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- US-Register für klinische Studien
- Klinische Studie NCT04659434
Sintilimab plus R-GemOx als Zweitlinien-Salvage-Therapie bei Patienten mit R/R DLBCL
2. Dezember 2020 aktualisiert von: Qian Wenbin
Eine Phase-II-Studie mit Anti-PD-1-Antikörper (Sintilimab) plus Rituximab, Gemcitabin und Oxaliplatin (R-GemOx) als Zweitlinien-Salvage-Therapie bei Patienten mit rezidiviertem/refraktärem diffusem großzelligem B-Zell-Lymphom (DLBCL)
Diese Studie bewertet die Hinzufügung von Sintilimab zur aktuellen Zweitlinien-Salvage-Therapie von Rituximab, Gemcitabin und Oxaliplatin (R-GemOx) für Patienten mit rezidiviertem oder refraktärem diffusem großzelligem B-Zell-Lymphom (DLBCL).
Alle Patienten erhalten vier Zyklen Sintilimab plus R-GemOx.
Danach werden 1) Patienten, die eine durch PET-CT beurteilte CR erreichen und für eine autologe Stammzelltransplantation (ASCT) in Frage kommen, einer ASCT unterzogen.
Nach der Transplantation erhalten die Patienten eine Monotherapie mit Sintilimab für bis zu 8 Zyklen oder bis zum Wiederauftreten und Fortschreiten der Krankheit, Tod, Intoleranz und Toxizität, Widerruf der Einverständniserklärung oder aus anderen im Protokoll angegebenen Gründen.
2) Patienten, die eine durch PET-CT festgestellte CR erreichen und für eine ASCT nicht in Frage kommen, erhalten direkt eine Sintilimab-Monotherapie als Erhaltungstherapie für maximal 8 Zyklen, wie oben beschrieben.
3) Patienten, die eine mittels PET/CT beurteilte PR, SD oder PD erreicht haben, scheiden aus dieser Studie aus und erhalten eine angemessene Behandlung, basierend auf der Entscheidung des Prüfarztes.
Studienübersicht
Status
Noch keine Rekrutierung
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Rituximab ist ein chimärer Maus/Mensch-monoklonaler Antikörper, der an CD20 auf Prä-B- und reifen B-Lymphozyten bindet und diese Zellen möglicherweise über eine Reihe verschiedener Mechanismen eliminiert.
Das R-GemOx-Regime wurde von zahlreichen medizinischen Einrichtungen international als Therapie für ältere Patienten oder komorbide Patienten mit rezidiviertem oder refraktärem DLBCL und als Rückgrat für die Erforschung neuartiger Therapien in Kombination mit Chemotherapie übernommen.
Der zytotoxische T-Lymphozyten-Co-Rezeptor PD-1 wurde umfassend untersucht und ist dafür bekannt, dass er kritische inhibitorische Signale liefert, die die T-Zell-Funktion herunterregulieren, und einen Mechanismus zur Immunumgehung für Tumore bereitstellt.
PD-L1, der Ligand von PD-1, wird auf DLBCL-Tumorzellen exprimiert, zusammen mit infiltrierenden nicht-malignen Zellen, hauptsächlich Makrophagen, wobei PD-1 auf tumorinfiltrierenden Lymphozyten (TILs) exprimiert wird.
Sintilimab zielt auf das programmierte PD-1 auf Tumorzellen ab und verhindert die Interaktion mit dem PD-1-Rezeptor oder B7.1 (CD80), die beide als hemmende Rezeptoren fungieren, die auf T-Zellen exprimiert werden.
Die Interferenz der PD-L1:PD-1- und PDL1:B7.1-Wechselwirkungen kann das Ausmaß und die Qualität der tumorspezifischen T-Zell-Antwort durch erhöhtes T-Zell-Priming, Expansion und/oder Effektorfunktion verstärken.
Diese Studie zu Sintilimab in Kombination mit Rituximab, Gemcitabin und Oxaliplatin zielt darauf ab, den ungedeckten klinischen Bedarf von Patienten mit rezidiviertem und refraktärem DLBCL zu decken.
Es basiert auf einem soliden mechanistischen Ansatz, der die Aktivität neuartiger Wirkstoffe untersucht und darauf abzielt, Biomarker der Reaktion umfassend zu erforschen.
Das primäre Ziel wird die vollständige Ansprechrate (CRR) dieser Salvage-Therapie sein.
Eine Erhaltungsphase mit Sintilimab wird hinzugefügt, da dies eine anhaltende T-Zell-Reaktion auf Neo-Antigene induzieren kann, die als Ergebnis einer vorherigen Behandlung freigesetzt wurden.
Studientyp
Interventionell
Einschreibung (Voraussichtlich)
51
Phase
- Phase 2
Kontakte und Standorte
Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.
