COVID-19 の治療のためのドルナーゼ アルファ

最近の研究では、COVID-19 の病因における免疫の過剰活性化の役割が確認されました。 免疫細胞、特に好中球は、肺毛細血管に浸潤し、急性のフィブリン沈着と肺胞腔への血管外漏出を引き起こします。 好中球のこの過剰な蓄積は、粘液を濃く粘性にするNETを構成します。 粘性の高い粘液は、患者の呼吸機能を低下させ、換気を損なう NET をサポートすることが、この疾患に大きな役割を果たしている可能性があります。 メカニズムとして、二本鎖 DNA は NET のバックボーンを構成し、ドルナーゼ アルファは血漿中和からの NET のクリアランスを促進します。 この細胞外 DNA を生理学的に分解する内因性デオキシリボヌクレアーゼ (DNase) は、大量の NET の流入によって圧倒される可能性があります。 臨床的に、組み換えヒト DNase I (rhDNase、Dornase Alfa) は、天然のヒト酵素と同一の一次アミノ酸配列を持ち、嚢胞性線維症の管理に承認されています。 ドルナーゼ アルファの連日投与は、肺機能を改善する嚢胞性線維症患者の治療に有効です。 NETによるCOVID-19患者と嚢胞性線維症患者の粘液分泌の類似性により、Dornase alfaはCOVID-19の治療選択肢となります。

進行性の COVID-19 肺炎は、早期に治療しなければ死亡する可能性があり、呼吸不全を引き起こします。 呼吸不全を引き起こす最も重要な要因は、肺胞の空洞で発達する好中球トラップによって形成されるヒアリン膜です。 ドルナーゼ アルファは、このヒアレン膜の溶解によって重要な役割を果たしていると考えられています。 この研究では、COVID-19 疾患で早期および後期に使用した場合のドルナーゼ アルファ治療の有効性を評価することを目的としています。

COVID-19 PCRおよび/または放射線学的臨床所見と診断された患者が研究に含まれ、この治療は対照群と比較して2つの患者群で行われます。 グループは次のとおりです。

1. 新たに診断された患者群Ｉ．ドルナーゼアルファ処置群ｉｉ． 対照群
2. 人工呼吸器によって監視される患者群 Ｉ．ドルナーゼアルファ処置群 ｉｉ． 対照群