Trapianto di cellule staminali ematopoietiche allogeniche impoverite di cellule T condizionato con un regime di intensità ridotta in pazienti con neoplasie ematologiche e anemia aplastica

Criterio di inclusione:

• Pazienti con una delle malattie mieloidi ad alto rischio descritte di seguito. I pazienti devono avere ≤ 5% di blasti all'ultima valutazione del midollo osseo prima di iniziare il regime di condizionamento. Le malattie incluse in questo protocollo includono:

  1. Leucemia mieloide acuta (AML) in CR1 con caratteristiche di rischio intermedio o alto come definito di seguito:

     ° Anomalie citogenetiche che non sono considerate caratteristiche citogenetiche di "buon rischio" (ad es. t(8:21), t(15:17), inv 16 senza mutazioni c-kit.

     E/o

     • AML correlata alla terapia con anamnesi di terapia antineoplastica (radiazioni e/o chemioterapia) E/o
     • Cariotipo normale con mutazioni di FLT3, RUNX1, mutazione TP53, ASXL1 o qualsiasi altra che sia considerata ad alto rischio
  2. AML in ≥ 2a remissione

  3. Sindrome mielodisplastica, neoplasie mieloproliferative o sindrome da sovrapposizione MDS/MPN con:

     ° Punteggio di rischio del sistema di punteggio prognostico internazionale INT-2 o rischio elevato al momento della valutazione del trapianto.

     E/o

     • Qualsiasi categoria di rischio se esiste citopenia pericolosa per la vita E/o
     • Cariotipo o cambiamenti genomici che indicano un alto rischio di progressione verso la leucemia mieloide acuta, incluse anomalie del cromosoma 7 o 3, mutazioni di TP53 o cariotipo complesso o monosomico.
  4. Leucemia mielomonocitica cronica (CMML)

  5. Leucemia mieloide cronica (LMC) con le seguenti caratteristiche:

     °Pazienti che hanno fallito o sono intolleranti agli inibitori della tirosina chinasi BCR-ABL.

     E/o

     °LMC con mutazione BCR-ABL coerente con scarsa risposta all'inibizione della tirosin-chinasi (ad es. mutazione T351l)

  6. Pazienti con grave anemia aplastica
• Leucemia linfocitica cronica (LLC) con malattia ad alto rischio come definito dai criteri di consenso EBMT.

• Linfoma non Hodgkin che soddisfa entrambi i seguenti criteri:

  • Rispondere alla terapia prima dell'arruolamento.
  • Recidiva dopo un precedente trapianto autologo di midollo osseo o non idoneo al trapianto autologo di midollo osseo.

• Mieloma multiplo con malattia nelle seguenti categorie:

  • Pazienti con mieloma multiplo recidivato dopo trapianto autologo di cellule staminali che hanno ottenuto una risposta almeno parziale dopo chemioterapia aggiuntiva
  • I pazienti con citogenetica ad alto rischio alla diagnosi devono aver ottenuto almeno una risposta parziale in seguito a trapianto autologo di cellule staminali. I pazienti devono avere cariotipo complesso, del17p, t4;14 e/o t14;16 mediante FISH e/o del13 mediante cariotipo.
• Ogni paziente deve essere disposto a partecipare come partecipante alla ricerca e deve firmare un modulo di consenso informato.

• Criteri per la funzione degli organi e lo stato delle prestazioni:

  1. Pazienti di età ≥ 18 anni.
  2. I pazienti devono avere un Karnofsky (adulto) o un Performance Status ≥ 70%.

  3. I pazienti devono avere un'adeguata funzionalità degli organi misurata da:

     • Cardiaco: asintomatico o se sintomatico, la LVEF a riposo deve essere ≥ 40% e deve migliorare con l'esercizio.
     • Epatico: < 5x ULN ALT e < 2x ULN bilirubina sierica totale, a meno che non vi sia iperbilirubinemia benigna congenita.
     • Renale: CrCl >30 ml/min (misurata o calcolata/stimata).
     • Polmonare: asintomatico o se sintomatico, DLCO > 50% del predetto (corretto per l'emoglobina)

Criteri di esclusione:

• Precedente trapianto allogenico di cellule staminali emopoietiche
• Precedente radioterapia con 400 cGY o più di trauma cranico
• BM con aumento della fibrosi (colorazione con reticolina > 1/3)
• Infezione attiva e incontrollata al momento del trapianto
• Infezione da HIV
• Sieropositività per HTLV-1
• Performance status/funzione degli organi inadeguati
• Gravidanza o allattamento
• Paziente o tutore incapace di fornire il consenso informato o incapace di rispettare il protocollo di trattamento, comprese cure di supporto appropriate, follow-up e test di ricerca.

Criteri di inclusione ed esclusione del donatore:

• Deve essere un donatore genotipicamente HLA 10/10 correlato o non correlato in tutti i loci A, B, C, DRB1 e DQB1, come testato dall'analisi del DNA
• In grado di fornire il consenso informato per il processo di donazione secondo gli standard istituzionali
• Soddisfa i criteri standard per la raccolta dei donatori come definito dalle linee guida del programma nazionale per i donatori di midollo