Effetti della co-somministrazione di MDMA sulla risposta all'LSD in soggetti sani (LSD-MDMA)

L'LSD è un cosiddetto allucinogeno o psichedelico "classico" o serotoninergico. I suoi effetti psichedelici sono principalmente attribuiti al suo potente agonista parziale del recettore 5-HT2A della serotonina (5-HT). Gli effetti dell'LSD sono stati spesso studiati in passato sia nei partecipanti sani che nei pazienti. Molti di questi studi hanno descritto effetti robusti e prolungati dell'LSD in pazienti affetti da dipendenza, ansia e depressione. Gli effetti soggettivi acuti suscitati dall'LSD sono per lo più positivi negli esseri umani. Tuttavia, le sostanze psichedeliche come l'LSD possono anche causare spiacevoli effetti soggettivi come pensieri negativi, ruminazione, ansia, panico, paranoia, perdita di fiducia nei confronti delle altre persone e perdita di controllo percepita, a seconda della dose di LSD utilizzata, dei tratti della personalità della persona consumandolo (es. 'set'), l'ambiente in cui viene consumato (es. 'impostazione') e altri fattori ancora da determinare. Gli effetti psicologici negativi acuti sono considerati il ​​principale rischio dell'uso di sostanze psichedeliche negli esseri umani. Indurre una risposta acuta complessivamente positiva allo psichedelico è fondamentale perché diversi studi hanno dimostrato che un'esperienza più positiva è predittiva di un maggiore effetto terapeutico a lungo termine dello psichedelico. Pertanto, c'è bisogno di metodi che siano in grado di ridurre gli effetti negativi della droga potenziando al tempo stesso gli effetti positivi della droga per ottimizzare un'esperienza psichedelica.

Il presente studio utilizza la 3,4-metilendiossimetamfetamina (MDMA) come strumento farmacologico per ottimizzare il profilo degli effetti dell'LSD inducendo uno stato d'animo positivo. L'MDMA è un derivato dell'anfetamina che, a differenza delle anfetamine prototipiche, migliora prevalentemente la neurotrasmissione serotoninergica attraverso il rilascio di 5-HT attraverso il trasportatore della serotonina (SERT). Inoltre, l'MDMA è noto per innescare il rilascio di ossitocina che può contribuire ai suoi effetti per aumentare la fiducia, la prosocialità e una maggiore empatia. È noto che lo stato di benessere indotto dall'MDMA, inclusa una maggiore attivazione ed eccitazione emotiva, è associato a una migliore risposta agli psichedelici. Grazie al suo profilo psicologico, l'MDMA potrebbe essere uno strumento farmacologico affidabile per ottimizzare un'esperienza psichedelica inducendo emozioni positive.