- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT04659434
Sintilimab más R-GemOx como terapia de rescate de segunda línea en pacientes con DLBCL R/R
2 de diciembre de 2020 actualizado por: Qian Wenbin
Un estudio de fase II del anticuerpo anti-PD-1 (sintilimab) más rituximab, gemcitabina y oxaliplatino (R-GemOx) como terapia de rescate de segunda línea en pacientes con linfoma difuso de células B grandes (DLBCL) en recaída o refractario
Este estudio evalúa la adición de Sintilimab a la terapia de rescate de segunda línea actual de Rituximab, Gemcitabina y Oxaliplatino (R-GemOx) para pacientes con linfoma difuso de células B grandes (DLBCL) en recaída o refractario.
Todos los pacientes recibirán cuatro ciclos de sintilimab más R-GemOx.
Posteriormente, 1) los pacientes que logren una RC evaluada por PET-CT y sean elegibles para un trasplante autólogo de células madre (ASCT) se someterán a ASCT.
Después del trasplante, los pacientes recibirán monoterapia con sintilimab hasta 8 ciclos o hasta recurrencia y progresión de la enfermedad, muerte, intolerancia y toxicidad, retiro del consentimiento informado u otras razones especificadas en el protocolo.
2) Los pacientes que alcancen RC evaluada por PET-CT y no sean elegibles para ASCT recibirán directamente monoterapia con sintilimab como tratamiento de mantenimiento por un máximo de 8 ciclos como se describe anteriormente.
3) Los pacientes que lograron PR, SD o PD evaluados por PET/CT se retirarán de este estudio y recibirán el tratamiento adecuado según la decisión del investigador.
Descripción general del estudio
Estado
Aún no reclutando
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Rituximab es un anticuerpo monoclonal quimérico de ratón/humano que se une a CD20, en linfocitos pre-B y B maduros y elimina estas células potencialmente a través de varios mecanismos diferentes.
El régimen R-GemOx ha sido adoptado por numerosas instituciones médicas a nivel internacional como terapia para pacientes mayores o pacientes comórbidos con DLBCL recidivante o refractario y como columna vertebral para la investigación de nuevas terapias en combinación con quimioterapia.
El co-receptor de linfocitos T citotóxicos PD-1 ha sido ampliamente estudiado y se reconoce que proporciona señales inhibitorias críticas que regulan a la baja la función de las células T y proporciona un mecanismo para la evasión inmune de los tumores.
PD-L1, el ligando de PD-1 se expresa en células tumorales DLBCL, junto con células no malignas infiltrantes, principalmente macrófagos, con PD-1 expresado en linfocitos infiltrantes de tumores (TIL).
Sintilimab se dirige a la PD-1 programada en las células tumorales y previene la interacción con el receptor PD-1 o B7.1 (CD80), los cuales funcionan como receptores inhibidores expresados en las células T.
La interferencia de las interacciones PD-L1:PD-1 y PDL1:B7.1 puede mejorar la magnitud y la calidad de la respuesta de las células T específicas del tumor a través de una mayor preparación, expansión y/o función efectora de las células T.
Este estudio de sintilimab en combinación con rituximab, gemcitabina y oxaliplatino tiene como objetivo abordar la necesidad clínica no satisfecha de los pacientes con LDCBG recidivante y refractario.
Se basa en un sólido enfoque mecanicista, que investiga la actividad de nuevos agentes y tendrá como objetivo explorar exhaustivamente los biomarcadores de respuesta.
El objetivo principal será la tasa de respuesta completa (CRR) de esta terapia de rescate.
Se agregará una fase de mantenimiento de sintilimab, ya que esto puede inducir una respuesta continua de células T a los neoantígenos liberados como resultado del tratamiento previo.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Anticipado)
51
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Estudio Contacto
- Nombre: hui Liu
- Número de teléfono: 13819198629
Ubicaciones de estudio
-
-
Zhejiang
-
Hangzhou, Zhejiang, Porcelana, 310009
- 2nd Affiliated Hospital, School of Medicine, Zhejiang University
-
-
Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años a 80 años (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- Voluntad de dar su consentimiento informado por escrito.
