Rischio di contaminazione da COVID-19 durante l'igiene orale con aerosolizzazione (Bu-Covid)

Introduzione Lo scoppio della sindrome respiratoria acuta grave da coronavirus 2 (SARS-CoV 2) a Wuhan, in Cina, nel dicembre 2019, si è rapidamente trasformato in una pandemia globale (12 marzo 2020, OMS) che ha portato la maggior parte dei paesi ad adottare misure sanitarie eccezionali. Infatti, in assenza di un trattamento provato contro COVID-19, l'approccio preventivo mirava a ridurre il rischio di trasmissione; contenimento, misure di barriera, è stato proposto in molti paesi.

In questo contesto, gli operatori sanitari sono in prima linea contro il SARS-CoV 2 e presentano un elevato rischio di contaminazione. Tra questi, i dentisti sono stati identificati come gli operatori sanitari più a rischio di contaminazione da SARS-CoV2. Infatti, SARS-CoV2 viene trasmesso, direttamente o indirettamente, dalle secrezioni respiratorie tramite particelle sospese nell'aria chiamate aerosol. Il virus può quindi essere rilevato nelle secrezioni del rinofaringe ma anche nella saliva.

Per le specialità che coprono l'ambito ORL, le principali vie di contaminazione sono il sangue, le goccioline di saliva e il contatto diretto con il paziente. Per SARS-CoV 2, la sua elevata contagiosità si aggiunge ai fattori di rischio legati alla vicinanza del cavo orale dei pazienti durante la cura. Il contatto con nebulizzatori come gli ultrasuoni (usati per la detartrasi), le turbine o i contrangoli (usati per la fresatura di denti e ossa mascellari) contribuiscono alla formazione di aerosol e spruzzi. Gli aerosol rimangono sospesi nell'aria per diversi minuti e possono quindi aumentare il rischio di infezione da SARS-CoV2. Gli aerosol di un paziente infetto possono aumentare il rischio di infezione per i professionisti ORL e il rischio di diffondere il virus ad altri pazienti.

Ad esempio, l'assistenza sanitaria orale è stata ridotta alle emergenze solo in molti paesi. Lo stesso vale per la Francia, dove le raccomandazioni dell'ARS e dell'Ordine dei dentisti hanno perseguito gli stessi obiettivi.

A livello globale, gli unici studi disponibili sulle cure dentistiche durante il COVID hanno esaminato l'organizzazione e le procedure in atto nei reparti odontoiatrici.

Tuttavia, nessuno studio ha valutato il rischio specifico di contaminazione da SARS-CoV 2 per i professionisti, in particolare per le procedure eseguite con l'aerosol.

È quindi essenziale valutare il rischio di contaminazione per i professionisti che prestano assistenza a una coorte di pazienti COVID+.

Ipotesi di ricerca L'ipotesi di questo progetto di ricerca è che i protocolli di protezione (circuito paziente, dispositivi di protezione individuale (DPI)), implementati nel reparto di medicina orale dell'ospedale Charles Foix, proteggano efficacemente gli operatori sanitari orali da un'infezione da Covid-19, sia per la cura con o senza nebulizzazione (aerosol). Questi protocolli, una volta convalidati in questo studio, sarebbero applicabili e possono essere generalizzati.

Descrizione della popolazione in studio e motivazione della sua scelta I pazienti: I pazienti COVID+ che saranno sottoposti a procedura odontoiatrica verranno inclusi al massimo una settimana dopo la diagnosi della patologia. Questo perché la carica virale è aumentata nella saliva di un paziente infetto entro questo lasso di tempo (aumenterebbe il rischio di infezione nei professionisti della salute orale.

Professionisti: questi sono i chirurghi dentali, chirurghi orali, interni ed esterni in chirurgia dentale affiliati al dipartimento di odontoiatria del Charles Foix Hospital (APHP). Questi professionisti sono a rischio di contaminazione durante le procedure di aerosolizzazione.

Descrizione delle procedure o dei prodotti utilizzati secondo la pratica standard I pazienti inclusi saranno tutti sottoposti a procedura orale con o senza aerosolizzazione.

