med. Univ. of the Ministry Polyclinic Pediatric
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Beer Sheva, Israel, 84101
- Soroka Univ. Medical Center
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Haifa, Israel, 31096
- Rambam Medical Center
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Ramat-Gan, Israel, 5265601
- The Chaim Sheba Medical Center Tel HaShomer
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Chihuahua, México, 31217
- Investigacion En Salud Y Metabolismo S.C.
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Ciudad Madero, México, 89440
- Centro de Estudios de Investigacion Metabolicos y Cardiovasculares, S.C.
-
Ciudad de México, México, 06760
- CAIMED Investigacion en Salud, S.A. de C.V.
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Puebla, México, 72190
- Consultorio Medico
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Sonora, México, 83280
- Investigación Médica Sonora S.C.
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Zapopan, México, 45116
- Centro de Investigación Médica de Ocidente, S.C.
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Caguas, Porto Rico, 00726
- San Juan Bautista School of Medicine
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London, Reino Unido, SW17 0QT
- St George's Hospital
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Reading, Reino Unido, RG1 5AN
- Royal Berkshire Hospital
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Seoul, Republica da Coréia, 03722
- Severance Hospital
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Seoul, Republica da Coréia, 05505
- Asan Medical Center
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Suwon, Republica da Coréia, 16499
- Ajou University Hospital
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Khon Kaen, Tailândia, 40002
- Srinagarind Hospital
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Krung Thep Maha Nakhon, Tailândia, 10400
- Rajavithi Hospital
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- Pacientes com idade entre 10 e 17 anos (inclusive) no momento da randomização (Visita 2)
- Pacientes masculinos e femininos
- As mulheres com potencial para engravidar (WOCBP) devem estar prontas e aptas a usar métodos de controle de natalidade altamente eficazes de acordo com ICH M3 (R2) que resultam em uma baixa taxa de falha de menos de 1% ao ano quando usados de forma consistente e correta. Uma lista de métodos contraceptivos que atendem a esses critérios é fornecida na folha de informações do representante legal do paciente.
- Consentimento informado por escrito assinado e datado fornecido pelo(s) pai(s) do paciente (ou responsável legal) e consentimento do paciente de acordo com o ICH-GCP e a legislação local antes da admissão no estudo (o consentimento informado será solicitado de acordo com a idade do paciente, nível de maturidade, competência e capacidade)
Diagnóstico documentado de DM2 na Visita 1A:
- DINAMO TM: Diagnóstico documentado de DM2 por pelo menos 8 semanas na Visita 1A
- DINAMO TM Mono: Confirmação de T2DM na Visita 1A
Controle glicêmico insuficiente medido pelo laboratório central na Visita 1A:
- DINAMO TM: HbA1c ≥ 6,5% e ≤ 10,5%
- DINAMO TM Mono: HbA1c ≥ 6,5% e ≤ 9,0%
DINAMO TM: Pacientes tratados com
- dieta e exercício mais metformina em uma dose estável por 8 semanas antes da visita 2 ou não tolerando a metformina (definida como pacientes que estavam em tratamento com metformina por pelo menos 1 semana e tiveram que descontinuar a metformina devido a efeitos colaterais relacionados à metformina, conforme avaliado pelo investigador) E/OU
- dieta e exercício mais terapia com insulina basal ou MDI estável, definida como uma variação média semanal da dose basal de insulina ≤ 0,1 UI/kg durante 8 semanas antes da Visita 2. - DINAMOTM Mono: Pacientes virgens de medicamento ou pacientes sem tratamento ativo (incluindo descontinuação de metformina devido à intolerância [ou descontinuação anterior por outros motivos] e/ou descontinuação de insulina [o uso de insulina deve ser de 8 semanas ou menos] a critério do investigador) antes ou na Visita 1A)
- IMC ≥ 85º percentil para idade e sexo de acordo com as referências da OMS na Visita 1B
- Níveis séricos de peptídeo C sem jejum ≥ 0,6 ng/ml, conforme medido pelo laboratório central na Visita 1A
- A adesão à ingestão do medicamento em estudo deve estar entre 75% e 125% durante o período de introdução do placebo aberto
- Aplicam-se outros critérios de inclusão
Critério de exclusão:
- Qualquer história de descompensação metabólica aguda, como cetoacidose diabética, dentro de 8 semanas antes da Visita 1A e até a randomização (poliúria leve a moderada no momento da randomização é aceitável)
- Diagnóstico de diabetes monogênica (por exemplo, MODY)
- História de pancreatite
- Diagnóstico de doença óssea metabólica
- Distúrbios gastrointestinais que podem interferir na absorção do medicamento do estudo de acordo com a avaliação do investigador
- Obesidade secundária como parte de uma síndrome (p. síndrome de Prader-Willi)
- Qualquer medicação antidiabética (com exceção de metformina e/ou terapia de base com insulina) dentro de 8 semanas antes da Visita 1A e até a Visita 2
- Tratamento com medicamentos para redução de peso (incluindo medicamentos anti-obesidade) dentro de 3 meses antes da Visita 1A e até a Visita 2
- Histórico de cirurgia para perda de peso ou regime de dieta agressiva atual (de acordo com a avaliação do investigador) na Visita 1A e até a Visita 2
- O tratamento com corticosteroides sistêmicos por > 1 semana dentro de 4 semanas antes da Visita 1A e até a Visita 2 O uso inalatório ou tópico de corticosteroides (por exemplo, para asma/doença pulmonar obstrutiva crônica) é aceitável.
