Seleno-L Metionina (SLM)-Axitinib-Pembrolizumab

Criterio di inclusione:

Per essere idoneo a partecipare a questo studio, un individuo deve soddisfare tutti i seguenti criteri:

• Consenso informato scritto e volontario.
• RCC localmente avanzato o metastatico confermato istologicamente e radiologicamente. Localmente avanzato è definito come non resecabile secondo il parere degli operatori curanti. I partecipanti devono essere naïve al trattamento in ambito metastatico. È consentito un precedente trattamento immunoterapico in ambiente adiuvante.
• > 18 anni
• Almeno una lesione bersaglio definita dai criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST 1.1) che non è stata irradiata
• Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group pari a 0 (completamente attivo, in grado di svolgere tutte le prestazioni pre-malattia senza restrizioni) o 1 (limitato in attività fisicamente faticose ma deambulante e in grado di svolgere lavori di natura leggera o sedentaria, come lavori leggeri lavoro domestico o d'ufficio).
• Funzionalità renale (livello di creatinina entro il normale limite istituzionale o clearance della creatinina >15 ml/min/1,73 m2 per i pazienti con livelli di creatinina superiori alla norma istituzionale, calcolati utilizzando la formula di Cockcroft-Gault).
• Funzionalità epatica (AST/ALT <3,0 X limite superiore istituzionale della norma OPPURE <5 x limite superiore istituzionale della norma in caso di metastasi epatiche; Bilirubina totale ≤ 1,5 volte ULN.)

• Valori di laboratorio ematologici adeguati inclusi

  • Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1,0 x 109/L
  • Piastrine ≥ 100 x 109/L
  • Emoglobina ≥ 7,0 g/dl
• - Ha una pressione arteriosa adeguatamente controllata con o senza farmaci antipertensivi, definita come PA ≤150/90 mm Hg senza variazioni nei farmaci antipertensivi entro 1 settimana prima della randomizzazione / assegnazione.
• I soggetti di sesso femminile in età fertile e i soggetti di sesso maschile non sterilizzati che intendono essere sessualmente attivi durante lo studio devono accettare di utilizzare un metodo contraccettivo altamente efficace dal momento dello screening, per tutta la durata totale del trattamento farmacologico e durante i 6 mesi periodo di washout post-droga. Vedere la sezione 5.6 per tutti i dettagli.

Criteri di esclusione:

Un individuo che soddisfi uno dei seguenti criteri sarà escluso dalla partecipazione a questo studio:

• Pazienti con un tumore maligno precedente o concomitante la cui storia naturale o trattamento può potenzialmente interferire con la valutazione della sicurezza o dell'efficacia del regime sperimentale.
• Metastasi non trattate nel sistema nervoso centrale.
• Incinta o allattamento.
• Uso attuale o necessità anticipata di farmaci inibitori del citocromo P450 (CYP) 3A4, induttori del CYP3A4 (ad es. ketoconazolo, itraconazolo, claritromicina, atazanavir, indinavir, nefazodone, nelfinavir, ritonavir, saquinavir, telitromicina e voriconazolo, rifampicina, fenitoina, carbamazepina , rifabutina, rifapentina, fenobarbital e erba di San Giovanni, bosentan, efavirenz, etravirina, modafinil e nafcillina).
• Infarto del miocardio, angina incontrollata, insufficienza cardiaca congestizia o accidente cerebrovascolare nei 6 mesi precedenti. - Partecipanti con storia di trombosi venosa profonda o embolia polmonare, a discrezione del fornitore.
• Intervento chirurgico maggiore entro 4 settimane dall'inizio del trattamento in studio.
• Pazienti con infezione da HIV con conta delle cellule T CD4+ (CD4+) < 350 cell/uL
• Pazienti con infezione da HIV e una storia di infezioni opportunistiche che definiscono l'AIDS

Non verranno effettuate esclusioni in base a sesso, razza o origine etnica.