Confronto delle strategie mediche di salvataggio per i pazienti con colite ulcerosa acuta grave refrattaria agli steroidi (RESCUE UC)

Criteri di inclusione: pazienti adulti (≥ 18 - 64 anni) di sesso maschile o di sesso femminile non in gravidanza, non in allattamento con:

• Diagnosi confermata di CU, basata su criteri clinici, endoscopici e/o istologici convenzionali
• Ricoverato in ospedale con riacutizzazione grave e refrattaria a tre giorni di steroidi per via endovenosa (almeno 40 mg di metilprednisolone, o equivalente, al giorno). La refrattarietà è definita utilizzando i criteri di Oxford al giorno 3 della terapia steroidea: presenza di > 8 feci/giorno o CRP > 45 mg/L
• Sarà sottoposto o è già stato sottoposto a colonscopia basale o sigmoidoscopia flessibile durante il ricovero ospedaliero o nelle 4 settimane precedenti l'ingresso nello studio, con un MES basale ≥2 basato sull'endoscopia valutata localmente
• Fornito consenso informato scritto
• Il soggetto è disposto e in grado di aderire alle procedure dello studio e di descrivere nelle procedure che verranno applicate le procedure di screening e monitoraggio della sicurezza secondo le monografie dei prodotti canadesi upadacitinib e infliximab

Criteri di esclusione:

• Controindicazioni alla somministrazione di infliximab o upadacitinib (secondo l'attuale monografia del prodotto canadese)
• Precedentemente utilizzato infliximab o un inibitore JAK per la colite ulcerosa
• Pazienti > 65 anni di età
• Incinta o allattamento
• Donne con potenziale riproduttivo che non sono disposte ad accettare l'uso di una contraccezione efficace durante il trattamento e 4 settimane dopo la dose finale di upadacitinib
• Concomitanza di Clostridium difficile, altre infezioni gastrointestinali o altre infezioni sistemiche o localizzate attive che precludono il trattamento con farmaci biologici o con piccole molecole ad azione sistemica
• Pazienti con sintomi di trombosi o tromboembolia venosa o arteriosa confermata
• TBC attiva (i pazienti devono essere sottoposti a test per la tubercolosi prima del trattamento con upadacitinib o infliximab)
• Positivo per HBV/HCV
• Tumori maligni non trattati o trattamento in corso per tumori maligni
• Trattamento concomitante con potenti inibitori o induttori del CYP3A4
• Grave insufficienza epatica
• Grave insufficienza renale (CrCl < 30 ml/min)
• Pazienti che hanno ricevuto vaccini vivi nei 28 giorni precedenti l'ingresso nello studio.
• Pazienti con insufficienza cardiaca congestizia moderata o grave (classe NYHA III/IV).
• Pazienti con anamnesi di ipersensibilità all'infliximab, ad altre proteine ​​murine o ad uno qualsiasi degli eccipienti.
• Pazienti che sono ipersensibili a upadacitinib o a qualsiasi ingrediente nella formulazione, inclusi qualsiasi ingrediente non medicinale, o componente del contenitore.