Maggiore esposizione al sole senza dolore nei soggetti di ricerca affetti da EPP (INSPIRE)

Criterio di inclusione:

1. I soggetti hanno fornito il consenso informato scritto per partecipare. Per i soggetti minorenni sarà richiesto sia l'assenso del minore sia il consenso dei genitori.
2. Soggetti di sesso maschile e femminile con diagnosi confermata di EPP o XLP sulla base dell'anamnesi medica.
3. Soggetti di età compresa tra 12 e 75 anni compresi allo screening.
4. I soggetti sono disposti e in grado di recarsi nei siti di studio per tutte le visite programmate.
5. Secondo l'opinione dello sperimentatore, il soggetto può comprendere la natura dello studio e gli eventuali rischi connessi alla partecipazione ed è disposto a collaborare e rispettare le restrizioni e i requisiti del protocollo (compresi i viaggi e l'esposizione diretta alla luce solare il più possibile).
6. Soggetti di sesso femminile che non allattano e che hanno un test di gravidanza sulle urine negativo alla visita basale prima di ricevere la prima dose del farmaco in studio.
7. Soggetti di sesso femminile in età fertile e soggetti di sesso maschile con partner in età fertile che attualmente utilizzano/sono disposti a utilizzare 2 metodi contraccettivi efficaci.

Per la qualificazione possono essere richiesti ulteriori controlli dei criteri di screening.

Criteri di esclusione:

1. Anamnesi o presenza di fotodermatosi diverse da EPP o XLP.
2. Soggetti che non vogliono o non possono uscire alla luce del sole durante le ore diurne quasi tutti i giorni (ad esempio, tra 1 ora dopo l'alba e 1 ora prima del tramonto) durante lo studio.
3. Presenza o storia di qualsiasi malattia epatobiliare, incluso danno epatico indotto da farmaci allo screening, determinato come clinicamente significativo dallo sperimentatore dopo la discussione con il monitor medico sponsor.
4. Soggetti con aspartato aminotransferasi (AST), alanina aminotransferasi (ALT), fosfatasi alcalina (ALP) ≥ 2,0 × limite superiore della norma (ULN) o bilirubina totale > 1,5 × ULN allo screening.
5. Storia (negli ultimi 2 anni) o presenza di abuso di alcol o abuso di droghe illecite secondo l'opinione dell'investigatore.
6. Storia del melanoma.
7. Presenza di carcinoma a cellule squamose, carcinoma basocellulare o altre lesioni cutanee maligne. Eventuali lesioni o nevi sospetti verranno valutati. Se la lesione o i nevi sospetti non possono essere risolti mediante biopsia o escissione, il soggetto verrà escluso dallo studio.
8. Storia o presenza di malattie psichiatriche ritenute clinicamente significative dallo sperimentatore e che potrebbero interferire con la valutazione dello studio e/o la sicurezza dei soggetti.
9. Presenza di malattia renale acuta o cronica clinicamente significativa o soggetti con una velocità di filtrazione glomerulare stimata (eGFR) <60 mL/min calcolata dall'equazione della creatinina della Chronic Kidney DiseaseEpidemiology Collaboration (CKD-EPI) (2021) per gli adulti e dalla creatinina di Schwartz equazione per adolescenti (2009). La modifica della dieta nella malattia renale può essere utilizzata per gli adulti secondo le raccomandazioni locali.
10. Presenza di qualsiasi malattia clinicamente significativa o anomalia di laboratorio che, a giudizio dello sperimentatore, può interferire con gli obiettivi dello studio e/o la sicurezza dei soggetti.
11. Soggetti di sesso femminile in gravidanza, in allattamento o che intendono iniziare una gravidanza durante lo studio.

12. Trattamento con uno qualsiasi dei seguenti farmaci o terapie in ciascun periodo prima della randomizzazione (Visita 2);

    • Afamelanotide entro 3 mesi
    • Fototerapia entro 3 mesi
    • Cimetidina entro 4 settimane
    • Agenti antiossidanti entro 4 settimane, a dosi che, a giudizio dello sperimentatore, possono influenzare gli endpoint dello studio (inclusi ma non limitati a beta-carotene, cisteina, piridossina).
    • Trattamento cronico con qualsiasi agente analgesico programmato inclusi, ma non limitati a, oppioidi e derivati ​​oppioidi come morfina, idrocodone, ossicodone, fentanil o la loro combinazione con altri analgesici non programmati o farmaci antinfiammatori non steroidei (prescrizione di Percocet e Vicodin-simili) farmaci) entro 4 settimane.

    Nota: è consentito l'uso acuto di narcotici programmati più di 3 mesi prima della randomizzazione. Sono consentiti farmaci antinfiammatori non steroidei, aspirina per analgesia o precedente uso temporaneo di agenti programmati entro 3 mesi dallo screening.

13. Trattamenti dermatologici con eventuali farmaci o integratori che, a giudizio dello sperimentatore, possono interferire con gli obiettivi dello studio o con la sicurezza dei soggetti sottoposti a screening, come, ad esempio, agenti abbronzanti.
14. Soggetti che hanno partecipato a precedenti studi clinici sull'MT-7117.
15. Precedente trattamento con qualsiasi agente sperimentale come bitopertin, entro 12 settimane prima dello screening o 5 emivite del prodotto sperimentale (a seconda di quale sia il periodo più lungo).
16. Utilizzo di filtri solari con ossido di zinco. Nota: sono consentiti filtri solari senza ossido di zinco, tuttavia il loro utilizzo, in termini di frequenza, quantità e superficie corporea, deve essere mantenuto relativamente stabile per tutta la durata dello studio.

Per la qualificazione possono essere richiesti ulteriori controlli dei criteri di screening.