Kontaminationsrisiko durch COVID-19 während der Mundpflege mit Aerosolisierung (Bu-Covid)

Einführung Der Ausbruch des schweren akuten Atemwegssyndroms mit Coronavirus 2 (SARS-CoV 2) in Wuhan, China, im Dezember 2019 entwickelte sich schnell zu einer globalen Pandemie (12. März 2020, WHO), die die meisten Länder dazu veranlasste, außergewöhnliche Gesundheitsmaßnahmen zu ergreifen. In Ermangelung einer nachgewiesenen Behandlung gegen COVID-19 zielte der präventive Ansatz tatsächlich darauf ab, das Übertragungsrisiko zu verringern; Eindämmung, Barrieremaßnahmen, wurde in vielen Ländern vorgeschlagen.

In diesem Zusammenhang stehen Mitarbeiter des Gesundheitswesens an vorderster Front von SARS-CoV 2 und stellen ein hohes Kontaminationsrisiko dar. Unter ihnen wurden Zahnärzte als die Angehörigen der Gesundheitsberufe identifiziert, die am stärksten von einer Ansteckung durch SARS-CoV2 bedroht sind. Tatsächlich wird SARS-CoV2 direkt oder indirekt durch Atemwegssekrete über luftgetragene Partikel, sogenannte Aerosole, übertragen. So lässt sich das Virus in Sekreten aus dem Nasenrachenraum, aber auch im Speichel nachweisen.

Für die Fachrichtungen im HNO-Bereich sind die Hauptkontaminationswege Blut, Speicheltröpfchen und der direkte Kontakt mit dem Patienten. Für SARS-CoV 2 trägt seine hohe Ansteckungsgefahr zu den Risikofaktoren im Zusammenhang mit der Nähe der Mundhöhle von Patienten während der Pflege bei. Der Kontakt mit Zerstäubern wie Ultraschall (zum Scaling), Turbinen oder Winkelstücken (zum Zahn- und Kieferknochenfräsen) trägt zur Aerosol- und Spritzerbildung bei. Aerosole bleiben minutenlang in der Luft schweben und können daher das Risiko einer SARS-CoV2-Infektion erhöhen. Aerosole von einem infizierten Patienten können das Infektionsrisiko für HNO-Ärzte und das Risiko einer Übertragung des Virus auf andere Patienten erhöhen.

Beispielsweise wurde die Mundgesundheitsversorgung in vielen Ländern auf Notfälle reduziert. Dasselbe gilt für Frankreich, wo die Empfehlungen der ARS und des Ordens der Zahnärzte dieselben Ziele verfolgen.

Die weltweit einzigen verfügbaren Studien zur zahnärztlichen Versorgung während COVID haben die Organisation und die Verfahren in den zahnärztlichen Abteilungen überprüft.

Keine Studie hat jedoch das spezifische Risiko einer SARS-CoV-2-Kontamination für Ärzte bewertet, insbesondere für Verfahren, die mit Aerosolisierung durchgeführt werden.

Daher ist es wichtig, das Kontaminationsrisiko für Ärzte zu bewerten, die eine Kohorte von COVID+-Patienten behandeln.

Forschungshypothese Die Hypothese dieses Forschungsprojekts ist, dass die Schutzprotokolle (Patientenschlauchsystem, persönliche Schutzausrüstung (PSA)), die in der Abteilung für Mundmedizin des Charles Foix-Krankenhauses implementiert sind, das Personal der Mundgesundheit wirksam vor einer Covid-19-Infektion schützen, ob zur Pflege mit oder ohne Vernebelung (Aerosolisierung). Diese Protokolle, sobald sie in dieser Studie validiert wurden, wären anwendbar und können verallgemeinert werden.

Beschreibung der Studienpopulation und Gründe für ihre Auswahl Die Patienten: COVID+ Patienten, die sich einem zahnärztlichen Eingriff unterziehen werden, werden höchstens eine Woche nach der Diagnose der Pathologie eingeschlossen. Dies liegt daran, dass innerhalb dieses Zeitraums die Viruslast im Speichel eines infizierten Patienten erhöht ist (würde das Infektionsrisiko bei Mundpflegern erhöhen.

Praktiker: Dies sind die Zahnärzte, Oralchirurgen, Praktikanten und Externen in der Zahnchirurgie, die der Abteilung für Zahnheilkunde des Charles Foix Hospital (APHP) angegliedert sind. Diese Praktiker sind bei Aerosolisierungsverfahren einem Kontaminationsrisiko ausgesetzt.

Beschreibung der Verfahren oder Produkte, die in Übereinstimmung mit der üblichen Praxis verwendet werden. Die eingeschlossenen Patienten werden alle einem oralen Verfahren mit oder ohne Aerosolisierung unterzogen.

