Valutazione della sicurezza e della fattibilità della rottura della barriera emato-encefalica (BBB) ​​ExAblate

Criterio di inclusione:

1. Il paziente è idoneo per il trattamento adiuvante con temozolomide (TMZ) in base all'attuale standard di cura.
2. Uomini o donne di età compresa tra i 18 e gli 80 anni compresi.
3. In grado e disposto a dare il consenso informato.
4. Glioma di grado IV (GBM)
5. Il trattamento combinato radiazioni/TMZ viene completato in base al regime di cura standard prescritto.
6. Punteggio Karnofsky 70-100.
7. In grado di comunicare durante la procedura ExAblate BBBD (Blood Brain Barrier Disruption).
8. In grado di partecipare a tutte le visite di studio (ovvero, aspettativa di vita di almeno 3 mesi).

Criteri di esclusione:

1. Pazienti che presentano le seguenti caratteristiche di imaging:

   io. Evidenza di emorragia intracranica acuta.

2. Il percorso di sonicazione verso il tumore comporta:

   io. Estese piaghe del cuoio capelluto. ii. Clip o altri oggetti metallici impiantati nel cranio o nel cervello (impianti cerebrali)

3. Il soggetto presenta sintomi e segni di aumento della pressione intracranica (per es., mal di testa, nausea, vomito, letargia e papilledema).
4. Pazienti con tumori cerebellari o del tronco encefalico.
5. Pazienti con stato HIV positivo.
6. Depressione significativa non adeguatamente controllata con i farmaci e a potenziale rischio di suicidio.
7. Paziente in terapia con bevacizumab (Avastin).
8. Pazienti in trattamento con dosi di corticosteroidi superiori a desametasone 24 mg al giorno (o equivalente).
9. Pazienti sottoposti ad altre terapie concomitanti come wafer chemioterapici, immunotossine somministrate mediante somministrazione con convezione potenziata, terapie geniche e virali somministrate a livello regionale, immunoterapie, irradiazione focale con brachiterapia, radiochirurgia stereotassica, termoterapia laser interstiziale e terapia con campi di trattamento del tumore.

10. Malattie cardiache o emodinamica instabile, tra cui:

    io. Infarto miocardico documentato entro sei mesi dall'arruolamento. ii. Angina instabile con farmaci. iii. Insufficienza cardiaca congestizia. iv. Frazione di eiezione ventricolare sinistra <50%. v. Storia di un'aritmia cardiaca emodinamicamente instabile. VI. Pacemaker cardiaco.

11. Ipertensione grave (PA diastolica > 100 con farmaci).
12. Terapia anticoagulante o farmaci noti per aumentare il rischio di emorragia durante il periodo di sospensione prima del trattamento.
13. Storia di un disturbo della coagulazione, coagulopatia o con una storia di emorragia tumorale spontanea.
14. Vasculopatia cerebrale o sistemica, inclusa trombosi intracranica, malformazione vascolare, aneurisma cerebrale o vasculite.
15. Storia di disturbo da uso di droghe o alcol.
16. Disturbo convulsivo attivo o epilessia (convulsioni nonostante il trattamento medico).
17. Sensibilità nota agli agenti di contrasto a base di gadolinio.
18. Sensibilità nota all'agente di contrasto per ultrasuoni DEFINITY® o al perflutreno.
19. Controindicazioni alla risonanza magnetica come dispositivi impiantati non compatibili con la risonanza magnetica.
20. Soggetti di grandi dimensioni che non si adattano comodamente allo scanner MRI.
21. Difficoltà a rimanere supini e fermi fino a 4 ore nell'unità di risonanza magnetica o claustrofobia.
22. Test di gravidanza positivo (donne in età fertile).
23. Funzionalità renale gravemente compromessa o in dialisi.
24. Shunt cardiaco.
25. Soggetti con evidenza di infezione cranica o sistemica.
26. Soggetti con disfunzione epatica significativa, ad esempio, storia di cirrosi o epatite attiva.