Studienkontakt
- Name: hui Liu
- Telefonnummer: 13819198629
Studienorte
-
-
Zhejiang
-
Hangzhou, Zhejiang, China, 310009
- 2nd Affiliated Hospital, School of Medicine, Zhejiang University
-
-
Teilnahmekriterien
Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
18 Jahre bis 80 Jahre (Erwachsene, Älterer Erwachsener)
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Nein
Studienberechtigte Geschlechter
Alle
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Bereitschaft zur schriftlichen Einverständniserklärung.
- Altersspanne von 18 bis 80 Jahren;
- Pathologisch bestätigtes CD20+ diffuses großzelliges B-Zell-Lymphom
- Laut Lugano 2014 mindestens eine messbare knotige Läsion mit einer Länge von mehr als 15 mm oder extranodale Läsion von mehr als 10 mm, Läsion im FDG-PET-Scan zeigt Aufnahme);
- Patienten mit diffusem großzelligem B-Zell-Lymphom erhielten keine auf Rituximab basierende Chemotherapie der ersten Wahl, einschließlich Anthracyclin oder Anthracyclin
- Die Patienten dürfen eine palliative Strahlentherapie erhalten, aber die letzte Strahlentherapie darf nicht innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments erfolgen;
- Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0-2;
- Ausreichende Organfunktion
- Erwartete Überlebenszeit über 3 Monate;
Ausschlusskriterien:
- Vorgeschichte anderer bösartiger Erkrankungen innerhalb der letzten 5 Jahre (außer 1. Basalzellkarzinom der Haut und 2. Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses und 3. Patienten, die eine Behandlung zum Zwecke der Heilung erhalten hatten und bei denen kein bösartiger Tumor aufgetreten war eine bekannte aktive Krankheit in den letzten 5 Jahren);
- Patienten, die innerhalb von 4 Wochen vor Beginn der Rekrutierung eine andere Antitumortherapie (einschließlich Kortikosteroidtherapie, Immuntherapie) erhalten oder an anderen klinischen Studien teilgenommen hatten (wenn Patienten eine niedermolekulare zielgerichtete medikamentöse Therapie erhielten, konnten sie in die Studie aufgenommen werden, wenn das Medikament wurde für mehr als 5 Halbwertszeiten abgesetzt) oder hatte sich nicht von der vorherigen Toxizität erholt;
- Vorherige Behandlung mit Anti-PD-1-Antikörper, Anti-PD-L1-Antikörper oder anderen Medikamenten, die T-Zell-Rezeptoren stimulieren oder kollaborativ hemmen
- Die Patienten erhielten zuvor ein kombiniertes Anti-CD20-Antikörper-GemOx-Regime;
- Nachweis einer Invasion des Zentralnervensystems;
- Die Patienten erhielten innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Verabreichung eine systemische Behandlung mit traditionellen chinesischen Kräutern mit Antitumor-Indikationen oder immunmodulatorischen Arzneimitteln (einschließlich Thyroxin, Interferon und Interleukinin, außer zur lokalen Anwendung zur Kontrolle von Pleuraergüssen);
- Patienten mit behandlungsbedürftigen Autoimmunerkrankungen oder mit Syndromen in der Vorgeschichte, die eine systemische Anwendung von Steroid-Immunsuppressiva erfordern, wie Hypophysitis, Pneumonie, Colitis, Hepatitis, Nephritis, Hyperthyreose, Hypothyreose usw.;
- Die Patienten erhielten innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Verabreichung eine systemische Glukokortikoidtherapie (ausgenommen Nasenspray, inhalative oder andere topische Glukokortikoide) oder eine andere Form der immunsuppressiven Therapie;
- Klinisch unkontrollierbarer Pleuraerguss/Peritonealerguss (Patienten, die keinen Drainageerguss benötigen oder die den Erguss nach 3 Tagen Drainage nicht signifikant erhöhen, können aufgenommen werden);
- Patienten mit früheren Organtransplantationen (ausgenommen autologe hämatopoetische Stammzelltransplantationen);
- Die Patienten sind allergisch gegen Sintilimab, den monoklonalen CD20-Antikörper und das GemOx-Regime
- Patienten haben sich nicht vollständig von Toxizität und/oder Komplikationen aufgrund von Eingriffen vor Beginn der Behandlung erholt (d. h. ≤ Grad 1 oder Ausgangswert, ausgenommen Müdigkeit oder Haarausfall);
- Eine bestätigte Vorgeschichte einer Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV) (d. h. HIV 1/2 Antikörper positiv);
- Eine bestätigte Vorgeschichte einer neuartigen Coronavirus-Infektion;
- Patienten mit Hepatitis B (HBV HBsAg positiv und HBV-DNA≥105), Hepatitis C (HCV)-Infektion (HCV-Antikörper positiv und HCV-RNA nachweisbar); Und Patienten mit anderen erworbenen oder angeborenen Immunschwächekrankheiten, einschließlich, aber nicht beschränkt auf HIV-Infizierte;
