Studio di fase II per valutare la sicurezza e l'efficacia di GM-CSF/Sargramostim nella malattia di Alzheimer (SESAD)

Criterio di inclusione:

• Maschi o femmine di età compresa tra 60 e 80 anni compresi al momento del consenso.
• Avere un partner/informatore dedicato che sia in compagnia del partecipante almeno 12 ore a settimana, che possa accompagnarlo alle visite programmate e che sia in grado di fornire resoconti accurati sulle capacità comportamentali, cognitive e funzionali del partecipante.
• Essere fisicamente in grado di partecipare con un'adeguata acuità visiva e discriminazione uditiva.
• Essere disposti/in grado di fornire consenso informato o assenso scritto.
• Devono risiedere in una prossimità del sito di studio che non precluda la loro partecipazione regolarmente programmata allo studio, nonché in un'area di raccolta per i prelievi di sangue del laboratorio locale (ad es. laboratorio centrale convenzionato).

• Soddisfare i criteri per la probabile demenza AD secondo i criteri di ricerca di base del National Institute of Aging - Alzheimer's Association (NIA-AA) 2018 e presentare quanto segue allo screening:

  • Una diagnosi di AD lieve o moderata.
  • Punteggio MoCA di 10-22 compreso.
• Avere un biomarcatore positivo per la patologia dell'amiloide cerebrale come mostrato dal test del liquido cerebrospinale per la valutazione dell'AD.
• Se si riceve un trattamento antidemenza (ad es. AChEI), essere in trattamento stabile per almeno 2 mesi (ad esempio, inibitore della colinesterasi e/o memantina) prima della visita di screening iniziale.
• Essere stabili con tutti gli altri farmaci per almeno 30 giorni prima della visita di screening iniziale.

Criteri di esclusione:

• Individui con un parente di primo grado con diagnosi di AD prima dei 55 anni di età.
• IMC ≥35.
• Non è in grado di leggere/scrivere a livello di 6a elementare.
• È un prigioniero.
• Punteggio ischemico di Hachinski modificato >4.
• Altre condizioni neurologiche o psichiatriche (diverse dall'AD) che possono avere un impatto sulla cognizione, nonché presentazioni atipiche di AD e demenze correlate ad AD, inclusa l'afasia progressiva primaria logopenica (PPA) o l'atrofia corticale posteriore (PCA); oppure, evidenza TC/MRI di anomalie intracraniche potenzialmente significative non correlate all'AD (ad esempio, evidenza di ictus grave o lacune in un'area critica per la cognizione, infezioni, cancro, idrocefalo, sclerosi multipla, ecc.); o liquido cerebrospinale anormale non coerente con l'AD.
• Presenza di disturbi attuali e gravi dell'umore o d'ansia e/o di un disturbo psicotico e/o di un disturbo correlato a sostanze secondo il Manuale diagnostico e statistico dei disturbi psichiatrici, edizione IV, revisione del testo (DSM-IV-TR) o DSM- V che, secondo l'opinione del ricercatore principale, potrebbe avere un impatto sulla valutazione cognitiva, influenzare la capacità dei partecipanti di completare lo studio o confondere l'interpretazione dell'effetto del farmaco in studio; oppure è considerato suicida o mostra ideazione suicidaria secondo la valutazione del medico dello studio
• Storia di trombosi venosa profonda, embolia polmonare, predisposizione familiare alla trombosi venosa profonda o embolia polmonare.
• Cancro attivo/tumori maligni entro 5 anni dallo screening diversi dai tumori cutanei diversi dal melanoma (ad es. Cellula basale o cellula squamosa). Una precedente diagnosi di leucemia, nonostante lo stato di remissione o la durata del periodo, è considerata escludente.
• Storia di un'allergia al lattice o al lievito.
• Presenza/anamnesi di ipersensibilità al farmaco; o ipersensibilità nota al sargramostim, ai prodotti derivati ​​dal lievito, a qualsiasi altro componente del prodotto o all'alcool benzilico (presente nell'acqua batteriostatica o nella soluzione salina per preparazioni iniettabili).
• Storia di asplenia, iposplenia o splenectomia
• Anamnesi o trattamento per una malattia autoimmune (ad es. Artrite reumatoide, Sclerosi multipla, Miastenia grave, ecc.).
• Condizione medica non trattata o instabile che potrebbe interferire con le valutazioni dello studio secondo il parere del medico dello studio o potrebbe richiedere trattamenti immunostimolanti, immunosoppressori o immunomodulanti durante lo svolgimento dello studio.
• Storia di convulsioni (eccetto convulsioni febbrili infantili).
• Donne incinte o che allattano, o donne in età fertile e non protette da un metodo contraccettivo altamente efficace per il controllo delle nascite (ad esempio, contraccettivi orali o a deposito o dispositivo intrauterino (IUD) o il partecipante è stato sterilizzato chirurgicamente) e/o non vuole o non può sottoporsi al test gravidanza; L'uomo rifiuta di usare il preservativo se la partner può rimanere incinta.
• Evidenza RM di >4 microemorragie; partecipanti che potrebbero essere inclini ad ARIA-H spontaneo e/o potrebbero essere più suscettibili agli effetti avversi di ARIA-H.
• Risultati di laboratorio che sono, a giudizio dello sperimentatore, indicativi di una condizione medica o ematologica non trattata che potrebbe aumentare il rischio o interferire con le valutazioni dello studio

