Uno studio di fase 2 su elranatamab in pazienti con mieloma multiplo smoldering ad alto rischio (ERASMM)

Criterio di inclusione:

1. >18 anni di età

2. Diagnosi di SMM per ≤ 5 anni con malattia misurabile, definita come proteina M sierica:

   ≥1 g/dL o proteina M nelle urine ≥200 mg/24 ore o FLC sieriche coinvolte ≥100 mg/Terra rapporto FLC sierico anomalo.

3. BMPC ≥10% e <60%

4. Presenza di almeno 2 fattori di rischio elevato, inclusi

   1. Proteina M sierica ≥ 2 g/dL,
   2. BMPC >20%
   3. Rapporto FLC coinvolte/non coinvolte nel siero > 20
5. Punteggio del performance status ECOG pari a 0 o 1

6. I soggetti devono soddisfare i seguenti parametri di laboratorio, per intervallo di riferimento di laboratorio (eseguito al massimo 15 giorni prima del ciclo 1 giorno 1)

   1. Conta assoluta dei neutrofili ≥1,0 ​​x 109/L (ovvero, ≥1000/μL)
   2. Conta piastrinica ≥75 x 109/L
   3. Aspartato aminotransferasi (AST) ≤2,5 x limite superiore della norma (ULN)
   4. Alanina aminotransferasi (ALT) ≤2,5 x ULN
   5. Bilirubina totale ≤1,5 ​​x ULN, tranne nei soggetti con bilirubinemia congenita, come la sindrome di Gilbert (nel qual caso è richiesta bilirubina diretta ≤2,0 x ULN)
7. Il soggetto deve firmare un modulo di consenso informato (ICF) o il suo rappresentante legalmente riconosciuto deve firmare indicando che comprende lo scopo e le procedure richieste per lo studio ed è disposto a partecipare allo studio.
8. Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza su siero o urine negativo allo screening e prima di iniziare il farmaco in studio. Devono impegnarsi a continuare l'astinenza dai rapporti eterosessuali o iniziare 2 metodi contraccettivi accettabili (un metodo altamente efficace e un metodo efficace aggiuntivo) utilizzati contemporaneamente e continuare per almeno 5 mesi dopo l'ultima dose di Elranatamab. Le donne devono inoltre accettare di notificare la gravidanza durante lo studio.

Criteri di esclusione:

1. Terapia precedente con qualsiasi terapia sistemica per il mieloma multiplo.

2. Evidenza di uno qualsiasi dei seguenti criteri di calcio, insufficienza renale, anemia, lesioni ossee (CRAB) o eventi definitivi del mieloma (SLiM CRAB) descritti di seguito (attribuibili al coinvolgimento SMM dei partecipanti):

   1. Aumento dei livelli di calcio: calcio sierico corretto >1 mg/dl sopra l'ULN o >11 mg/dl
   2. Insufficienza renale: determinata dalla velocità di filtrazione glomerulare (GFR) <40 ml/min/1,73 m² (Modification of Diet in Renal Disease [MDRD] Formula) o creatinina sierica >2 mg/dL
   3. Anemia (emoglobina 2 g/dl sotto il limite inferiore della norma o <10 g/dl o entrambi) Il supporto trasfusionale o il trattamento concomitante con agenti stimolanti l'eritropoietina non sono consentiti
   4. ≥ 1 lesione ossea litica
   5. BMPC ≥60%
   6. Rapporto FLC coinvolte/non coinvolte nel siero ≥ 100 e FLC coinvolte ≥ 100 mg/L
   7. Risonanza magnetica per immagini di tutto il corpo (WB-MRI) o tomografia computerizzata a emissione di positroni (PET-CT) con più di 1 lesione focale ossea (≥ 5 mm di diametro)
3. Diagnosi di amiloidosi primaria, sindrome POEMS, gammopatia monoclonale di significato indeterminato, mieloma multiplo sintomatico o plasmocitoma solitario.
4. Il soggetto ha una diagnosi di macroglobulinemia di Waldenström o altre condizioni in cui la proteina M IgM è presente in assenza di un'infiltrazione clonale di plasmacellule con lesioni ossee litiche.
5. Il soggetto è stato sottoposto a plasmaferesi entro 14 giorni dalla conferma di idoneità.
6. Infarto miocardico entro 6 mesi prima dell'arruolamento secondo la classe NYHA III o IV per insufficienza cardiaca, angina non controllata, aritmie ventricolari gravi non controllate o evidenza elettrocardiografica di ischemia acuta o anomalie del sistema di conduzione attiva
7. Neuropatia periferica sensoriale/motoria periferica (PN) di grado 2 o superiore in corso, storia di GBS o varianti GBS o storia di polineuropatia motoria periferica di grado 3 o superiore
8. Il soggetto è stato sottoposto a un intervento chirurgico importante entro 2 settimane prima della conferma di idoneità o non si sarà completamente ripreso dall'intervento, oppure ha pianificato un intervento chirurgico durante il periodo in cui è prevista la partecipazione del soggetto allo studio.
9. Infezione attiva clinicamente rilevante o gravi condizioni mediche di comorbilità
10. Precedente tumore maligno, ad eccezione del cancro della pelle basocellulare o squamocellulare adeguatamente trattato, cancro in situ della cervice, della mammella o della prostata libero da malattia da 5 anni.
11. Soggetto femminile in gravidanza o in allattamento
12. Grave malattia medica o psichiatrica che potrebbe interferire con la partecipazione allo studio
13. Diabete mellito non controllato
14. Infezione nota da HIV; Infezione virale attiva nota da epatite B o C; infezione attiva nota da COVID-19/SARS-CoV-2
15. Vaccino vivo attenuato somministrato entro 4 settimane dalla prima dose dell'intervento in studio
16. Trattamento in corso con corticosteroidi: dose >10 mg di prednisone ecc.
17. Persona sottoposta a tutela, amministrazione fiduciaria o privata della libertà per decisione giudiziaria o amministrativa