Terapia ad ultrasuoni nell'amiloidosi cardiaca (UTICA)

Criterio di inclusione:

• Età > 18 anni per AL-CA, > 65 anni per ATTR-CA, > 65 anni per controlli
• Disposto e in grado di fornire il consenso

• Diagnosi di amiloidosi sistemica da catene leggere secondo criteri standard (vedi sotto) e in remissione ematologica (livelli sierici normali di catene leggere libere)

  • (immunofissazione del siero e delle urine, analisi delle catene leggere libere (FLC) di IgG, biopsia del cuscinetto adiposo/midollo osseo o biopsia dell'organo, seguita dalla tipizzazione della catena leggera mediante immunoistochimica o analisi immunogold con conferma mediante spettroscopia di massa, se necessario) E
  • prova di coinvolgimento cardiaco da amiloidosi AL
  • biomarcatori cardiaci anomali (livelli anomali di TnT di quinta generazione ad alta sensibilità (>9 ng/L: femmine, >14 ng/L: maschi) o peptide natriuretico pro-cervello N terminale appropriato per età anomala, NT-proBNP (valori anormali: <50 anni) : >450 pg/ml; 50-75 anni:>900 pg/ml; >75 anni: >1800 pg/ml) o
  • ecocardiogramma anormale (spessore della parete > 12 mm) o
  • risonanza magnetica cardiaca anormale (spessore della parete > 12 mm o volume extracellulare > 0,35) O

• Diagnosi di amiloidosi cardiaca da transtiretina secondo criteri standard

  • biopsia endomiocardica seguita da tipizzazione dell'amiloidosi da transtiretina mediante immunoistochimica o test immunogold con conferma mediante spettroscopia di massa, se necessario
  • biopsia extracardiaca con tipici risultati di imaging cardiaco, o
  • captazione miocardica di grado 2 o 3 di tecnezio-99m pirofosfato (PYP) se l'amiloidosi AL è esclusa

Criteri di esclusione:

• Instabilità emodinamica
• Grave claustrofobia nonostante l'uso di sedativi
• Insufficienza cardiaca scompensata (incapacità di sdraiarsi per 1 ora)
• Concomitante cardiopatia non ischemica non amiloide (cardiopatia valvolare o cardiomiopatia dilatativa)
• Stenosi o rigurgito valvolare grave nelle valvole aortica, mitrale o tricuspide, compresa la precedente sostituzione valvolare
• Grave ipertensione arteriosa polmonare
• Malattia polmonare grave
• Malattia coronarica epicardica ostruttiva nota con stenosi > 50% in un singolo territorio
• Precedente cardiochirurgia
• Anomalia del movimento della parete regionale all'ecocardiogramma
• Frazione di eiezione ventricolare sinistra < 40%
• Stato di gravidanza
• Allergia documentata all'ammoniaca N-13 o Definity

• Controindicazioni alla CMR

  • Defibrillatore cardioverter impiantabile (ICD)
  • Disfunzione renale significativa con velocità di filtrazione glomerulare stimata < 30 ml/min/m2.
  • Dialisi

• Controindicazioni a DEFINITY® (Perflutren Lipid Microsphere) sospensione iniettabile:

  o Pazienti con shunt cardiaci noti o sospetti da destra a sinistra, bidirezionali o transitori da destra a sinistra, ipersensibilità al perflutreno

• Controindicazioni o sfide alla sonoterapia

  • Gravi anomalie elettrolitiche
  • Prolungamento dell'intervallo QTc (i valori sono superiori a 450 millisecondi nei maschi e superiori a 470 millisecondi nelle femmine)
  • IMC > 35 kg/m2
  • Trombo intracardiaco documentato
  • Fibrillazione atriale non in terapia anticoagulante
  • Storia precedente di ictus
• Qualsiasi altro motivo determinato dallo sperimentatore che renda un soggetto un candidato scarso per la terapia ad ultrasuoni