Die Versorgung von COVID+-Patienten folgt dem während dieser Gesundheitskrise im Charles Foix festgelegten Verfahren. Die Patientenversorgung wird gemäß der üblichen Praxis im Rahmen ihrer Standardversorgung und ohne Beeinträchtigung der Studie festgelegt und durchgeführt. Zu den üblichen Schutzmaßnahmen für Pflegekräfte gehören: FFP2-Masken, Visiere, Handschuhe, Mützen und Kittel. Das wässrig-alkoholische Einreiben vor und nach der Pflege wird systematisch durchgeführt

Das Kontaminationsrisiko von Praktikern wird wie folgt bewertet:

• Eine Beschreibung der Projektionsbereiche (und damit der Kontamination) auf der PSA und der Umgebung. Zu diesem Zweck wird Fluorescein der Mundspülung für Verfahren ohne Aerosolisierung und dem Spülsystem für Verfahren mit Aerosolisierung zugesetzt.
• Die Behandlungsräume werden einer UV-Lampe ausgesetzt. Es werden Bilder gemacht, um die kontaminierten Bereiche zu visualisieren. Eine Schätzung des Kontaminationsgrads für jedes Verfahren wird durch Zählen der Anzahl der fluoreszierenden Sprays pro Einheit der Gesamtfläche vorgenommen.
• Am Ende jedes Eingriffs werden Oberflächenabstriche von der PSA (Visiere und Handschuhe) sowie von der Gesichtshaut und den Schleimhäuten (Mund, Auge, Nase) des Behandlers genommen, gefolgt von der Detektion und Quantifizierung durch PCR (Haupt Bewertungskriterium).
• Das Vorhandensein von Viruslasten in den von COVID+-Patienten genutzten Bereichen wird nach dem Abstrich mittels PCR beurteilt.

Biologische Sammlung Die während der Forschung entnommenen RNA-Proben werden nicht Gegenstand einer biologischen Sammlung.

Während der Forschungsarbeiten werden die Sammlungen im Labor Cordeliers (Einheit INSERM U1138) unter der Verantwortung von François Ferré aufbewahrt und analysiert. Sie werden am Ende der PCR-Analysen vernichtet.

Risiken und Wachsamkeit Unerwünschte Wirkungen, die bei Patienten beobachtet wurden, die an der Forschung teilnahmen, werden von den Prüfärzten in Übereinstimmung mit den lokalen Wachsamkeitsplänen gemeldet, die im Zusammenhang mit Gesundheitsaktivitäten aufgestellt wurden.

Datenmanagement Die medizinischen und zahnmedizinischen Daten der Patienten werden am selben Tag in einer speziellen Datenbank (Excel-Typ) gesammelt. Die PCR-Daten der Ärzte werden im Cordeliers Research Center gesammelt und in einer speziellen Datenbank (Excel-Typ) gespeichert. die PCR-Ergebnisse werden dann an Dr. Ferré (Entsorgung) gesendet.

Eine Korrespondenzdatenbank (Excel-Datei), die die Identität des Probanden mit der pseudonymisierten Kennung verknüpft, wird innerhalb der Krankenhausabteilung in einer sicheren Computerdatei auf einem einzigen Arbeitsplatz aufbewahrt, der durch das Passwort des koordinierenden Prüfarztes identifiziert und gesichert wird.

Gemäß GCP:

• der Sponsor ist dafür verantwortlich, die Zustimmung aller an der Forschung beteiligten Parteien einzuholen, um den direkten Zugang zu allen Forschungsstandorten, Quelldaten, Quelldokumenten und Berichten für Qualitätskontroll- und Auditzwecke durch den Sponsor sicherzustellen,
• Die Prüfer stellen den für die Überwachung und Qualitätskontrolle zuständigen Personen im Falle einer Prüfung der Forschung an der menschlichen Person die für diese Kontrolle unbedingt erforderlichen Dokumente und Einzeldaten gemäß den gesetzlichen und aufsichtsrechtlichen Bestimmungen in zur Verfügung Zwangsquellendokumente, definiert als alle Originaldokumente oder Gegenstände, die verwendet werden können, um die Existenz oder Genauigkeit eines Datenelements oder einer Tatsache zu beweisen, die während der Forschung aufgezeichnet wurden, werden vom Prüfer oder vom Krankenhaus 15 Jahre lang aufbewahrt im Fall von a Krankenakte des Krankenhauses.

Im Rahmen der Forschung werden zusätzliche Untersuchungen (serologische Untersuchungen in Verbindung mit dem COVID-Status der Patienten, biologische Untersuchungen, Bildgebung usw.) gescannt und in der für den Patienten bestimmten ORBIS-Krankenakte gespeichert.

Die für die Qualitätskontrolle der Forschung am Menschen verantwortlichen Personen (Artikel L.1121-3 des Gesetzes über die öffentliche Gesundheit) treffen alle erforderlichen Vorkehrungen, um die Vertraulichkeit der Informationen in Bezug auf die Forschung gegenüber den Personen zu gewährleisten, die dies tun daran teilhaben und insbesondere hinsichtlich ihrer Identität sowie der erzielten Ergebnisse.

