Valutazione prospettica della terapia di ablazione con radiofrequenza bipolare per carcinoma del dotto biliare non resecabile (RFA-BILIAIRE)

Il 90% dei pazienti con tumore del dotto biliare non è giustificabile di resezione chirurgica a scopo curativo per motivi oncologici (estensioni metastatiche), per motivi di resecabilità (estensione canalare, vascolare) o ancora per motivi chirurgici (età, comorbilità).

La cura palliativa di questi pazienti consiste innanzitutto nell'assicurare un efficace drenaggio biliare, essendo le complicanze infettive una delle principali cause di morte. Il drenaggio biliare permette di migliorare la sopravvivenza di questi pazienti. Si basa sulla realizzazione, per via endoscopica o percutanea, di protesi biliari, generalmente metalliche, la cui durata di permeabilità media è di circa 6 mesi.

Il trattamento oncologico standard è la somministrazione di una chemioterapia esclusiva o associata a una radioterapia. La radioterapia e la radiochemioterapia non hanno mostrato efficacia sulla sopravvivenza superiore al drenaggio biliare esclusivo. La chemioterapia esclusiva di prima linea si basa sull'associazione gemcitabina-cisplatino con una sopravvivenza mediana di 11,6 mesi. Nessuno studio permette di giustificare la somministrazione di una chemioterapia di seconda linea.

Così la conservazione della permeabilità delle vie biliari è oggi il fattore più importante per migliorare la sopravvivenza di questi pazienti. Pertanto, l'aggiunta di un trattamento che consenta di ottenere una risposta tumorale locale all'inserimento della protesi biliare consentirebbe di aumentare la durata della permeabilità della protesi biliare e ne limiterebbe l'evoluzione locale.

Le tecniche tumorali di distruzione endoduttale sono state così sviluppate in questa indicazione:

1. Fototerapia dinamica che ha dimostrato, in studi preliminari, una certa efficacia sia sulla risposta tumorale stimata sul miglioramento della stenosi tumorale sia sulla sopravvivenza in caso di colangiocarcinoma delle vie biliari non resecabili. Tuttavia, il miglioramento della sopravvivenza non è stato confermato da studi randomizzati più ampi. Uno studio randomizzato di fase III è stato interrotto prematuramente a causa di una diminuzione della sopravvivenza nel braccio sperimentale.
2. La radioterapia e la brachiterapia sono state valutate in questa indicazione con risultati interessanti su casistiche di dimensioni limitate, ma non utilizzate nella routine a causa del costo e delle difficoltà tecniche.

Le tecniche di terapia ablativa (radiofrequenza, microonde, radioterapia) percutanea per via radiologica o chirurgica hanno dimostrato la loro efficacia per il trattamento dell'epatocarcinoma e delle metastasi epatiche.

La radiofrequenza epatica è stata stimata, durante gli studi di fase II, per colangiocarcinomi intraepatici periferici (sviluppati a distanza dei principali dotti biliari) con interessanti tassi tumorali di necrosi.

Tuttavia, l'accesso percutaneo diretto del colangiocarcinoma delle vie biliari non è praticabile a causa del rischio di fistola biliare iatrogena.

Sono quindi ormai disponibili sistemi che consentono di realizzare la terapia di ablazione mediante radiofrequenza endoduttale. Si tratta di sonde bipolari miniaturizzate che vengono inserite nei dotti biliari per via reazionaria (colangiografia retrograda), o percutanea anterograda.

Due sistemi (Habib ®, ELLRA ®) sono attualmente disponibili e sono stati valutati durante studi in vitro e in vivo, nell'animale e nell'uomo.

Gli scopi di questo studio sono di valutare la fattibilità, l'efficienza e la morbilità della radiofrequenza biliare per il trattamento del colangiocarcinoma extraepatico non resecabile (resezione o trapianto).