L'inalazione di alcol isopropilico come terapia antiemetica in Pronto Soccorso

INFORMAZIONI DI BASE:

Esistono prove emergenti a sostegno dell'uso di tamponi di alcol isopropilico per inalazione nasale come terapia antiemetica. Numerosi studi riportano l'inalazione di alcol isopropilico come trattamento efficace per la nausea e il vomito postoperatori, senza eventi avversi segnalati. Questa sostanza relativamente poco costosa è ampiamente disponibile nella maggior parte delle strutture sanitarie sotto forma di tamponi utilizzati nel corso di cure di routine come detergente antisettico per la pelle. Due studi precedenti negli Stati Uniti hanno valutato l'uso di tamponi di alcol isopropilico per via inalatoria per alleviare la nausea e il vomito nel reparto di emergenza. Uno studio del 2016 condotto da Beadle et. al. ha dimostrato un sollievo dalla nausea superiore utilizzando tamponi di alcool isopropilico inalato rispetto a un placebo inalato, mentre uno studio del 2018 di April et. al. hanno dimostrato un sollievo dalla nausea superiore con i tamponi di alcol isopropilico rispetto al placebo inalato e all'ondansetron orale.

Lo studio del 2016 di Beadle et. al. presenta diversi limiti importanti. Si trattava di uno studio ospedaliero militare a centro singolo, che misurava solo i punteggi della nausea 10 minuti dopo l'inalazione del tampone di alcol isopropilico e mancava di altri risultati importanti come il numero di episodi di vomito, l'uso di antiemetici di soccorso, la durata della degenza in PS e i tassi di ricovero. Lo studio del 2018 di April et. al. ha anche dei limiti. Principalmente, i tamponi imbevuti di alcol sono stati utilizzati con la frequenza richiesta dai partecipanti e la frequenza di somministrazione delle inalazioni non è stata misurata. Hanno anche escluso i pazienti che avevano un catetere endovenoso periferico inserito all'arrivo, il che potrebbe suggerire che sono stati esclusi i pazienti con sintomi più gravi di nausea e vomito che richiedevano antiemetici per via endovenosa.

RAZIONALE DI STUDIO:

L'obiettivo del ricercatore è quello di aggiungere all'attuale corpus di prove sull'uso dell'alcool isopropilico per alleviare la nausea e il vomito nel pronto soccorso, in particolare determinando quale frequenza di dosaggio dell'inalazione di alcol isopropilico produce il sollievo dalla nausea più efficace randomizzando i pazienti a diverse inalazioni frequenze. Ciò può aiutare a guidare i futuri protocolli di triage consentendo l'inalazione di alcol isopropilico prima della valutazione del fornitore per migliorare il trattamento della nausea e la soddisfazione del paziente. Nell'attuale stato di sovraffollamento del pronto soccorso, la capacità di controllare adeguatamente i sintomi di un paziente durante il triage può contribuire a ridurre la durata della degenza del paziente, così come il numero di pazienti che necessitano di posti letto. Inoltre, dal punto di vista del risparmio sui costi, i tamponi imbevuti di alcol sono una terapia relativamente poco costosa rispetto a molti antiemetici comunemente somministrati.

OBIETTIVI:

L'obiettivo di questo studio è determinare l'efficacia dell'alcool isopropilico inalato per via nasale nell'alleviare la nausea e/o il vomito nei pazienti che si presentano al pronto soccorso con un disturbo principale di nausea e/o vomito. In particolare, questo studio determinerà:

1. Sollievo dalla nausea: riduzione media dei punteggi della nausea utilizzando una scala di nausea auto-riferita che confronta il punteggio della nausea pre-intervento con il punteggio finale della nausea all'endpoint dello studio.
2. Soddisfazione dei partecipanti: scala di soddisfazione autodichiarata misurata all'endpoint dello studio.
3. Frequenza di dosaggio ottimale: confrontare la riduzione dei punteggi di nausea tra i partecipanti che inalano tamponi di alcol isopropilico ogni 10 minuti, ogni 20 minuti e con i partecipanti che non ricevono alcun intervento.
4. Gestione del pronto soccorso: ricezione di farmaci antiemetici di salvataggio e altri farmaci (es. analgesici, fluidi per via endovenosa).
5. Disposizione dei partecipanti: durata della degenza in pronto soccorso e ricovero in ospedale.

RISULTATI:

L'esito primario che riflette l'efficacia del trattamento è la riduzione media del punteggio di nausea, utilizzando un punteggio di nausea auto-riportato che confronta il punteggio pre-intervento del soggetto con il punteggio di nausea finale all'endpoint dello studio. I punteggi della nausea saranno misurati utilizzando una scala numerica verbale a 10 punti auto-riferita che va da 1 a 10, etichettata "nessuna nausea" all'estremità sinistra (1) e "peggiore nausea immaginabile" all'estremità destra (10). I punteggi della nausea saranno misurati al basale prima dell'intervento, 10 minuti dopo l'intervento, 20 minuti dopo l'intervento, 30 minuti dopo l'intervento e poi ogni 30 minuti per un totale di due ore durante la visita al pronto soccorso del soggetto.