Diese Personen unterliegen ebenso wie die Ermittler selbst dem Berufsgeheimnis (gemäß den in den Artikeln 226-13 und 226-14 des Strafgesetzbuches festgelegten Bedingungen).

Bei der Forschung am Menschen und bei deren Abschluss müssen die von den Untersuchern (oder anderen Fachleuten) über die beteiligten Personen erhobenen und an den Sponsor übermittelten Daten nicht-identifizierend gemacht werden.

Auf keinen Fall dürfen die Namen der betroffenen Personen oder deren Adressen im Klartext erscheinen. Es werden nur die codierten (pseudonymisierten) Identifikatoren der einbezogenen Probanden erfasst.

Der Sponsor stellt sicher, dass jede Person, die an der Studie teilnimmt, ihre Zustimmung zum Zugriff auf ihre persönlichen Daten gegeben hat, die für die Qualitätskontrolle der Studie unbedingt erforderlich sind.

Die AP-HP ist Eigentümer der Daten und ohne ihre vorherige Zustimmung darf keine Nutzung oder Weitergabe an Dritte erfolgen.

Statistische Aspekte In der Studie werden 70 zahnärztliche Verfahren ausgewertet. Diese Zahl von 70 Eingriffen wurde festgelegt, um eine hinreichend aussagekräftige Abschätzung des Anteils der Eingriffe zu ermöglichen, die zu einer mukokutanen Kontamination der behandelnden Ärzte führten. Wenn also die beobachtete Häufigkeit 10 % (7 von 70) beträgt, ist die Schätzung des Prozentsatzes mit einer Genauigkeit von nahezu 10 % bekannt. IC95 % = [4 %; 19,5 %], und unter der erwarteten Hypothese, dass bei 70 Eingriffen keine Kontamination beobachtet werden würde, wird es das 95 %-Konfidenzintervall dann ermöglichen, ein Kontaminationsrisiko von mehr als 5 % auszuschließen (IC95 % = [0 %; 5. 1 %]) und damit belastbar schlussfolgern zu können, dass unter den üblichen Schutzbedingungen ein sehr geringes Kontaminationsrisiko zahnärztlicher Eingriffe bei COVID+ Patienten besteht.

Statistische Auswertungen werden am Ende des Einschlusszeitraums (6 Monate) durchgeführt. Das URC des Krankenhauses Pitié-Salpétrière wird für die statistische Analyse der Daten aus der Studie verantwortlich sein.

Beschreibung der statistischen Methoden

• Subgruppenanalysen nach Cochran-Test:
• Augenschleimhaut/Nasenschleimhaut/Mundschleimhaut/Gesichtshaut
• Gesicht / PSA
• Mündliche Eingriffe mit Aerosolisierung/ Mündliche Eingriffe ohne Aerosolisierung
• Belüftete Räume/ Nicht belüftete Räume

Ethische und rechtliche Aspekte Die Assistance Publique - Hôpitaux de Paris ist der Förderer dieser Forschung und gemäß Artikel L.1121-1 des Gesundheitsgesetzes ist die Abteilung Klinische Forschung und Innovation (DRCI) für ihre Aufgaben verantwortlich. Assistance Publique - Hôpitaux de Paris behält sich das Recht vor, die Forschung jederzeit aus administrativen Gründen zu unterbrechen.

Der Behandler und der Patient, die die Auswahlkriterien erfüllen, können erst in die Studie aufgenommen werden, nachdem sie die Studieninformationsblätter erhalten und erklärt haben, dass sie einer Teilnahme nicht widersprechen.

Gemäß Artikel L1121-1-1 des Gesetzes über die öffentliche Gesundheit darf keine nicht-interventionelle Forschung an einer Person durchgeführt werden, wenn diese dagegen Einspruch erhoben hat, nachdem sie die in Artikel L11222-1 desselben vorgesehenen Informationen erhalten hat Code.

Eine Kopie des Informationsdokuments wird der Person vor der Teilnahme an der Forschung ausgehändigt.

Die dem Probanden gegebenen Informationen werden in seiner Krankenakte vermerkt.

Der Prüfer oder die qualifizierte Person, die den Nichtwiderspruch des Probanden entgegennimmt, wird ihn in seiner Krankenakte vermerken.

Einholen einer Stellungnahme des Ausschusses für den Schutz von Personen (CPP) Die AP-HP holt als Projektträger eine befürwortende Stellungnahme des zuständigen CPP für Forschung ein, die der Definition von 3° des Artikels L.1121-1 der Öffentlichkeit entspricht Gesundheitskodex, vor seiner Umsetzung, im Rahmen seiner Zuständigkeiten und in Übereinstimmung mit den geltenden gesetzlichen und aufsichtsrechtlichen Bestimmungen.

FINANZIERUNG Ein finanzieller Beitrag der Fondation des Gueules Cassées soll den Kauf der für die PCR notwendigen Reagenzien finanzieren.