Inhalace isopropylalkoholu jako antiemetická terapie na pohotovostním oddělení

ZÁKLADNÍ INFORMACE:

Objevují se důkazy podporující použití tampónů s izopropylalkoholem inhalovaným do nosu jako antiemetické terapie. Mnoho studií uvádí inhalaci isopropylalkoholu jako účinnou léčbu pooperační nevolnosti a zvracení bez hlášených nežádoucích účinků. Tato relativně levná látka je široce dostupná ve většině zdravotnických zařízení ve formě tamponů používaných při rutinním poskytování péče jako antiseptický prostředek na čištění pleti. Dvě předchozí studie ve Spojených státech hodnotily použití tampónů s inhalačním izopropylalkoholem ke zmírnění nevolnosti a zvracení na pohotovosti. Jedna studie v roce 2016 studie Beadle et. al. prokázala lepší úlevu od nevolnosti pomocí tampónů s inhalačním izopropylalkoholem ve srovnání s inhalovaným placebem, zatímco studie April et 2018. al. prokázali lepší úlevu od nevolnosti pomocí tampónů s izopropylalkoholem ve srovnání s inhalačním placebem a perorálním ondansetronem.

Studie z roku 2016 od Beadle et. al. má několik důležitých omezení. Jednalo se o studii vojenské nemocnice s jediným centrem, která měřila pouze skóre nevolnosti 10 minut po inhalaci izopropylalkoholového tampónu a postrádala další důležité výsledky, jako je počet epizod zvracení, použití záchranných antiemetik, délka pobytu při ED a četnost přijetí. Studie z roku 2018 od April et. al. má také omezení. Převážně byly používány alkoholové tampóny tak často, jak to účastníci požadovali, a frekvence dávkování inhalací nebyla měřena. Vyloučili také pacienty, kteří měli při příjezdu zaveden periferní intravenózní katétr, což by mohlo naznačovat, že byli vyloučeni pacienti se závažnějšími příznaky nauzey a zvracení vyžadujících intravenózní antiemetika.

ODŮVODNĚNÍ STUDIE:

Cílem zkoušejícího je přidat k současnému souboru důkazů o použití isopropylalkoholu při zmírňování nevolnosti a zvracení na pohotovosti, zejména určením, která frekvence dávkování inhalace isopropylalkoholu přináší nejúčinnější úlevu od nevolnosti randomizací pacientů k různým inhalacím frekvence. To může pomoci vést budoucí protokoly třídění umožňující inhalaci isopropylalkoholu před hodnocením poskytovatele, aby se zlepšila léčba nevolnosti a spokojenost pacientů. V současném stavu přeplněnosti pohotovostního oddělení může schopnost adekvátně kontrolovat pacientovy symptomy při třídění pomoci zkrátit délku pobytu pacienta i počet pacientů vyžadujících lůžka. Navíc z hlediska úspory nákladů jsou alkoholové tampony relativně levnou terapií ve srovnání s mnoha běžně podávanými antiemetiky.

CÍLE:

Cílem této studie je určit účinnost nazálně inhalovaného isopropylalkoholu při zmírnění nevolnosti a/nebo zvracení u pacientů přicházejících na pohotovost s hlavní stížností na nevolnost a/nebo zvracení. Tato studie konkrétně určí:

1. Úleva od nevolnosti: průměrné snížení skóre nevolnosti s použitím škály nevolnosti, kterou sami uvedli, porovnávající skóre nevolnosti před intervencí s konečným skóre nevolnosti na konci studie.
2. Spokojenost účastníků: škála spokojenosti měřená na konci studie.
3. Optimální frekvence dávkování: porovnejte snížení skóre nevolnosti mezi účastníky inhalujícími tampony s isopropylalkoholem každých 10 minut, každých 20 minut a účastníky, kteří nedostávali žádnou intervenci.
4. Vedení pohotovosti: příjem záchranných antiemetik a dalších léků (tj. analgetika, intravenózní tekutiny).
5. Dispozice účastníka: pohotovostní oddělení délka pobytu a přijetí do nemocnice.

VÝSLEDKY:

Primárním výstupem odrážejícím účinnost léčby je průměrné snížení skóre nevolnosti, za použití skóre nevolnosti, které sám uvedl, porovnávající skóre subjektu před intervencí s konečným skóre nevolnosti na konci studie. Skóre nevolnosti bude měřeno pomocí 10bodové slovní numerické škály, kterou si sami uvedete, v rozmezí od 1 do 10, označené „žádná nevolnost“ na levém konci (1) a „horší představitelná nevolnost“ na pravém konci (10). Skóre nevolnosti bude měřeno na začátku před intervencí, 10 minut po intervenci, 20 minut po intervenci, 30 minut po intervenci a poté každých 30 minut po dobu celkem dvou hodin během návštěvy pohotovostního oddělení subjektu.

