Efficacia e sicurezza di Zuberitamab in combinazione con Bendamustina, seguito da mantenimento in monoterapia, nel linfoma follicolare naïve al trattamento

Criteri di inclusione:

1. Firma volontaria del consenso informato.
2. Età ≥ 18 anni, nessuna restrizione di genere.
3. Linfoma follicolare confermato istologicamente (gradi 1-3a), CD20 positivo mediante immunoistochimica.
4. Nessun precedente trattamento sistemico per FL.
5. Stadio III/IV di Ann Arbor o stadio II con malattia bulky (malattia bulky definita come diametro del tumore ≥ 7 cm).
6. Presenza di lesioni misurabili.

7. Soddisfare uno dei seguenti criteri:

   1. Sintomi B: febbre inspiegabile >38°C, sudorazione notturna, perdita di peso inspiegabile >10% negli ultimi 6 mesi.
   2. Segni anormali: splenomegalia, versamento pleurico, ascite, ecc.
   3. Danno d'organo maggiore: coinvolgimento degli organi principali che porta a disfunzione d'organo.
   4. Coinvolgimento ematologico: citopenia [WBC < 1,0 × 10⁹/L e/o PLT < 100 × 10⁹/L]; manifestazioni simil-leucemia (cellule maligne > 5,0 × 10⁹/L); livelli elevati di LDH; HGB < 120 g/l; β2-microglobulina ≥ 3 mg/L.
   5. Malattia bulky: coinvolgimento di ≥ 3 tumori con diametro ≥ 3 cm ciascuno, o qualsiasi tumore linfonodale o extranodale con diametro ≥ 7 cm (per pazienti in stadio III-IV di Ann Arbor).
   6. Ingrandimento del tumore del 20%-30% entro 2-3 mesi o ingrandimento di circa il 50% entro 6 mesi.
8. Performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) pari a 0, 1 o 2.
9. Sopravvivenza prevista > 6 mesi.

Criteri di esclusione:

1. Storia di allergia a qualsiasi componente di anticorpi monoclonali o farmaci sperimentali.
2. Coinvolgimento del sistema nervoso centrale.
3. Storia di precedenti tumori maligni.
4. Malattie cardiache o polmonari clinicamente significative.
5. Infezione che richiede trattamento antibiotico per via endovenosa o ricovero ospedaliero entro 4 settimane prima dell'arruolamento; o infezione che richiede antibiotici orali entro 2 settimane prima dell'arruolamento; o sintomi correlati a un'infezione entro 1 settimana prima dell'arruolamento.
6. Intervento chirurgico maggiore entro 4 settimane prima dell'arruolamento.
7. Vaccinazione con vaccini vivi entro 4 settimane prima dell'arruolamento o vaccinazione viva pianificata durante lo studio.
8. Positivo agli anticorpi dell'HIV.
9. Infezione da sifilide attiva, anticorpi TP positivi e trattamento anti-TP negli ultimi 2 anni.
10. Positivo agli anticorpi del virus dell'epatite C (HCV) con risultato del test quantitativo dell'HCV RNA che supera il limite di rilevamento; Positivo per l'antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg) o positivo per l'anticorpo core dell'epatite B (HBcAb), con risultato del test quantitativo del DNA del virus dell'epatite B che supera il limite di rilevamento (per i pazienti con stato positivo per HBsAg o HBcAb, indipendentemente dal rilevamento dell'HBV-DNA, entecavir orale o altra terapia antivirale deve essere iniziata prima dell'arruolamento e continuata secondo le istruzioni del medico durante lo studio).
11. Donne incinte o che allattano o che stanno pianificando una gravidanza durante lo studio.
12. Lo sperimentatore determina che il paziente non è idoneo all'arruolamento o potrebbe non essere in grado di completare lo studio per altri motivi.