Terapia di infusione di insulina pulsatile in pazienti con diabete mellito di tipo 1 e di tipo 2

Durante la visita di screening il paziente arriverà al sito dello studio e sarà ottenuto il consenso informato scritto. Verranno controllati i criteri di inclusione ed esclusione e verrà prelevato sangue per HbA1c e parametri di sicurezza. Un test di gravidanza point of care treatment (POCT) sarà condotto nelle donne in età fertile. Verranno raccolti i dati demografici e la storia del paziente e verrà eseguito un esame fisico. Il paziente completerà un QoL, verrà posizionato e addestrato il sensore per il monitoraggio continuo del glucosio (CGM) e verranno stabiliti i programmi per le successive visite di trattamento. Inoltre, verrà eseguita la randomizzazione (2 h vs 3 h).

Durante la visita di iniziazione verranno effettuate una serie di valutazioni cliniche per documentare lo stato del paziente rispetto alle complicanze secondarie: soglie di percezione del nervo sensoriale (diapason e path tester), retinopatia (telecamera RetinaVue). Verrà eseguito un ECG e verrà prelevato il sangue per la valutazione dei parametri di efficacia. Successivamente verrà avviata la procedura di infusione di insulina pulsatile (PIT).

Per ogni procedura PIT: un catetere venoso verrà inserito in una vena superficiale in un braccio, che sarà collegato alla pompa per infusione di insulina e una pompa per infusione di glucosio tramite un connettore a tre vie. La funzione endoteliale sarà misurata mediante il dispositivo Vendys 2 (produttore: endothelix). Verrà misurata la glicemia mediante misuratore POCT e CGM e verrà avviata la procedura PIT (10 impulsi da 3 U di insulina umana regolare all'ora). La glicemia verrà testata ogni 5-10 minuti e l'infusione di glucosio verrà avviata una volta rilevato un calo della glicemia. L'aggiustamento della somministrazione di glucosio verrà eseguito fino al raggiungimento di un valore di glucosio stabile compreso tra 80 mg/dL e 160 mg/dL. Parallelamente, la funzione endoteliale sarà misurata ogni 30 min. Al termine della procedura PIT, il catetere venoso verrà rimosso e il paziente verrà dimesso fino alla visita successiva.

Durante tutte le visite di trattamento consecutive il paziente arriverà al sito sperimentale nel momento concordato e verranno raccolte informazioni sui potenziali eventi avversi. Saranno misurati i segni vitali e la procedura PIT verrà eseguita come descritto. Alle visite V6 e V10 verranno eseguiti ulteriori esami (valutazioni di neuropatia e retinopatia, prelievi di sangue per i parametri di efficacia, questionario sulla soddisfazione del trattamento del diabete (DTSQ)).

Durante la visita finale le valutazioni dal basale (ECG, esame fisico, valutazioni della neuropatia, valutazione della retinopatia, prelievi di sangue per tutti i parametri di sicurezza ed efficacia incl. sarà ripetuta l'analisi dell'acido ribonucleico messaggero (mRNA). Il paziente completerà un questionario DTSQ finale, che conclude la partecipazione allo studio.