- Mudança na dose de hormônios tireoidianos dentro de 6 semanas antes da Visita 1A ou mudança planejada ou início de tal terapia antes da Visita 2
- Hipersensibilidade ou alergia conhecida aos produtos sob investigação ou seus excipientes
- Função renal prejudicada definida como taxa de filtração glomerular estimada (eGFR) < 60 ml/min/1,73m² (de acordo com a fórmula Zappitelli) medida pelo laboratório central na Visita 1A
- Indicação de doença hepática definida pelo nível sérico de alanina transaminase (ALT), aspartato transaminase (AST) ou fosfatase alcalina acima de 3 vezes o limite superior do normal (LSN) na Visita 1A, conforme medido pelo laboratório central na Visita 1A
- História de belonefobia (fobia de agulha)
- Qualquer malignidade documentada ativa ou suspeita ou história de malignidade dentro de 5 anos antes da Visita 1A, exceto carcinoma basocelular da pele adequadamente tratado ou carcinoma in situ do colo do útero
- Discrasias sanguíneas ou quaisquer distúrbios que causem hemólise ou glóbulos vermelhos instáveis (p. malária, babesiose, anemia hemolítica)
- Qualquer outra condição médica ou psiquiátrica aguda ou crônica ou anormalidade laboratorial que, com base no julgamento do investigador, colocaria em risco a segurança do paciente durante a participação no estudo ou afetaria o resultado do estudo
- Contra-indicações médicas à metformina de acordo com a bula local (para pacientes em terapia de base com metformina)
- O paciente não pode ou não pode ser apoiado por seus pais ou responsável legal para entender e cumprir os requisitos do estudo com base no julgamento do investigador
- Randomização anterior neste estudo
- Atualmente inscrito em outro dispositivo experimental ou teste de medicamento, ou menos de 30 dias desde o término de outro dispositivo experimental ou teste(s) de medicamento, ou recebendo outro(s) tratamento(s) experimental(is)
- Abuso crônico de álcool ou drogas dentro de 3 meses antes da Visita 1A ou qualquer condição que, na opinião do investigador, torne-o um paciente não confiável ou improvável de concluir o estudo
- Pacientes do sexo feminino que estão grávidas, amamentando ou que planejam engravidar no estudo
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Dobro
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Comparador de Placebo: Placebo - DINAMOᵀᴹ e DINAMOᵀᴹ Mono
Pacientes tratados com metformina e/ou insulina ou pacientes que não toleram metformina ou pacientes sem tratamento prévio ou pacientes que não estão em tratamento ativo tomaram 1 comprimido revestido por película de Linagliptina ou Empagliflozina correspondente ao placebo uma vez ao dia, até o final do tratamento.
|
Pelo menos 1000 mg/dia ou até uma dose máxima tolerada.
Injeção basal ou de dose múltipla.
1 comprimido revestido por película de Linagliptina ou Empagliflozina correspondeu ao placebo uma vez ao dia.