- Patienten, die den Lebendimpfstoff innerhalb von 4 Wochen nach Beginn der Registrierung erhalten haben;
- Schwangere oder stillende Frauen;
- Patienten, die sich innerhalb von 3 Wochen vor der Aufnahme einer Operation Grad II oder höher unterzogen haben;
- Patienten mit signifikanter Gerinnungsstörung;
- Andere schwere, unkontrollierte Begleiterkrankungen, die die Einhaltung des Protokolls beeinträchtigen oder die Ergebnisinterpretation beeinträchtigen können, einschließlich unkontrollierter Diabetes oder Lungenerkrankung (eine Vorgeschichte mit interstitieller Pneumonie, obstruktiver Lungenerkrankung und symptomatischem Bronchospasmus);
- Patienten, die den Lebendimpfstoff innerhalb von 4 Wochen nach Beginn der Registrierung erhalten haben;
- Schwere oder unkontrollierte Infektionen;
- Patienten mit schweren neurologischen oder psychiatrischen Erkrankungen in der Vorgeschichte, einschließlich Demenz oder Epilepsie;
- Patienten mit Drogenmissbrauch, medizinischen, psychischen oder sozialen Bedingungen, die die Studienergebnisse oder die Bewertung der Studienergebnisse beeinträchtigen können;
- Die Patienten sind nach Einschätzung des Prüfarztes für die Aufnahme ungeeignet.
Studienplan
Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: N / A
- Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
---|---|
Experimental: Behandlungsgruppe
Sintilimab 200 mg ivtropf Q3W; Rituximab 375 mg/m2 ivtropf; Gemcitabin 1000 mg ivtropf; Oxaliplatin 100 mg/m2 ivtropf
|
Die Patienten erhalten Sintiliman+R-GemOx drei Wochen lang für einen Zyklus, der wie folgt beschrieben wird: Kombinationstherapie
Monotherapie: -Anti-PD-1-Antikörper (Sintilimab): Feste Dosis von 200 mg alle 3 Wochen, d0, Infusion (ohne Vorbehandlung), Infusionszeit: 30 Minuten (nicht weniger als 20 Minuten, nicht mehr als 60 Minuten), für 8 Fahrräder
Andere Namen:
|
Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
---|---|---|
Vollständige Rücklaufquote
Zeitfenster: 6 Wochen nach der letzten Dosis der Kombinationstherapie (jeder Zyklus dauert 21 Tage)
|
Vollständige Ansprechrate nach Behandlung mit Sintilimab und R-GemOx
|
6 Wochen nach der letzten Dosis der Kombinationstherapie (jeder Zyklus dauert 21 Tage)
|
Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
---|---|---|
Überreaktionsrate (ORR)
Zeitfenster: 6 Wochen nach der letzten Dosis der Kombinationstherapie (jeder Zyklus dauert 21 Tage)
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Gesamtansprechrate nach Behandlung mit Sintilimab und R-GemOx
|
6 Wochen nach der letzten Dosis der Kombinationstherapie (jeder Zyklus dauert 21 Tage)
|
Gesamtüberleben (OS)
Zeitfenster: Zwei Jahre
|
vom Datum der Aufnahme bis zum Datum der Progression, des Rückfalls oder des Todes jeglicher Ursache
|
Zwei Jahre
|
Rate der behandlungsbedingten Nebenwirkungen Grad 3 oder 4
Zeitfenster: Zeitrahmen: Bis zu 30 Tage nach dem letzten Zyklus der Per-Protocol-Behandlung und 90 Tage nach der letzten Dosis des Anti-PD-1-Antikörpers (jeder Zyklus dauert 28 Tage)
|
Alle unerwünschten Ereignisse der damit verbundenen Patienten werden von NCI CTCAE v 5.0 bewertet und eingestuft
|
Zeitrahmen: Bis zu 30 Tage nach dem letzten Zyklus der Per-Protocol-Behandlung und 90 Tage nach der letzten Dosis des Anti-PD-1-Antikörpers (jeder Zyklus dauert 28 Tage)
|
Mitarbeiter und Ermittler
Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.
Sponsor
Studienaufzeichnungsdaten
Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Voraussichtlich)
10. Dezember 2020
Primärer Abschluss (Voraussichtlich)
10. Dezember 2022
Studienabschluss (Voraussichtlich)
10. Dezember 2025
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
26. November 2020
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
2. Dezember 2020
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
9. Dezember 2020
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
9. Dezember 2020
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
2. Dezember 2020
Zuletzt verifiziert
1. Dezember 2020
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- IR2020001398
Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)
Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?
Nein
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Nein
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
Nein
Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .
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