Sperimentazione clinica per indagare l'adesione dei cerotti contenenti rotigotina in pazienti con malattia di Parkinson

Applicazione di un cerotto una volta al giorno di un cerotto di Test o di Riferimento nell'arco di 4 giorni, ovvero un totale di 4 applicazioni alternate con sequenza RTRT. Ogni cerotto rimane applicato per 24 h. I trattamenti possono essere cambiati direttamente senza fase di lavaggio.

Periodo 1: Riferimento: Neupro® 8 mg/24 h, sistema transdermico da 40 cm2 contenente 18 mg di rotigotina (UCB Pharma GmbH, Germania), applicazione cutanea

Periodo 2: Test: sistema transdermico ROT-TDS (8 mg/24 h) da 36,8 cm2 contenente 14,72 mg di rotigotina (Luye Pharma AG, Germania), applicazione cutanea

Periodo 3: Riferimento: Neupro® 8 mg/24 h, sistema transdermico da 40 cm2 contenente 18 mg di rotigotina (UCB Pharma GmbH, Germania), applicazione cutanea

Periodo 4: Test: sistema transdermico ROT-TDS (8 mg/24 h) da 36,8 cm2 contenente 14,72 mg di rotigotina (Luye Pharma AG, Germania), applicazione cutanea

Applicazione di un cerotto una volta al giorno di un cerotto di Test o di Riferimento nell'arco di 4 giorni, ovvero un totale di 4 applicazioni alternate con sequenza TRTR. Ogni cerotto rimane applicato per 24 h. I trattamenti possono essere cambiati direttamente senza fase di lavaggio.

Periodo 1: Test: sistema transdermico ROT-TDS (8 mg/24 h) da 36,8 cm2 contenente 14,72 mg di rotigotina (Luye Pharma AG, Germania), applicazione cutanea

Periodo 2: Riferimento: Neupro® 8 mg/24 h, sistema transdermico da 40 cm2 contenente 18 mg di rotigotina (UCB Pharma GmbH, Germania), applicazione cutanea

Periodo 3: Test: sistema transdermico ROT-TDS (8 mg/24 h) da 36,8 cm2 contenente 14,72 mg di rotigotina (Luye Pharma AG, Germania), applicazione cutanea

Periodo 4: Riferimento: Neupro® 8 mg/24 h, sistema transdermico da 40 cm2 contenente 18 mg di rotigotina (UCB Pharma GmbH, Germania), applicazione cutanea

L'adesione del cerotto verrà valutata per il test/riferimento 5 minuti e 23 ore e 55 minuti dopo l'applicazione del cerotto da parte di osservatori addestrati. Le aree staccate verranno disegnate su pellicole trasparenti di dimensioni e forma identiche al cerotto in questione dall'osservatore esperto. Come suggerito dalla Linea guida sulla valutazione farmacocinetica e clinica delle forme di dosaggio a rilascio modificato (EMA/CPMP/EWP/280/96 Corr1), giugno 2015, l'adesione del cerotto sarà misurata mediante la percentuale di area che rimane adesa alla fine dell'intervallo di dosaggio. Inoltre, l'adesione del cerotto verrà documentata scattando foto nel momento in cui si prevede la valutazione dell'adesione del cerotto e dell'area circostante.

Per quantificare l'adesione del cerotto verranno utilizzati i seguenti punteggi e relative percentuali per la relativa area ancora a stretto contatto con la pelle:

0 = ≥ 90% aderito

1. = ≥ 80% aderito
2. = ≥ 70% aderito
3. = ≥ 60% aderito
4. = ≥ 50% aderito
5. = < 50% aderito o patch completamente staccato dalla pelle.

L'adesione del cerotto verrà valutata per il test/riferimento 5 minuti e 23 ore e 55 minuti dopo l'applicazione del cerotto da parte di osservatori addestrati. Le aree staccate verranno disegnate su pellicole trasparenti di dimensioni e forma identiche al cerotto in questione dall'osservatore esperto. Come suggerito dalla Linea guida sulla valutazione farmacocinetica e clinica delle forme di dosaggio a rilascio modificato (EMA/CPMP/EWP/280/96 Corr1), giugno 2015, l'adesione del cerotto sarà misurata mediante la percentuale di area che rimane adesa alla fine dell'intervallo di dosaggio. Inoltre, l'adesione del cerotto verrà documentata scattando foto nel momento in cui si prevede la valutazione dell'adesione del cerotto e dell'area circostante.

Per quantificare l'adesione del cerotto verranno utilizzati i seguenti punteggi e relative percentuali per la relativa area ancora a stretto contatto con la pelle:

0 = ≥ 90% aderito

1. = ≥ 80% aderito
2. = ≥ 70% aderito
3. = ≥ 60% aderito
4. = ≥ 50% aderito
5. = < 50% aderito o patch completamente staccato dalla pelle.

L'irritazione cutanea verrà valutata per il test/riferimento 30 minuti dopo la rimozione del cerotto da parte di osservatori addestrati. La pelle verrà controllata visivamente e palpata. Lo sperimentatore deciderà, in base alla propria esperienza o alle specifiche fornite, se un'irritazione cutanea deve essere classificata come evento avverso. Inoltre, verranno scattate foto dell'area cutanea per la documentazione in tutti i momenti della valutazione. I seguenti sintomi e gradi di gravità verranno utilizzati per la valutazione della tollerabilità nel sito:

Risposta cutanea: sintomo (gravità); eritema (nessuno/minimo/lieve/moderato/grave); papule (nessuna/discreta/pronunciata); edema (nessuno/minimo/deciso); vescicole (nessuna/ non confluente ≤ 5 mm/ confluente/ non confluente ≥ 5 mm) Reazione cutanea che si diffonde oltre il sito Altri effetti: nessuno; aspetto leggermente satinato; aspetto marcatamente satinato; vetri con desquamazione e screpolature; vetri con fessure; pellicola di essudato sieroso essiccato che copre tutto o parte del sito; piccole erosioni petecchiali e/o croste

Gli eventi avversi (EA) osservati, menzionati durante domande generali o segnalati spontaneamente saranno documentati. Eventi avversi di particolare interesse (AESI): sintomi di irritazione cutanea e sensibilizzazione nel sito di applicazione del cerotto Gli eventi avversi saranno elencati e valutati in modo descrittivo per quanto riguarda l'azione intrapresa, la frequenza, la gravità, l'intensità, la relazione con l'IMP e l'esito, nonché il periodo e trattamento.

Parametri di sicurezza: segni vitali (BP, frequenza cardiaca (PR)): la pressione arteriosa sistolica e diastolica sarà misurata mediante oscillometria utilizzando un dispositivo automatico non invasivo.

Risultati anomali durante queste misurazioni di sicurezza, valutati come clinicamente rilevanti dallo sperimentatore, saranno segnalati come eventi avversi e saranno seguiti e/o trattati come appropriato dal punto di vista medico.