Sintilimab Plus R-GemOx come terapia di salvataggio di seconda linea in pazienti con DLBCL R/R

Criterio di inclusione:

1. Disponibilità a fornire il consenso informato scritto.
2. Fascia di età dai 18 agli 80 anni;
3. Linfoma diffuso a grandi cellule B CD20+ patologicamente confermato
4. Secondo Lugano 2014, almeno una lesione nodulare misurabile con una lunghezza superiore a 15 mm, o una lesione extranodale superiore a 10 mm, la lesione alla scansione FDG-PET dimostra captazione);
5. Pazienti con linfoma diffuso a grandi cellule B non sono stati sottoposti alla chemioterapia di prima linea a base di rituximab inclusa antraciclina o antraciclina
6. I pazienti possono ricevere radioterapia palliativa, ma l'ultima volta che la radioterapia non può essere effettuata entro 7 giorni prima della prima somministrazione del farmaco in studio;
7. Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) di 0-2;
8. Adeguata funzionalità degli organi
9. Tempo di sopravvivenza atteso oltre 3 mesi;

Criteri di esclusione:

1. Storia di altri tumori maligni negli ultimi 5 anni (ad eccezione di 1. carcinoma basocellulare della pelle e 2. carcinoma in situ della cervice e 3. pazienti che avevano ricevuto un trattamento a scopo curativo e non avevano sviluppato un tumore maligno con una malattia attiva nota nei 5 anni precedenti);
2. Pazienti che avevano ricevuto altra terapia antitumorale (incluse terapia con corticosteroidi, immunoterapia) o avevano partecipato ad altri studi clinici entro 4 settimane prima dell'inizio dell'arruolamento (se i pazienti ricevevano una terapia farmacologica mirata a piccole molecole, potevano essere inclusi nello studio se il farmaco è stato interrotto per più di 5 emivite) o non si è ripreso dalla precedente tossicità;
3. Precedente trattamento con anticorpi anti-PD-1, anticorpo anti-PD-L1 o altri farmaci che stimolano o inibiscono in modo collaborativo i recettori delle cellule T
4. I pazienti hanno ricevuto in precedenza il regime GemOx combinato con anticorpi anti-CD20;
5. Evidenza di invasione del sistema nervoso centrale;
6. I pazienti hanno ricevuto un trattamento sistemico con erbe tradizionali cinesi con indicazioni antitumorali o farmaci immunomodulatori (tra cui tiroxina, interferone e interleuchinina, ad eccezione dell'uso locale per controllare i versamenti pleurici) entro 2 settimane prima della prima somministrazione;
7. Pazienti con malattie autoimmuni che richiedono un trattamento o con una storia di sindrome che richiede l'uso sistemico di agenti immunosoppressori steroidei, come ipofisite, polmonite, colite, epatite, nefrite, ipertiroidismo, ipotiroidismo, ecc.;
8. I pazienti hanno ricevuto una terapia sistemica con glucocorticoidi (esclusi spray nasali, inalatori o altri glucocorticoidi topici) o qualsiasi altra forma di terapia immunosoppressiva entro 7 giorni prima della prima somministrazione;
9. Versamento pleurico/versamento peritoneale clinicamente incontrollabile (possono essere arruolati pazienti che non necessitano di versamento di drenaggio o che non aumentano significativamente il versamento dopo 3 giorni di drenaggio);
10. Pazienti che hanno avuto precedenti trapianti di organi (ad eccezione dei trapianti autologhi di cellule staminali ematopoietiche);
11. I pazienti sono allergici a sintilimab, all'anticorpo monoclonale CD20 e al regime GemOx
12. I pazienti non si sono completamente ripresi dalla tossicità e/o dalle complicanze dovute a qualsiasi intervento prima dell'inizio del trattamento (vale a dire, ≤ grado 1 o basale, escluse affaticamento o perdita di capelli);
13. Una storia confermata di infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV) (es. anticorpo HIV 1/2 positivo);
14. Una storia confermata di infezione da nuovo coronavirus;
15. Pazienti con infezione da epatite B (HBV HBsAg positivo e HBV-DNA≥105), infezione da epatite C (HCV) (anticorpo HCV positivo e HCV-RNA rilevabile); E soggetti con altre malattie da immunodeficienza acquisita o congenita, incluse ma non limitate a persone con infezione da HIV;
16. Pazienti che hanno ricevuto il vaccino vivo entro 4 settimane dall'inizio dell'arruolamento;
17. Donne in gravidanza o in allattamento;
18. Pazienti che hanno ricevuto un intervento chirurgico di grado II o superiore entro 3 settimane prima dell'arruolamento;
19. Pazienti con significative anomalie della coagulazione;
20. Altre malattie concomitanti gravi e non controllate che possono influire sulla conformità al protocollo o interferire con l'interpretazione dei risultati, incluso diabete non controllato o malattia polmonare (una storia di polmonite interstiziale, malattia polmonare ostruttiva e broncospasmo sintomatico);
21. Pazienti che hanno ricevuto il vaccino vivo entro 4 settimane dall'inizio dell'arruolamento;
22. Infezioni gravi o incontrollate;
23. Pazienti con anamnesi di grave malattia neurologica o psichiatrica, inclusa demenza o epilessia;
24. Pazienti con abuso di droghe, condizioni mediche, psicologiche o sociali che possono interferire con i risultati dello studio o la valutazione dei risultati dello studio;
25. I pazienti non sono idonei per l'arruolamento secondo il giudizio dello sperimentatore.