Efeitos da coadministração de MDMA na resposta ao LSD em indivíduos saudáveis (LSD-MDMA)

O LSD é um chamado alucinógeno "clássico" ou serotoninérgico ou psicodélico. Seus efeitos psicodélicos são atribuídos principalmente ao seu potente agonismo parcial do receptor 5-HT2A da serotonina (5-HT). Os efeitos do LSD foram frequentemente investigados no passado, tanto em participantes saudáveis ​​quanto em pacientes. Vários desses estudos descreveram efeitos robustos e sustentados do LSD em pacientes que sofrem de dependência, ansiedade e depressão. Os efeitos subjetivos agudos provocados pelo LSD são principalmente positivos em humanos. No entanto, substâncias psicodélicas como o LSD também podem causar efeitos subjetivos desagradáveis, como pensamentos negativos, ruminação, ansiedade, pânico, paranóia, perda de confiança em outras pessoas e perda de controle percebida, dependendo da dose de LSD usada, dos traços de personalidade da pessoa consumi-lo (ou seja, 'conjunto'), o ambiente em que é consumido (ou seja, 'configuração'), e outros fatores ainda a serem determinados. Os efeitos psicológicos negativos agudos são considerados o principal risco do uso de substâncias psicodélicas em humanos. Induzir uma resposta aguda positiva geral ao psicodélico é crítico porque vários estudos mostraram que uma experiência mais positiva é preditiva de um maior efeito terapêutico a longo prazo do psicodélico. Portanto, há uma necessidade de métodos que sejam capazes de reduzir os efeitos ruins das drogas enquanto aumentam os bons efeitos das drogas para otimizar uma experiência psicodélica.

O presente estudo usa 3,4-metilenodioximetanfetamina (MDMA) como uma ferramenta farmacológica para otimizar o perfil de efeitos do LSD induzindo humor positivo. O MDMA é um derivado da anfetamina que, ao contrário das anfetaminas prototípicas, aumenta predominantemente a neurotransmissão serotoninérgica por meio da liberação de 5-HT através do transportador de serotonina (SERT). Além disso, sabe-se que o MDMA desencadeia a liberação de oxitocina, o que pode contribuir para seus efeitos de aumentar a confiança, a pró-socialidade e a empatia aprimorada. Sabe-se que o estado de bem-estar induzido pelo MDMA, incluindo aumento da ativação e excitação emocional, está associado a uma melhor resposta aos psicodélicos. Devido ao seu perfil psicológico, o MDMA pode ser uma ferramenta farmacológica confiável para otimizar uma experiência psicodélica ao induzir emoções positivas.