La cura dei pazienti COVID+ segue la procedura stabilita nel Charles Foix durante questa crisi sanitaria. La cura del paziente sarà determinata ed eseguita secondo la pratica abituale come parte della loro cura standard e senza interferenze con lo studio. Le consuete misure protettive per gli operatori sanitari includono: maschere FFP2, visiere, guanti, cuffie e camici. Lo sfregamento idroalcolico prima e dopo la cura viene eseguito sistematicamente

Il rischio di contaminazione degli operatori sarà valutato nel modo seguente:

• Una descrizione delle aree di proiezione (e quindi contaminazione) sui DPI e sull'ambiente. A tale scopo, la fluoresceina verrà aggiunta al collutorio per le procedure non aerosolizzate e al sistema di irrigazione per le procedure aerosolizzate.
• Le stanze delle procedure saranno esposte a una lampada UV. Saranno scattate foto per visualizzare le aree contaminate. Verrà effettuata una stima del livello di contaminazione per ciascuna procedura contando il numero di spray fluorescenti per unità di superficie totale.
• Al termine di ogni procedura, verranno prelevati tamponi di superficie dai DPI (visiere e guanti) nonché dalla pelle del viso e dalle mucose (orali, oculari, nasali) del professionista, seguiti dal rilevamento e dalla quantificazione mediante PCR (principale criterio di valutazione).
• La presenza di cariche virali sulle aree utilizzate dai pazienti COVID+ sarà valutata mediante PCR dopo il tampone.

Raccolta biologica I campioni di RNA prelevati durante la ricerca non saranno oggetto di una raccolta biologica.

Durante la ricerca, le collezioni saranno conservate e analizzate nel laboratorio Cordeliers (unità INSERM U1138) sotto la responsabilità di François Ferré. Saranno distrutti al termine delle analisi PCR.

Rischi e vigilanza Gli effetti avversi osservati nei pazienti che partecipano alla ricerca sono segnalati dagli sperimentatori in accordo con i piani di vigilanza locali istituiti nell'ambito delle attività sanitarie.

Gestione dei dati I dati medici e dentistici dei pazienti saranno raccolti lo stesso giorno su un database dedicato (tipo Excel). I dati PCR dei medici saranno raccolti presso il Centro Ricerche Cordeliers e archiviati su un database dedicato (tipo Excel), i risultati della PCR verranno quindi inviati al Dr Ferré (Dispose).

Un database di corrispondenza (file Excel) che collega l'identità del soggetto all'identificativo pseudonimizzato sarà conservato all'interno del reparto ospedaliero in un file informatico sicuro su un'unica postazione di lavoro identificata e protetta dalla password dell'investigatore coordinatore.

In conformità con GCP:

• lo sponsor è responsabile dell'ottenimento dell'accordo di tutte le parti coinvolte nella ricerca per garantire l'accesso diretto a tutti i siti di ricerca, ai dati di origine, ai documenti di origine e ai rapporti per scopi di controllo qualità e audit da parte dello sponsor,
• gli investigatori metteranno a disposizione degli incaricati del monitoraggio, del controllo di qualità, in caso di audit della ricerca che coinvolga la persona umana, i documenti e i dati individuali strettamente necessari a tale controllo, in conformità con le disposizioni legislative e regolamentari di cui forza I documenti di origine, definiti come qualsiasi documento o oggetto originale che può essere utilizzato per provare l'esistenza o l'esattezza di un dato o di un fatto registrato durante la ricerca, saranno conservati per 15 anni dall'investigatore o dall'ospedale nel caso di un cartella clinica ospedaliera.

Nell'ambito della ricerca, ulteriori esami (esami sierologici legati allo stato COVID dei pazienti, esami biologici, imaging, ecc.) verranno scansionati e conservati nella cartella clinica informatica ORBIS dedicata al paziente.

I responsabili del controllo di qualità della ricerca che coinvolge la persona umana (articolo L.1121-3 del codice della sanità pubblica), adotteranno tutte le precauzioni necessarie per garantire la riservatezza delle informazioni relative alla ricerca, alle persone che effettuano parte in esso e in particolare per quanto riguarda la loro identità nonché i risultati ottenuti.