- Rango de edad de 18 a 80 años;
- Linfoma difuso de células B grandes CD20+ confirmado patológicamente
- Según Lugano 2014, al menos una lesión nodular medible con una longitud mayor de 15 mm, o una lesión extraganglionar mayor de 10 mm, la lesión en la exploración FDG-PET muestra captación);
- Los pacientes con linfoma difuso de células B grandes no recibieron quimioterapia de primera línea basada en rituximab, incluidas antraciclinas o antraciclinas
- Los pacientes pueden recibir radioterapia paliativa, pero la última vez que la radioterapia no puede ser dentro de los 7 días anteriores a la primera administración del fármaco del estudio;
- Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) de 0-2;
- Función adecuada del órgano
- Tiempo de supervivencia esperado superior a 3 meses;
Criterio de exclusión:
- Antecedentes de otras neoplasias malignas en los últimos 5 años (excepto 1. carcinoma de células basales de la piel y 2. carcinoma in situ del cuello uterino y 3. pacientes que habían recibido tratamiento con fines curativos y no habían desarrollado un tumor maligno con una enfermedad activa conocida en los 5 años anteriores);
- Pacientes que hayan recibido otra terapia antitumoral (incluyendo terapia con corticosteroides, inmunoterapia) o que hayan participado en otros estudios clínicos dentro de las 4 semanas antes del inicio de la inscripción (si los pacientes recibieron terapia con medicamentos dirigidos de moléculas pequeñas, podrían incluirse en el estudio si el medicamento se suspendió durante más de 5 semividas), o no se había recuperado de la toxicidad anterior;
- Tratamiento previo con anticuerpos anti-PD-1, anticuerpos anti-PD-L1 u otros medicamentos que estimulan o inhiben en colaboración los receptores de células T
- Los pacientes recibieron previamente un régimen GemOx combinado con anticuerpos anti-CD20;
- Evidencia de invasión del sistema nervioso central;
- Los pacientes recibieron tratamiento sistémico de hierbas chinas tradicionales con indicaciones antitumorales o fármacos inmunomoduladores (incluyendo tiroxina, interferón e interleuquinina, excepto para uso local para controlar los derrames pleurales) dentro de las 2 semanas anteriores a la primera administración;
- Pacientes con enfermedades autoinmunes que requieran tratamiento o con antecedentes de síndrome que requieran el uso sistémico de agentes inmunosupresores esteroides, tales como hipofisitis, neumonía, colitis, hepatitis, nefritis, hipertiroidismo, hipotiroidismo, etc.
- Los pacientes recibieron terapia con glucocorticoides sistémicos (excluyendo aerosol nasal, inhalados u otros glucocorticoides tópicos) o cualquier otra forma de terapia inmunosupresora dentro de los 7 días previos a la primera administración;
- Derrame pleural/derrame peritoneal clínicamente incontrolable (se pueden inscribir pacientes que no necesitan drenaje de derrame o que no aumentan significativamente el derrame después de 3 días de drenaje);
- Pacientes que han tenido trasplantes de órganos previos (excepto trasplantes autólogos de células madre hematopoyéticas);
- Los pacientes son alérgicos al sintilimab, al anticuerpo monoclonal CD20 y al régimen GemOx
- Los pacientes no se han recuperado por completo de la toxicidad y/o complicaciones debido a cualquier intervención antes del inicio del tratamiento (es decir, ≤ grado 1 o línea de base, excluyendo fatiga o pérdida de cabello);
- Antecedentes confirmados de infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) (es decir, VIH 1/2 anticuerpo positivo);
- Un historial confirmado de infección por Novel Coronavirus;
- Pacientes con hepatitis B (VHB HBsAg positivo y ADN-VHB ≥105), infección por hepatitis C (VHC) (anticuerpos VHC positivos y ARN-VHC detectable); Y sujetos con otras enfermedades de inmunodeficiencia adquirida o congénita, incluyendo pero no limitado a infectados por vih;
- Pacientes que recibieron la vacuna viva dentro de las 4 semanas posteriores al inicio de la inscripción;
- Mujeres embarazadas o lactantes;
- Pacientes que hayan recibido cirugía de grado II o superior dentro de las 3 semanas anteriores a la inscripción;