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Experimental: Placebo - Linagliptina 5 mg - DINAMOᵀᴹ e DINAMOᵀᴹ Mono
Pacientes tratados com metformina e/ou insulina ou pacientes que não toleram metformina ou pacientes sem tratamento prévio ou pacientes que não estão em tratamento ativo tomaram 1 comprimido revestido por película de Linagliptina ou Empagliflozina correspondente ao placebo uma vez ao dia, até o final do tratamento.
|
Pelo menos 1000 mg/dia ou até uma dose máxima tolerada.
Injeção basal ou de dose múltipla.
1 comprimido revestido por película de Linagliptina ou Empagliflozina correspondeu ao placebo uma vez ao dia.
1 comprimido revestido por película de Linagliptina uma vez ao dia, até ao final do tratamento.
Outros nomes:
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Experimental: Placebo - Empagliflozina 10 mg - DINAMOᵀᴹ e DINAMOᵀᴹ Mono
Pacientes tratados com metformina e/ou insulina ou pacientes que não toleram metformina ou pacientes sem tratamento prévio ou pacientes que não estão em tratamento ativo tomaram 1 comprimido revestido por película de Linagliptina ou Empagliflozina placebo correspondente uma vez ao dia.
Na semana 26, os pacientes foram re-randomizados para receber 10 miligramas (mg) de empagliflozina, uma vez ao dia, até o final do tratamento.
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Pelo menos 1000 mg/dia ou até uma dose máxima tolerada.
Injeção basal ou de dose múltipla.
1 comprimido revestido por película de Linagliptina ou Empagliflozina correspondeu ao placebo uma vez ao dia.
1 comprimido revestido por película de Empagliflozina uma vez ao dia, até ao final do tratamento.
Outros nomes:
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Experimental: Placebo - Empagliflozina 25 mg - DINAMOᵀᴹ e DINAMOᵀᴹ Mono
Pacientes tratados com metformina e/ou insulina ou pacientes que não toleram metformina ou pacientes sem tratamento prévio ou pacientes que não estão em tratamento ativo tomaram 1 comprimido revestido por película de Linagliptina ou Empagliflozina placebo correspondente uma vez ao dia.
Na semana 26, os pacientes foram re-randomizados para receber 25 miligramas (mg) de empagliflozina, uma vez ao dia, até o final do tratamento.
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Pelo menos 1000 mg/dia ou até uma dose máxima tolerada.
Injeção basal ou de dose múltipla.
1 comprimido revestido por película de Linagliptina ou Empagliflozina correspondeu ao placebo uma vez ao dia.
1 comprimido revestido por película de Empagliflozina uma vez ao dia, até ao final do tratamento.
Outros nomes:
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Experimental: Linagliptina 5 mg - DINAMOᵀᴹ e DINAMOᵀᴹ Mono
Pacientes tratados com metformina e/ou insulina ou pacientes que não toleram metformina ou pacientes sem tratamento prévio ou pacientes que não estão em tratamento ativo tomaram 1 comprimido revestido por película de 5 miligramas (mg) de linagliptina uma vez ao dia, até o final do tratamento.
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Pelo menos 1000 mg/dia ou até uma dose máxima tolerada.
Injeção basal ou de dose múltipla.
1 comprimido revestido por película de Linagliptina uma vez ao dia, até ao final do tratamento.
Outros nomes:
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Experimental: Empagliflozina 10 mg - DINAMOᵀᴹ e DINAMOᵀᴹ Mono
Pacientes tratados com metformina e/ou insulina ou pacientes que não toleram metformina ou pacientes virgens de tratamento ou pacientes que não estão em tratamento ativo tomaram 1 comprimido revestido por película de 10 miligramas (mg) de Empagliflozina uma vez ao dia, até a semana 14. Pacientes que responderam não foram randomizados novamente na semana 14 e continuaram com 10 mg de empagliflozina, tomados uma vez ao dia, até o final do tratamento.
Os pacientes que não responderam foram randomizados novamente na semana 14 para receber 10 mg de empagliflozina, uma vez ao dia, até o final do tratamento.
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Pelo menos 1000 mg/dia ou até uma dose máxima tolerada.
Injeção basal ou de dose múltipla.
1 comprimido revestido por película de Empagliflozina uma vez ao dia, até ao final do tratamento.