• Prova di:

  • Ritenzione di liquidi preesistente clinicamente significativa (clinica o radiologica);
  • sintomi respiratori (ad es. dispnea), malattia polmonare da moderata a grave (ad es. BPCO, infiltrati polmonari)
  • sintomi cardiovascolari o evidenza elettrocardiografica di malattia cardiaca che giustificano un intervento terapeutico (ad esempio, insufficienza cardiaca congestizia, aritmia sopraventricolare, blocco cardiaco, fibrillazione atriale incontrollata, ecc.)
  • polso a riposo inferiore a 50, come valutato dal medico dello studio;
  • intervallo QTc prolungato >470 ms nelle femmine, 450 ms nei maschi).
  • screening della misurazione della pressione arteriosa superiore a 160 sistolica e/o 95 diastolica
• Disfunzione renale nota o creatinina sierica >150 μmol/L o velocità di filtrazione glomerulare (GFR) inferiore a 55 ml/min
• Disfunzione epatica nota (a parte la sindrome di Gilbert) o ALT sierica ≥ 3 volte il limite superiore della norma (ULN)
• Sierologia positiva per antigene di superficie dell'epatite B (HBs Ag), virus anti-epatite C (anti-HCV), anticorpi anti-virus dell'immunodeficienza umana 1 e 2 (anti-HIV1 e anti-HIV2 Ab) o infezione da spirocheta (ad es. sifilide)
• Controindicazione alla puntura durale lombare, inclusa coagulopatia, terapia anticoagulante concomitante (eccetto aspirina 81 mg al giorno), precedente intervento chirurgico alla colonna vertebrale, deformità significativa della regione lombare/sacrale o qualsiasi altro fattore che, a giudizio dello sperimentatore, preclude una procedura di LP sicura .
• Controindicazione o incapacità di completare la risonanza magnetica (ad esempio, pacemaker/defibrillatore cardiaco, impianti di metalli ferromagnetici) o la scansione PET.
• Sensibilità al fluorodesossiglucosio F 18
• Avere un'esposizione passata o pianificata a radiazioni ionizzanti che, insieme alle radiazioni risultanti dalla somministrazione dei traccianti PET utilizzati in questo studio, supererebbero le raccomandazioni istituzionali, locali o nazionali applicabili per l'esposizione annuale o nel corso della vita.
• Scarso accesso venoso.
• Uso cronico di farmaci antinfiammatori non steroidei (FANS), ad eccezione della terapia con aspirina da 81 mg al giorno.
• Uso cronico di uno o più farmaci anticolinergici
• Assunzione di farmaci o terapie proibite
• Essere destinatario di un farmaco sperimentale entro 60 giorni dallo screening o entro 5 volte l'emivita di eliminazione di quel farmaco, a seconda di quale sia il periodo più lungo.
• Precedente trattamento con una terapia sperimentale anti-amiloide o anti-tauopatia o vaccino contro l'AD, a meno che non possa essere documentato che stavano assumendo placebo.
• Partecipazione alla fase di trattamento di uno studio clinico sperimentale su sargramostim entro 6 mesi dallo screening.

• Qualsiasi partecipante interessato che:

  1. A giudizio del ricercatore principale è probabile che non sia conforme al protocollo dello studio, incluso, ma non limitato a, lasciare l'area dello studio per un periodo prolungato; o separato dall'assistente/informatore designato, senza sostituzione accettabile, per qualsiasi visita di valutazione programmata durante lo studio.
  2. Non è in grado di cooperare a causa di un problema linguistico o di una disabilità dello sviluppo.
  3. Supervisiona o implementa qualsiasi aspetto dello studio, o è impiegato da Partner Therapeutics o sue affiliate o sussidiarie, o è un dipendente dell'Alzheimer's and Cognition Center dell'Università del Colorado ed è impegnato nella conduzione dello studio, o un parente di primo grado di tale .