Gli esiti secondari che riflettono l'efficacia dell'intervento dello studio sono i punteggi di soddisfazione dei partecipanti, la ricezione di eventuali farmaci antiemetici di salvataggio, la durata della degenza del pronto soccorso e la disposizione dei partecipanti. I punteggi di soddisfazione saranno misurati utilizzando una scala numerica verbale a 5 punti auto-riferita che va da 1 a 5, etichettata "molto insoddisfatto" all'estremità sinistra (1) e "molto soddisfatto" all'estremità destra (5).

PROGETTAZIONE DI STUDIO:

Questo studio sarà uno studio controllato randomizzato su pazienti idonei che si presentano al pronto soccorso con un disturbo principale di nausea e/o vomito. I soggetti dello studio saranno randomizzati in uno dei tre bracci del soggetto: 1) Tamponi di alcol isopropilico per inalazione nasale ogni 10 minuti per un totale di un'ora; 2) tamponi di alcool isopropilico inalati nasalmente ogni 20 minuti per un totale di un'ora; e 3) Nessun braccio di intervento.

Un campione di convenienza di potenziali soggetti di studio sarà identificato dal gruppo di ricerca durante i periodi in cui è disponibile per iscrivere soggetti. I pazienti verranno avvicinati mentre si trovano nella sala d'attesa o poco dopo l'arrivo nella stanza del pronto soccorso assegnata, prima dell'arrivo del loro medico curante e prima che venga fornito qualsiasi trattamento.

La sequenza di assegnazione verrà generata utilizzando numeri casuali generati dal computer utilizzando blocchi di 6. L'occultamento verrà eseguito utilizzando buste sigillate e opache.

DURATA DELLO STUDIO:

La partecipazione del soggetto dovrebbe terminare all'endpoint dello studio, dopo due ore dalla raccolta dei punteggi della nausea dall'inizio del trattamento o fino a quando non ci sarà la somministrazione di antiemetici da parte del medico curante prima del completamento delle due ore. Non ci sarà ulteriore seguito. La durata dello studio attivo sarà di due ore per ciascun partecipante allo studio.

MISURA DI PROVA:

Si presume che la differenza minimamente significativa dal punto di vista clinico sia di 3 punti su una scala numerica verbale a 10 punti auto-riferita che va da 1 a 10. Per α=0.25 e β=.80 utilizzando un t-test, la dimensione del campione richiesta è di 45 per braccio di partecipanti (135 partecipanti in totale). L'imputazione verrà utilizzata per sostituire eventuali dati mancanti.

METODI STATISTICI:

Tutte le analisi saranno effettuate dal biostatistico di prova. Le caratteristiche di base dei partecipanti saranno riassunte con statistiche descrittive con intervalli di confidenza del 95%. L'esito primario, ovvero la riduzione media dei punteggi della nausea, sarà analizzato utilizzando l'analisi di regressione lineare a misure ripetute. Il braccio di studio, il tempo e il braccio di studio per tempo saranno inclusi come covariate fisse e la correlazione in misure ripetute sullo stesso soggetto nel tempo sarà modellata utilizzando un'adeguata struttura di covarianza. Le differenze medie dei minimi quadrati, insieme agli intervalli di confidenza al 95%, saranno utilizzate per esprimere l'effetto del trattamento, confrontando ciascuno dei bracci di intervento con il braccio di controllo. La significatività statistica di ciascun confronto a coppie sarà giudicata al livello del 2,5% per mantenere il livello complessivo al 5%. Un approccio simile verrà utilizzato per la durata della degenza in PS (con trasformazione per migliorare la normalità se necessario). Il numero di episodi di vomito e l'assunzione di farmaci antiemetici saranno analizzati utilizzando la regressione di Poisson o logistica, a seconda dei casi. Tutte le analisi saranno intent to treat. Non sarà completata alcuna analisi intermedia. L'imputazione verrà utilizzata per sostituire eventuali dati mancanti.

CONTROLLO DI QUALITÀ:

Lo studio avrà un processo di monitoraggio del controllo di qualità e un piano di monitoraggio dello studio per verificare che tutti i dati siano accurati e completi. Un DSMB interno, libero da interessi concorrenti, monitorerà lo studio e genererà un rapporto di monitoraggio del sito per dettagliare risultati significativi, deviazioni, carenze, plausibilità, completezza del record ed eventuali azioni correttive da intraprendere. L'investigatore consentirà il monitoraggio, gli audit, la revisione REB e le ispezioni normative relative allo studio fornendo l'accesso diretto ai dati/documenti di origine.