Uno studio per valutare l'efficacia e la sicurezza di IMAB362 in combinazione con Nab-Paclitaxel e Gemcitabina (Nab-P + GEM) come trattamento di prima linea in soggetti con adenocarcinoma pancreatico metastatico positivo al Claudin 18.2 (CLDN18.2)

Criterio di inclusione:

• Un soggetto di sesso femminile è idoneo a partecipare se non è incinta o in allattamento e si applica almeno 1 delle seguenti condizioni:

  • Non una donna in età fertile (WOCBP) OPPURE
  • WOCBP che accetta di seguire la guida contraccettiva per tutto il periodo di trattamento e per almeno 6 mesi dopo la somministrazione finale del farmaco oggetto dello studio.
• Il soggetto di sesso femminile deve accettare di non allattare al seno a partire dallo screening e per tutto il periodo dello studio e per 6 mesi dopo l'ultima somministrazione del farmaco in studio.
• Il soggetto di sesso femminile non deve donare ovuli a partire dallo screening e per tutto il periodo dello studio e per 6 mesi dopo l'ultima somministrazione del farmaco oggetto dello studio.
• Un soggetto di sesso maschile con partner di sesso femminile in età fertile deve accettare di utilizzare la contraccezione durante il periodo di trattamento e per almeno 6 mesi dopo l'ultima somministrazione del farmaco oggetto dello studio.
• Un soggetto di sesso maschile non deve donare sperma durante il periodo di trattamento e per almeno 6 mesi dopo l'ultima somministrazione del farmaco oggetto dello studio.
• Il soggetto di sesso maschile con una/e partner incinta o che allatta al seno deve accettare di mantenere l'astinenza o utilizzare un preservativo per tutta la durata della gravidanza o del tempo in cui la partner sta allattando per tutto il periodo dello studio e per 6 mesi dopo l'ultima somministrazione del farmaco in studio.
• Il soggetto accetta di non partecipare ad altri studi interventistici mentre riceve il farmaco in studio nel presente studio.
• Il soggetto ha un adenocarcinoma del pancreas confermato istologicamente o citologicamente.

• I soggetti devono avere un adenocarcinoma pancreatico metastatico che non sia stato precedentemente trattato con chemioterapia.

  • È consentito un precedente trattamento con fluorouracile (5-FU) o GEM somministrato come sensibilizzante alle radiazioni durante e fino a 4 settimane dopo la radioterapia
  • Se un soggetto ha ricevuto una terapia adiuvante, la recidiva del tumore o la progressione della malattia devono essersi verificate almeno 6 mesi dopo aver completato l'ultima dose della terapia adiuvante.
  • I soggetti la cui malattia è progredita durante un precedente trattamento con Nab-P e GEM non sono ammissibili.
• - Il soggetto ha una o più lesioni misurabili su almeno 1 sito metastatico in base a RECIST 1.1 entro 28 giorni prima della randomizzazione. Per i soggetti con una sola lesione misurabile e precedente radioterapia, la lesione deve essere al di fuori del campo della precedente radioterapia o deve avere una progressione documentata dopo la radioterapia.
• Il campione di tumore del soggetto ha CLDN18.2 espressione in ≥ 75% delle cellule tumorali che dimostrano una colorazione membranosa da moderata a forte come determinato dal test di immunoistochimica centrale (IHC)
• Il soggetto ha un performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) di 0 o 1.
• Il soggetto ha previsto un'aspettativa di vita ≥ 12 settimane.

• Il soggetto deve soddisfare tutti i seguenti criteri in base ai test di laboratorio che verranno raccolti entro 14 giorni prima della randomizzazione. In caso di più dati di laboratorio entro questo periodo, devono essere utilizzati i dati più recenti.

  • Emoglobina ≥ 9 g/dl (nessuna trasfusione entro 14 giorni dall'inizio del trattamento in studio)
  • Conta assoluta dei neutrofili ≥ 1,5 x 10^9/L
  • Piastrine ≥ 100 x 10^9/L
  • Albumina ≥ 2,5 g/dL
  • Bilirubina totale ≤ 1,5 x limite superiore della norma (ULN)
  • Aspartato aminotransferasi (AST) e alanina aminotransferasi (ALT) ≤ 2,5 x ULN senza metastasi epatiche (≤ 5 x ULN se sono presenti metastasi epatiche)
  • Clearance stimata della creatinina ≥ 30 ml/min
  • Tempo di protrombina/rapporto normalizzato internazionale (INR) e tempo di tromboplastina parziale ≤ 1,5 x ULN (ad eccezione dei soggetti in terapia anticoagulante)