Outros nomes:
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Experimental: Empagliflozina 10 mg - Empagliflozina 25 mg - DINAMOᵀᴹ e DINAMOᵀᴹ Mono
Pacientes tratados com metformina e/ou insulina ou pacientes que não toleram metformina ou pacientes virgens de tratamento ou pacientes que não estão em tratamento ativo tomaram 1 comprimido revestido por película de 10 miligramas (mg) de Empagliflozina uma vez ao dia até a semana 14. Pacientes não respondedores foram randomizados novamente na semana 14 para receber 25 mg de empagliflozina, tomados uma vez ao dia, até o final do tratamento.
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Pelo menos 1000 mg/dia ou até uma dose máxima tolerada.
Injeção basal ou de dose múltipla.
1 comprimido revestido por película de Empagliflozina uma vez ao dia, até ao final do tratamento.
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Alteração na hemoglobina glicada (HbA1c) (%) desde o início até o final de 26 semanas - DINAMOᵀᴹ
Prazo: Linha de base (Dia 1) e semana 26 de tratamento.
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Médias ajustadas retiradas dos três modelos a seguir, conforme pré-especificado no protocolo: Grupo de tratamento 1 (TG1): [Placebo], [Linagliptina 5mg] e [Empagliflozina agrupada] Grupo de tratamento 2 (TG2): [Placebo] e [Empagliflozina 10mg e 10+25mg] Grupo de tratamento 3 (TG3): [Placebo] e [Empagliflozina 10 mg] ANCOVA com covariável contínua (HbA1c basal) e covariáveis categóricas (tratamento e idade). O efeito da linagliptina e da empagliflozina foi comparado com o placebo num α global de 0,05 (bilateral) utilizando o método de Hochberg para ter em conta múltiplos testes. Depois de obter resultados estatisticamente significativos para ambas as hipóteses da família primária de hipóteses (TG1), as hipóteses secundárias foram comparar as doses individuais de empagliflozina versus placebo (TG2 e TG3). A ANCOVA utilizou peso zero para pacientes que não estavam no teste de hipótese de interesse, valor 2 para pacientes re-randomizados que estavam no teste de hipótese de interesse e valor 1 caso contrário. |
Linha de base (Dia 1) e semana 26 de tratamento.
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Porcentagem de pacientes com falha no tratamento até ou na semana 26
Prazo: Até 26 semanas.
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Percentagem de doentes com falência do tratamento até ou na semana 26 como objetivo binário, definido como cumprindo pelo menos um dos seguintes critérios:
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Até 26 semanas.
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Alteração na HbA1c (%) desde o início até o final de 26 semanas - DINAMOᵀᴹ Mono
Prazo: Linha de base (Dia 1) e semana 26 de tratamento.
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Alteração na hemoglobina glicada (HbA1c) (%) desde o início até o final de 26 semanas.
Os valores ajustados vieram de uma abordagem de máxima verossimilhança restrita (REML) com modelo misto para medidas repetidas (MMRM).
As análises incluíram efeitos categóricos fixos de tratamento, visita e interação tratamento por visita, bem como a covariável categórica idade na randomização e as covariáveis contínuas e fixas da linha de base da variável de resposta e da linha de base da interação variável de resposta por visita .
A visita covariável foi tratada como medida repetida com uma estrutura de covariância não estruturada usada para modelar as medidas dentro do paciente.
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Linha de base (Dia 1) e semana 26 de tratamento.
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Tempo para falha no tratamento
Prazo: Até 395 dias.
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O tempo até à falha do tratamento foi analisado pelas estimativas de Kaplan-Meier até ao final do estudo (Semana 52).
Os pacientes do grupo placebo foram censurados após 26 semanas, a menos que tenha sido observada falha no tratamento anterior.
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Até 395 dias.
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Alteração na glicose plasmática em jejum (FPG, mg/dL) desde o início até o final de 26 semanas
Prazo: Linha de base (Dia 1) e semana 26.
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Alteração na glicose plasmática em jejum (FPG, miligramas por decilitro (mg/dL)) desde o início até o final de 26 semanas.
Valores ajustados retirados do modelo de análise de covariância (ANCOVA) com tratamento como efeito de classificação fixo, FPG basal como covariável linear e idade na randomização como covariável categórica.
O erro aleatório foi assumido como normalmente distribuído.
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Linha de base (Dia 1) e semana 26.