Sekundárními výstupy odrážejícími účinnost studijní intervence jsou skóre spokojenosti účastníků, příjem jakýchkoli záchranných antiemetik, délka pobytu na pohotovosti a dispozice účastníka. Skóre spokojenosti bude měřeno pomocí 5bodové slovní numerické škály, kterou sami uvedli, v rozmezí od 1 do 5, označené jako „velmi nespokojený“ na levém konci (1) a „velmi spokojený“ na pravém konci (5).

STUDOVAT DESIGN:

Tato studie bude randomizovanou kontrolovanou studií vhodných pacientů přicházejících na pohotovost s hlavní stížností na nevolnost a/nebo zvracení. Subjekty studie budou randomizovány do jednoho ze tří skupin subjektů: 1) nasální inhalační tampony s isopropylalkoholem každých 10 minut po dobu celkem jedné hodiny; 2) Nosní inhalační tampony s isopropylalkoholem každých 20 minut po dobu celkem jedné hodiny; a 3) Bez zásahové paže.

Vzorek potenciálních studijních subjektů bude identifikován výzkumným týmem během období, kdy bude k dispozici pro přihlášení subjektů. K pacientům bude přistupováno v čekárně nebo krátce po příjezdu na jim přidělenou pohotovost, před příjezdem jejich ošetřujícího lékaře a před poskytnutím jakéhokoli ošetření.

Alokační sekvence bude generována pomocí počítačově generovaných náhodných čísel pomocí bloků po 6. Skrytí bude provedeno pomocí zapečetěných, neprůhledných obálek.

DÉLKA STUDIA:

Předpokládá se, že účast subjektu skončí na konci studie, buď po dvou hodinách od sběru skóre nevolnosti od začátku léčby, nebo dokud ošetřujícím lékařem nepodá antiemetika před uplynutím dvou hodin. Žádné další sledování nebude. Délka aktivního studia bude pro každého účastníka studie dvě hodiny.

VELIKOST VZORKU:

Předpokládá se, že minimálně klinicky významný rozdíl jsou 3 body na 10bodové verbální numerické škále, kterou sami uvedli, v rozmezí 1-10. Pro α=0,25 a β=0,80 pomocí t-testu je požadovaná velikost vzorku 45 na rameno účastníka (celkem 135 účastníků). Imputace bude použita k nahrazení jakýchkoli chybějících dat.

STATISTICKÉ METODY:

Všechny analýzy provede zkušební biostatistik. Základní charakteristiky účastníků budou shrnuty pomocí deskriptivních statistik s 95% intervaly spolehlivosti. Primární výsledek, tj. průměrné snížení skóre nevolnosti, bude analyzován pomocí lineární regresní analýzy opakovaných měření. Rameno studie, čas a studie větve podle času budou zahrnuty jako pevné kovarianty a korelace v opakovaných měřeních na stejném předmětu v čase bude modelována pomocí vhodné kovarianční struktury. Rozdíly nejmenších čtverců střední hodnoty spolu s 95% intervaly spolehlivosti budou použity k vyjádření účinku léčby porovnáním každé z intervenčních větví s kontrolní větví. Statistická významnost každého párového srovnání bude posuzována na 2,5% hladině, aby se udržela celková hladina na 5%. Podobný přístup bude použit pro délky pobytu ED (v případě potřeby s transformací pro zlepšení normality). Počet epizod zvracení a příjem antiemetik bude analyzován pomocí Poissonovy nebo logistické regrese podle potřeby. Všechny analýzy budou mít záměr léčit. Žádná průběžná analýza nebude dokončena. Imputace bude použita k nahrazení jakýchkoli chybějících dat.

KONTROLA KVALITY:

Studie bude mít proces monitorování kontroly kvality a plán monitorování studie, aby se ověřilo, že všechny údaje jsou přesné a úplné. Interní DSMB, bez konkurenčních zájmů, bude studii monitorovat a vygeneruje zprávu o monitorování lokality s podrobnými informacemi o významných zjištěních, odchylkách, nedostatcích, věrohodnosti, úplnosti záznamů a případných nápravných opatřeních, která mají být přijata. Zkoušející umožní sledování, audity, REB přezkoumání a regulační inspekce související s hodnocením tím, že poskytne přímý přístup ke zdrojovým datům/dokumentům.