Criteri di esclusione:

• - Il soggetto ha ricevuto un altro trattamento sperimentale nei 28 giorni precedenti la randomizzazione.
• Il soggetto ha ricevuto radioterapia per adenocarcinoma pancreatico metastatico ≤ 14 giorni prima della randomizzazione e non si è ripreso da alcuna tossicità correlata.
• Il soggetto ha ricevuto una terapia immunosoppressiva sistemica, compresi i corticosteroidi sistemici entro 14 giorni prima della randomizzazione. Soggetto che utilizza una dose sostitutiva fisiologica di idrocortisone o suo equivalente (definito come fino a 30 mg al giorno di idrocortisone o fino a 10 mg al giorno di prednisone), che riceve una singola dose di corticosteroidi sistemici o che riceve corticosteroidi sistemici come premedicazione per contrasto di imaging radiologico l'uso è consentito.
• - Il soggetto ha una precedente reazione allergica grave o intolleranza a ingredienti noti di zolbetuximab o altri anticorpi monoclonali, inclusi anticorpi umanizzati o chimerici.
• - Il soggetto ha conosciuto ipersensibilità immediata o ritardata, intolleranza o controindicazione a qualsiasi componente del trattamento in studio.

• - Il soggetto ha una storia nota di test positivo per infezione da virus dell'immunodeficienza umana o epatite B attiva nota (antigene HBs positivo [Ag]) o infezione da epatite C. NOTA: lo screening per queste infezioni deve essere condotto in base ai requisiti locali.

  1. Per i soggetti negativi per HBs Ag, ma positivi per l'anticorpo core dell'epatite B, verrà eseguito un test del DNA del virus dell'epatite B e, se positivo, il soggetto verrà escluso.
  2. Sono idonei i soggetti con sierologia positiva per l'epatite C ma risultati negativi del test dell'RNA del virus dell'epatite C.
  3. Sono ammissibili i soggetti trattati per l'epatite C con risultati di carica virale non rilevabili.
• Il soggetto ha una storia di polmonite interstiziale o fibrosi polmonare.
• Il soggetto presenta versamento pleurico o ascite ≥ Grado 3.
• - Il soggetto ha una malattia autoimmune attiva che ha richiesto un trattamento sistemico negli ultimi 3 mesi prima della randomizzazione.
• - Il soggetto ha un'infezione attiva che richiede una terapia sistemica che non si è completamente risolta secondo il giudizio dello sperimentatore entro 7 giorni prima della randomizzazione.

• Il soggetto ha una malattia cardiovascolare significativa, tra cui:

  • Insufficienza cardiaca congestizia (definita come Classe III o IV della New York Heart Association), infarto miocardico, angina instabile, angioplastica coronarica, stent coronarico, bypass coronarico, incidente cerebrovascolare o crisi ipertensiva nei 6 mesi precedenti la randomizzazione;
  • Anamnesi di aritmie ventricolari clinicamente significative (ad es. tachicardia ventricolare sostenuta, fibrillazione ventricolare o torsione di punta);
  • intervallo QTc > 450 msec per i soggetti di sesso maschile; intervallo QTc > 470 msec per i soggetti di sesso femminile;
  • Aritmie cardiache che richiedono farmaci antiaritmici (soggetti con fibrillazione atriale a frequenza controllata per > 1 mese prima della randomizzazione).
• Il soggetto ha una storia di metastasi del sistema nervoso centrale e/o meningite carcinomatosa da adenocarcinoma pancreatico.
• Il soggetto ha una neuropatia sensoriale periferica nota ≥ Grado 2 a meno che l'assenza di riflessi tendinei profondi non sia l'unica anomalia neurologica.
• Il soggetto ha subito una procedura chirurgica maggiore ≤ 28 giorni prima della randomizzazione.
• Soggetto senza recupero completo da una procedura chirurgica maggiore ≤ 14 giorni prima della randomizzazione.
• Malattia psichiatrica o situazioni sociali che precluderebbero la conformità allo studio.
• Il soggetto ha un altro tumore maligno per il quale è richiesto il trattamento.
• - Il soggetto ha una malattia, un'infezione o una condizione di comorbilità concomitante che interferisce con la capacità del soggetto di partecipare allo studio, che pone il soggetto a rischio eccessivo o complica l'interpretazione dei dati.