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Mudança no peso corporal (kg) desde o início até o final de 26 semanas
Prazo: Linha de base (Dia 1) e semana 26.
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Mudança no peso corporal (kg) desde o início até o final de 26 semanas.
Valores ajustados retirados do modelo misto para medidas repetidas (MMRM) com os efeitos categóricos fixos de tratamento, visita e interação tratamento por visita, bem como a covariável categórica idade na randomização e as covariáveis fixas contínuas da linha de base da resposta variável e linha de base da interação variável por visita de resposta.
A visita covariável foi tratada como medida repetida com uma estrutura de covariância não estruturada usada para modelar as medidas dentro do paciente.
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Linha de base (Dia 1) e semana 26.
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Alteração na pressão arterial sistólica (PAS, mmHg) desde o início até o final de 26 semanas
Prazo: Linha de base (Dia 1) e semana 26.
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Alteração na pressão arterial sistólica (PAS, milímetros de mercúrio (mmHg)) desde o início até o final de 26 semanas.
Valores ajustados retirados do modelo misto para medidas repetidas (MMRM) com os efeitos categóricos fixos de tratamento, visita e interação tratamento por visita, bem como a covariável categórica idade na randomização e as covariáveis fixas contínuas da linha de base da resposta variável e linha de base da interação variável por visita de resposta.
A visita covariável foi tratada como medida repetida com uma estrutura de covariância não estruturada usada para modelar as medidas dentro do paciente.
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Linha de base (Dia 1) e semana 26.
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Alteração na pressão arterial diastólica (PAD, mmHg) desde o início até o final de 26 semanas
Prazo: Linha de base (Dia 1) e semana 26.
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Alteração na pressão arterial diastólica (PAD, milímetros de mercúrio (mmHg)) desde o início até o final de 26 semanas.
Valores ajustados retirados do modelo misto para medidas repetidas (MMRM) com os efeitos categóricos fixos de tratamento, visita e interação tratamento por visita, bem como a covariável categórica idade na randomização e as covariáveis fixas contínuas da linha de base da resposta variável e linha de base da interação variável por visita de resposta.
A visita covariável foi tratada como medida repetida com uma estrutura de covariância não estruturada usada para modelar as medidas dentro do paciente.
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Linha de base (Dia 1) e semana 26.
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Porcentagem de pacientes que atingem HbA1c <6,5% ao final de 26 semanas
Prazo: Linha de base (Dia 1) e semana 26.
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Porcentagem de pacientes que atingem HbA1c <6,5% ao final de 26 semanas.
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Linha de base (Dia 1) e semana 26.
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Porcentagem de pacientes que atingem HbA1c <7,0% ao final de 26 semanas
Prazo: Linha de base (Dia 1) e semana 26.
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Porcentagem de pacientes que atingem HbA1c <7,0% ao final de 26 semanas.
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Linha de base (Dia 1) e semana 26.
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Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Distúrbios do Metabolismo da Glicose
- Doenças Metabólicas
- Doenças do Sistema Endócrino
- Diabetes Mellitus
- Diabetes Mellitus, Tipo 2
- Hipoglicemiantes
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Inibidores Enzimáticos
- Hormônios
- Hormônios, Substitutos Hormonais e Antagonistas Hormonais
- Inibidores de Protease
- Incretinas
- Inibidores do transportador de sódio-glicose 2
- Inibidores de Dipeptidil-Peptidase IV
- Metformina
- Empagliflozina
- Linagliptina
Outros números de identificação do estudo
- 1218-0091
- 2016-000669-21 (Número EudraCT)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Descrição do plano IPD
Depois que o estudo for concluído e o manuscrito principal for aceito para publicação, os pesquisadores podem usar este link https://www.mystudywindow.com/msw/datasharing para solicitar acesso aos documentos do estudo clínico relativos a este estudo e mediante a assinatura de um "Acordo de compartilhamento de documentos".
Além disso, os pesquisadores podem usar o seguinte link https://www.mystudywindow.com/msw/datasharing obter informações para solicitar acesso aos dados do estudo clínico, para este e outros estudos listados, após a submissão de uma proposta de pesquisa e de acordo com os termos descritos no site.
Os dados compartilhados são os conjuntos de dados de estudos clínicos brutos.
Prazo de Compartilhamento de IPD
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Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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