Disabilità motorie nei bambini con disturbo dello spettro autistico: un approccio multimodale (MOSAICO)

Sperimentale: Valutazioni cliniche, neuropsicologiche, neurofisiologiche e genetiche

Test diagnostico: Valutazione clinica

Valutazione clinica dei partecipanti mediante Autism Diagnostic Observation Schedule, Social Responsiveness Scale, Children Behavior Check List, Conners' Scale

Test diagnostico: Valutazione neuropsicologica

Le capacità motorie dei partecipanti vengono misurate utilizzando la batteria di valutazione del movimento per i bambini 2 (MABC2) (Henderson et al., 2007), il questionario sul disturbo della coordinazione dello sviluppo (DCDQ) (Wilson et al., 2007) e l'analisi cinematica di un reach-to-drop task (Forti et al., 2011; Crippa et al., 2015). Anche il dominio sensomotorio sarà ulteriormente studiato con NEPSY-II (Korkman et al., 2007) (Fingertip Tapping, Imitating Hand Positions, Manual Sequenze motorie e precisione visuomotoria).

Test diagnostico: Valutazione neurofisiologica

Imaging a risonanza magnetica (MRI strutturale e DTI)

Test diagnostico: Valutazione genetica

Verranno ottenuti sangue o saliva per i partecipanti per la raccolta del DNA. Il DNA sarà estratto nel Laboratorio di Biologia Molecolare dell'Istituto Scientifico IRCCS Medea. Le librerie di esoma catturate saranno sequenziate utilizzando Illumina NextSeq 500 in letture finali accoppiate da 100 bp. Le letture post-sequenziamento saranno allineate utilizzando l'applicazione BWA Enrichment su BaseSpace. Il file VCF verrà quindi contrassegnato utilizzando wANNOVAR (Wang Genomics Lab). L'analisi sarà focalizzata sull'arricchimento di varianti non sinonime in Gene Ontology e Human Fenotipo.

Batteria di valutazione del movimento per bambini 2 (MABC2)

Il MABC2 (Henderson et al., 2007) è uno dei test più utilizzati per l'identificazione delle difficoltà motorie nei bambini di età compresa tra 3 e 16 anni. Il MABC2 comprende otto subtest raggruppati in tre aree relative a diverse componenti del dominio motorio: destrezza manuale, abilità con la palla (come mirare e prendere) ed equilibrio statico e dinamico.

Questionario sui disturbi dello sviluppo della coordinazione (DCDQ)

Il DCDQ (Wilson et al., 2007) è un questionario per i genitori originariamente sviluppato per stimare le difficoltà motorie grossolane e fini nei bambini. Il questionario è composto da 15 item che indagano diversi sottodomini delle abilità motorie, come abilità con la palla, coordinazione motoria complessa, abilità motorie fini e generali. Per ogni item, i genitori valutano il grado di coordinazione motoria dei bambini su una scala a 5 punti confrontandolo con i coetanei.

analisi cinematica di un compito reach-to-drop

I dati cinematici 3D di un movimento da portata a caduta sono raccolti da un sistema di cattura del movimento (The SMART D di BTS Bioengineering® - Garbagnate Milanese, Italia). Il compito reach-to-drop consiste nel raggiungere e afferrare una palla posta sopra un supporto e farla cadere in un buco (Fig. 1; Forti et al., 2011; Crippa et al., 2015). Il compito è abbastanza semplice da garantire la conformità di tutti i bambini in tutti i gruppi. A ogni partecipante viene chiesto di completare almeno cinque prove del compito con la mano dominante. I dati cinematici vengono registrati da otto telecamere di analisi del movimento a infrarossi a 60 Hz con una precisione spaziale di 0,2 mm.

Risonanza Magnetica (MRI)

Risonanza Magnetica (MRI) del Cervello - Segnale MRI che permette la ricostruzione tridimensionale multiplanare delle strutture cerebrali. Immagini anatomiche ottenute con sequenze di radiofrequenze pesate in T1 ad alta definizione - la misura è un "rapporto segnale (in Hz)/rumore" ottenuto da ciascun voxel (minuscole porzioni 3D del cervello)

Imaging del tensore di diffusione (DTI)

Misure di Diffusion Tensor Imaging (DTI) della microstruttura cerebrale e della connettività - come in tutte le tecniche di risonanza magnetica, la misura è un "rapporto segnale (in Hz)/rumore" che si ottiene da ciascun voxel

Sequenziamento dell'esoma

Le librerie dell'esoma saranno sequenziate utilizzando Illumina NextSeq 500 in letture finali accoppiate da 100 bp. Le letture post-sequenziamento saranno allineate utilizzando l'applicazione BWA Enrichment su BaseSpace. Il file VCF verrà quindi contrassegnato utilizzando wANNOVAR (Wang Genomics Lab).