Dornase Alpha per il trattamento del COVID-19

Recenti studi hanno confermato il ruolo dell'iperattivazione immunitaria nella patogenesi del COVID-19. Le cellule immunitarie, in particolare i neutrofili, si infiltrano nei capillari polmonari che causano il deposito acuto di fibrina e lo stravaso nello spazio alveolare. Questo eccessivo accumulo di neutrofili costituisce i NET che rendono il muco denso e viscoso. Il muco altamente viscoso abbassa la funzione respiratoria del paziente e compromette la ventilazione che supporta i NET può svolgere un ruolo importante nella malattia. Come meccanismo, il DNA a doppio filamento costituisce la spina dorsale dei NET e Dornase alfa promuove l'eliminazione dei NET dalla neutralizzazione plasmatica. Le desossiribonucleasi endogene (DNasi), che rompono fisiologicamente questo DNA extracellulare, possono essere sopraffatte da un massiccio afflusso di NET. Clinicamente, la DNasi I umana ricombinante (rhDNase, Dornase Alfa) ha la sequenza aminoacidica primaria identica a quella dell'enzima umano nativo ed è stata approvata per la gestione della fibrosi cistica. La somministrazione giornaliera di dornase alfa è efficace nel trattamento dei pazienti affetti da fibrosi cistica migliorando le funzioni polmonari. La somiglianza delle secrezioni di muco nei pazienti con COVID-19 e fibrosi cistica per mezzo di NET rende Dornase alfa un'opzione terapeutica in COVID-19.

La polmonite progressiva COVID-19 può essere mortale se non viene trattata precocemente, causando insufficienza respiratoria. Il fattore più importante che porta all'insufficienza respiratoria è la membrana ialina formata da una trappola di neutrofili che si sviluppa nelle cavità degli alveoli. Si pensa che Dornase Alpha abbia un contributo importante dalla lisi di questa membrana ialenica. In questo studio, ha lo scopo di valutare l'efficacia del trattamento Dornase Alpha in caso di utilizzo precoce e tardivo nella malattia COVID-19.

Pazienti con diagnosi di PCR COVID-19 e/o risultati radiologico-clinici sono inclusi nello studio e questo trattamento viene effettuato in 2 gruppi di pazienti rispetto ai gruppi di controllo. I gruppi sono:

1. Gruppo di pazienti di nuova diagnosi I. Gruppo trattato con Dornase Alpha ii. Gruppo di controllo
2. Gruppo di pazienti monitorati da ventilazione meccanica I. Gruppo trattato con Dornase Alpha ii. Gruppo di controllo