Terapia virale oncolitica OH2 nel carcinoma della vescica non muscolo-invasivo

Criterio di inclusione:

1. Età 18 ~ 80 anni (compreso il valore limite), maschio o femmina.
2. Fallimento nella terapia di perfusione vescicale preventiva di prima linea e ritenzione della vescica (o altri motivi non sono adatti per la cistectomia totale radicale).
3. Ta, T1 o Tis con carcinoma della vescica non muscolo-invasivo di alto grado (HG).
4. Istologia e patologia negative della biopsia della mucosa della vescica e citologia urinaria postoperatoria negativa durante TURBT.
5. Nessun tumore è stato trovato all'esame del tratto urinario superiore; Nessuna chemioterapia sistemica o radioterapia per il cancro alla vescica è mai stata eseguita prima.
6. ECOG 0-1.
7. Il tempo di sopravvivenza stimato è superiore a 1 anno.

8. Ispezione di laboratorio:

   1. WBC≥3.5 × 10^9／L，ANC≥1.5 × 10^9／L，PLT≥80 × 10^9／L，Hb≥90g/L；
   2. Pane sanguigno e creatinina sierica erano entro 1,5 volte il limite superiore del valore normale;
   3. TBIL ≤ 1,5 volte il limite superiore del valore normale;
   4. ALT e AST ≤ 2,5 volte il limite superiore del valore normale;
   5. La funzione della coagulazione è normale (PT e APTT sono entro 1,5 volte il limite superiore del valore normale).
9. Ha ricevuto una contraccezione efficace durante ed entro 3 mesi dopo il trattamento.
10. Almeno 3 mesi dopo la fine dell'infezione da herpes.
11. Firma volontaria del consenso informato, compliance attesa del paziente

Criteri di esclusione:

1. carcinoma della vescica muscolo invasivo o carcinoma della vescica con metastasi cliniche.
2. Si sono verificate complicazioni dopo la TURBT o non è stato possibile eseguire la terapia di perfusione.
3. Allergia ai prodotti GM-CSF o con una storia di reazione allergica ai materiali principali e ausiliari di qualsiasi forma di dosaggio nel farmaco in studio.
4. Soffre di gravi malattie mediche, tra cui gravi malattie cardiache, malattie cerebrovascolari, diabete non controllato, ipertensione non controllata, infezione grave, ulcera gastrointestinale attiva.
5. Durante lo studio si prevede di utilizzare la chemioterapia o la radioterapia.
6. Infezione attiva o febbre di causa sconosciuta > 38,5 ℃ durante lo screening e prima della prima somministrazione. Infezione del sistema urinario in corso, in particolare infezione della vescica (se l'infezione può essere controllata dagli antibiotici, tranne per il fatto che può tornare alla normalità dopo 7 giorni di sospensione dell'antibiotico).
7. Deficienza immunitaria congenita o acquisita (come infezione da HIV), infezione da epatite B di HBV-DNA o più di 10 /mL, anticorpo HCV e RNA HCV positivi nell'infezione da epatite C.
8. Incinta o in allattamento.
9. Altri farmaci sperimentali o terapia antivirale sono stati utilizzati o vengono utilizzati entro 4 settimane prima del trattamento.
10. Ha partecipato a terapia immunosoppressiva negli ultimi 3 mesi, tra cui ciclosporina, globulina antitimocitica o tacrolimus.
11. Ha partecipato a studi di trattamento del vaccino contro il cancro negli ultimi 12 mesi (come la terapia con cellule dendritiche e il vaccino contro lo shock termico).
12. Storia di abuso di sostanze psicotrope, alcolismo o abuso di droghe.
13. Altri tumori maligni entro 5 anni prima dell'arruolamento, ad eccezione del carcinoma cervicale effettivamente resecato in situ, tumore stromale gastrointestinale a basso rischio, carcinoma a cellule basali della pelle, carcinoma a cellule squamose della pelle, carcinoma papillare della tiroide e carcinoma duttale della mammella in situ.

14. Malattie autoimmuni attive o storia di malattie autoimmuni e possono recidivare, tranne:

    1. Diabete mellito di tipo I;
    2. Ipotiroidismo (se controllato solo dalla terapia ormonale sostitutiva);
    3. Celiachia controllata;
    4. Malattie della pelle che non richiedono un trattamento sistemico (come vitiligine, psoriasi, caduta dei capelli);
    5. Qualsiasi altra malattia che non si ripresenterà senza fattori scatenanti esterni.

15. Utilizzo di corticosteroidi entro 14 giorni prima della somministrazione del farmaco in studio a causa del trattamento o affetti da qualsiasi malattia che richieda un trattamento sistemico con altri immunosoppressori, ad eccezione di:

    1. Corticosteroidi locali, oftalmici, intrarticolari, intranasali o inalatori con assorbimento sistemico minimo;
    2. Uso profilattico a breve termine di corticosteroidi (es. allergia ai mezzi di contrasto) o per il trattamento di malattie non autoimmuni (es. ipersensibilità ritardata causata da allergeni da contatto).
16. Non idoneo a partecipare allo studio giudicato dagli investigatori per qualsiasi motivo.