Queste persone, al pari degli stessi inquirenti, sono soggette al segreto professionale (secondo le condizioni definite dagli articoli 226-13 e 226-14 del codice penale).

Durante la ricerca che coinvolge la persona umana e alla sua conclusione, i dati raccolti sulle persone coinvolte e trasmessi al promotore dagli investigatori (o da qualsiasi altro specialista) devono essere resi non identificativi.

In nessun caso i nomi delle persone interessate oi loro indirizzi devono apparire in chiaro. Verranno registrati solo gli identificativi codificati (pseudonimizzati) dei soggetti inseriti.

Il promotore assicurerà che ogni persona che prende parte alla ricerca abbia dato il proprio consenso all'accesso ai propri dati personali che sono strettamente necessari per il controllo di qualità della ricerca.

L'AP-HP è il proprietario dei dati e nessun uso o trasmissione a terzi può essere effettuato senza il suo previo consenso.

Aspetti statistici Nello studio saranno valutate settanta procedure odontoiatriche. Questo numero di 70 procedure è stato stabilito per consentire una stima sufficientemente informativa delle proporzioni delle procedure risultanti nella contaminazione muco-cutanea dei professionisti che hanno eseguito le procedure. Pertanto, se la frequenza osservata è del 10% (7 su 70), la stima della percentuale sarà nota con una precisione vicina al 10% IC95% = [4%; 19,5%], e nell'ipotesi attesa che non si riscontrerebbe alcuna contaminazione tra 70 procedure, l'intervallo di confidenza del 95% consentirà quindi di escludere un rischio di contaminazione superiore al 5% (IC95%=[0%; 5,1 %]) e quindi poter concludere con solidità che esiste un rischio molto basso di contaminazione delle procedure odontoiatriche nei pazienti COVID+ nelle consuete condizioni protettive.

Le analisi statistiche saranno effettuate al termine del periodo di inclusione (6 mesi). L'URC dell'ospedale Pitié-Salpétrière sarà responsabile dell'analisi statistica dei dati dello studio.

Descrizione dei metodi statistici

• Analisi dei sottogruppi mediante test di Cochran:
• Mucosa oculare/Mucosa nasale/Mucosa orale/Pelle del viso
• Viso / DPI
• Procedure orali con aerosolizzazione/ Procedure orali senza aerosolizzazione
• Locali ventilati/ Locali non ventilati

Aspetti etici e legali L'Assistenza Publique - Hôpitaux de Paris è il promotore di questa ricerca e per delega il Dipartimento di Ricerca Clinica e Innovazione (DRCI) è responsabile delle sue missioni, in conformità con l'articolo L.1121-1 del codice della sanità pubblica. Assistance Publique - Hôpitaux de Paris si riserva il diritto di interrompere la ricerca in qualsiasi momento per motivi amministrativi.

Il medico e il paziente che soddisfano i criteri di selezione possono essere inclusi nello studio solo dopo aver ricevuto le note informative sullo studio e aver indicato che non si oppongono alla partecipazione.

Ai sensi dell'articolo L1121-1-1 del Codice di sanità pubblica, nessuna ricerca non interventistica può essere eseguita su una persona se questa si è opposta dopo aver ricevuto le informazioni previste dall'articolo L11222-1 dello stesso codice.

Una copia del documento informativo viene consegnata alla persona prima della partecipazione alla ricerca.

Le informazioni fornite al soggetto saranno notificate nella sua cartella clinica.

L'investigatore o la persona qualificata che raccoglie la non opposizione del soggetto la annoterà nella sua cartella clinica.

Richiesta di parere al Comitato per la Protezione delle Persone (CPP) L'AP-HP, in qualità di promotore, ottiene parere favorevole dal CPP competente per la ricerca che risponda alla definizione del 3° dell'articolo L.1121-1 del Codice Pubblico Codice della Salute, prima della sua attuazione, nell'ambito delle sue competenze e in conformità alle vigenti disposizioni legislative e regolamentari.

FINANZIAMENTO È previsto un contributo finanziario della Fondation des Gueules Cassées per finanziare l'acquisto dei reagenti necessari per la PCR.