FOCUSau: un intervento diadico di salute digitale per migliorare il benessere delle persone affette da cancro avanzato e dei loro accompagnatori (FOCUSau)

IMPOSTAZIONE DI STUDIO:

Le diadi paziente-assistente saranno reclutate tramite due metodi: (1) invio dagli ospedali o (2) auto-invio. Per il primo metodo verranno selezionati circa sei ospedali e/o centri oncologici (metropolitani e regionali) in tutta l'Australia. Per il metodo di reclutamento con auto-referenza, i pazienti che sono stati informati del progetto (ma non sono stati ufficialmente selezionati da un medico) possono auto-referenziarsi tramite un modulo web sul sito web del progetto. Questi pazienti verranno informati tramite gruppi di difesa dei consumatori/assistenti/cancro o pubblicità sui social media.

MISURA DI PROVA:

Una procedura rigorosa di sequenza fissa (FS) predeterminata definisce l'ordinamento gerarchico prospettico degli endpoint primari; benessere emotivo (1) e autoefficacia (2). La verifica delle ipotesi nulle procede secondo il loro ordine gerarchico; ovvero, l'ipotesi 1 (H(1)0) viene testata prima a un livello di significatività del 5%, e se H(1)0 viene rifiutata allora l'ipotesi 2 (H(2)0) viene testata allo stesso livello di significatività, altrimenti H(2)0 non viene testato affatto. L’approccio rigoroso FS ha il potere più elevato nel testare la prima ipotesi (risultato: benessere emotivo) rispetto agli altri metodi, poiché non risparmia alcuna porzione di alfa per testare le ipotesi successive. Il valore medio di riferimento dell'Organizzazione europea per la ricerca e la cura del cancro (EORTC) per tutti i pazienti affetti da cancro, stadio III-IV è 71,5 (SD: 23,8). Per mantenere un controllo rigoroso sugli errori di tipo I dovuti a confronti multipli, il livello alfa è impostato su 0,025 invece del più comune 0,05. Questo aggiustamento tiene conto dei molteplici confronti richiesti nello studio, compresi i confronti tra un gruppo di controllo e due gruppi di partecipanti (pazienti e accompagnatori). Il potere statistico è fissato a 0,80. La differenza attesa tra il gruppo di controllo e il braccio di intervento negli esiti primari è di 0,375 DS al T1 (12 settimane). Con questi parametri sono necessarie n=173 diadi in ciascun braccio (cioè 346 diadi in totale). Prevedendo un tasso di ritenzione massimo dell'80% al T1 (la ritenzione USA FOCUS era dell'86%) dovranno essere reclutate circa 433 diadi. Un tasso di iscrizione del 55% degli aventi diritto è stato raggiunto nel precedente studio FOCUS sulla salute digitale del 2014, tuttavia si prevede che questo sarà più elevato per FOCUSau (stima del 70%) dato che Internet è ora molto più ampiamente disponibile e l’approccio di reclutamento digitale; il che significa che dovranno essere identificate circa 618 diadi che soddisfano i criteri di ammissibilità. Le prove suggeriscono anche che i tassi di reclutamento possono aumentare quando viene offerto un intervento di sanità digitale.

ANALISI DEI DATI:

L'efficacia di FOCUSau sarà confrontata con la cura standard (gruppo di controllo) per ciascuna popolazione partecipante (pazienti/assistenti) utilizzando il livello di significatività alfa=0,025. Le ipotesi saranno testate utilizzando un modello misto (per popolazione partecipante) con i valori di misurazione T1 per il benessere emotivo e l'autoefficacia come risultati primari. Questi modelli misti verranno implementati utilizzando il pacchetto statistico per le scienze sociali (SPSS) della International Business Machines Corporation (IBM) per Windows versione 27.0 e R con il centro di reclutamento trattato come un effetto casuale e il gruppo di randomizzazione come variabili predittive. Secondo la procedura a sequenza fissa (FS), le ipotesi nulle del secondo endpoint primario (autoefficacia) verranno testate solo se verrà trovato un risultato significativo per il primo endpoint primario (benessere emotivo). Inoltre, altri fattori identificati in letteratura verranno incorporati come potenzialmente predittivi includendoli come covariate nei modelli misti. Verranno eseguite analisi sia sui principi "intenzione al trattamento" che per protocollo. Per interpretare l'entità degli effetti per i diversi risultati, verrà stimata l'entità dell'effetto (d di Cohen).

L’analisi dei dati comprenderà tutti i risultati primari e secondari. Verranno analizzati per primi gli endpoint primari, tra cui il benessere emotivo e l'autoefficacia misurati al T1. Successivamente, verranno valutati gli endpoint secondari, comprendenti gli esiti misurati al T1 che non sono endpoint primari, nonché tutti gli esiti misurati al T2 (che si verificano a 24 settimane dal T0). Questo approccio consente una valutazione globale, compreso l’esame degli effetti a lungo termine.

La robustezza e la validità dei risultati saranno esplorate utilizzando analisi di sensibilità variando gli input dei parametri (inclusa la sensibilità all'uso di valori per le osservazioni mancanti). L'analisi sarà condotta per il periodo di prova; la possibilità di estrapolare risultati a lungo termine sarà valutata in base alla percentuale di pazienti vivi alla fine del follow-up.

L'analisi costo-efficacia sarà riportata come costo medio dell'assistenza per diade in ciascun braccio dello studio. I costi applicati all'utilizzo dei servizi sanitari saranno conformi alle tariffe standard australiane (ad esempio, tramite il Medicare Benefits Schedule). Se si osserva una differenza nei risultati, come ipotizzato, il costo-efficacia incrementale di FOCUSau rispetto al controllo sarà stimato in termini di: (1) costo per paziente aggiuntivo con un miglioramento significativo del benessere emotivo (valutato utilizzando il metodo EORTC QLQ- scala del benessere emotivo C30); e separatamente, (2) costo per accompagnatore aggiuntivo con un cambiamento significativo nell'autoefficacia (valutato utilizzando la scala di autoefficacia The Lewis´ Cancer). L’analisi del caso base del rapporto costo-efficacia sarà condotta dal punto di vista del sistema sanitario. Le successive analisi di sensibilità modificheranno la valutazione dei costi per adottare una prospettiva sociale per catturare l’impatto dei costi dell’assistenza informale, oltre a testare la robustezza dei risultati dell’analisi rispetto alle variazioni di altri parametri.

I dati mancanti relativi ai costi e ai risultati saranno descritti e riepilogati. Laddove i dati mancanti possano essere considerati mancanti in modo casuale, verranno utilizzati metodi di verosimiglianza (interpolazione) per l'analisi di tali dati, a seconda dei casi.