- Pacientes con anormalidad significativa de la coagulación;
- Otras enfermedades concomitantes graves no controladas que pueden afectar el cumplimiento del protocolo o interferir con la interpretación de los resultados, incluida la diabetes no controlada o la enfermedad pulmonar (antecedentes de neumonía intersticial, enfermedad pulmonar obstructiva y broncoespasmo sintomático);
- Pacientes que recibieron la vacuna viva dentro de las 4 semanas posteriores al inicio de la inscripción;
- Infecciones graves o no controladas;
- Pacientes con antecedentes de enfermedades neurológicas o psiquiátricas graves, incluidas demencia o epilepsia;
- Pacientes con abuso de drogas, condiciones médicas, psicológicas o sociales que puedan interferir con los resultados del estudio o la evaluación de los resultados del estudio;
- Los pacientes no son aptos para la inscripción según el criterio del investigador.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
---|---|
Experimental: grupo de tratamiento
Sintilimab 200 mg goteo intravenoso Q3W; Rituximab 375 mg/m2 goteo intravenoso; Gemcitabina 1000 mg goteo intravenoso; Oxaliplatino 100 mg/m2 goteo intravenoso
|
Los pacientes reciben sintiliman+R-GemOx durante tres semanas por ciclo, que se detalla a continuación: Terapia de combinación
Monoterapia: -Anticuerpo anti-PD-1 (sintilimab): Dosis fija de 200 mg cada 3 semanas, d0, goteo intravenoso (sin pretratamiento), tiempo de infusión: 30 minutos (no menos de 20 min, no más de 60 min), durante 8 ciclos
Otros nombres:
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
---|---|---|
Tasa de respuesta completa
Periodo de tiempo: 6 semanas después de la última dosis de la terapia combinada (cada ciclo es de 21 días)
|
Tasa de respuesta completa después del tratamiento con Sintilimab y R-GemOx
|
6 semanas después de la última dosis de la terapia combinada (cada ciclo es de 21 días)
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
---|---|---|
Sobre la tasa de respuesta (ORR)
Periodo de tiempo: 6 semanas después de la última dosis de la terapia combinada (cada ciclo es de 21 días)
|
Tasa de respuesta global después del tratamiento con Sintilimab y R-GemOx
|
6 semanas después de la última dosis de la terapia combinada (cada ciclo es de 21 días)
|
Supervivencia general (SG)
Periodo de tiempo: 2 años
|
desde la fecha de inclusión hasta la fecha de progresión, recaída o muerte por cualquier causa
|
2 años
|
Tasa de efectos adversos relacionados con el tratamiento de grado 3 o 4
Periodo de tiempo: Plazo: Hasta 30 días después del último ciclo de tratamiento por protocolo y 90 días después de la última dosis de anticuerpo anti-PD-1 (cada ciclo es de 28 días)
|
Todos los eventos adversos de los pacientes relacionados serán evaluados y calificados por NCI CTCAE v 5.0
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Plazo: Hasta 30 días después del último ciclo de tratamiento por protocolo y 90 días después de la última dosis de anticuerpo anti-PD-1 (cada ciclo es de 28 días)
|
Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
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Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Anticipado)
10 de diciembre de 2020
Finalización primaria (Anticipado)
10 de diciembre de 2022
Finalización del estudio (Anticipado)
10 de diciembre de 2025
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
26 de noviembre de 2020
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
2 de diciembre de 2020
Publicado por primera vez (Actual)
9 de diciembre de 2020
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
9 de diciembre de 2020
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
2 de diciembre de 2020
Última verificación
1 de diciembre de 2020
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- IR2020001398
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
No
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
No
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
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