Vergleich medizinischer Rettungsstrategien für Patienten mit steroidrefraktärer akuter schwerer Colitis ulcerosa (RESCUE UC)

Einschlusskriterien: Erwachsene (≥ 18 – 64 Jahre) männliche oder nicht schwangere, nicht stillende weibliche Patienten mit:

• Bestätigte Diagnose von UC, basierend auf konventionellen klinischen, endoskopischen und/oder histologischen Kriterien
• Einweisung ins Krankenhaus mit akutem schweren Schub und refraktär gegenüber einer dreitägigen intravenösen Steroidgabe (mindestens 40 mg Methylprednisolon oder Äquivalent täglich). Refraktär wird anhand der Oxford-Kriterien am dritten Tag der Steroidtherapie definiert: Vorliegen von > 8 Stuhlgängen/Tag oder CRP > 45 mg/L
• Wird sich im Krankenhaus oder in den 4 Wochen vor Studienbeginn einer Baseline-Koloskopie oder einer flexiblen Sigmoidoskopie unterziehen oder hat sich dieser bereits unterzogen, mit einem Baseline-MES ≥2 basierend auf einer lokal evaluierten Endoskopie
• Vorliegen einer schriftlichen Einverständniserklärung
• Der Proband ist bereit und in der Lage, sich an die Studienverfahren zu halten und in den Verfahren zu beschreiben, dass Screening- und Sicherheitsüberwachungsverfahren gemäß den kanadischen Produktmonographien von Upadacitinib und Infliximab angewendet werden

Ausschlusskriterien:

• Kontraindikationen für die Einnahme von Infliximab oder Upadacitinib (gemäß der aktuellen kanadischen Produktmonographie)
• Zuvor verwendetes Infliximab oder einen JAK-Inhibitor für UC
• Patienten > 65 Jahre
• Schwanger oder stillend
• Frauen im gebärfähigen Alter, die einer wirksamen Empfängnisverhütung während der Behandlung und 4 Wochen nach der letzten Upadacitinib-Dosis nicht zustimmen möchten
• Gleichzeitiges Clostridium difficile, eine andere gastrointestinale Infektion oder eine andere aktive systemische oder lokalisierte Infektion, die eine Behandlung mit systemisch wirkenden biologischen oder niedermolekularen Therapien ausschließen würde
• Patienten mit Thrombosesymptomen oder bestätigter venöser oder arterieller Thromboembolie
• Aktive Tuberkulose (Patienten sollten vor der Behandlung mit Upadacitinib oder Infliximab auf Tuberkulose getestet werden)
• HBV/HCV-positiv
• Unbehandelte Malignität oder laufende Behandlung der Malignität
• Gleichzeitige Behandlung mit starken CYP3A4-Inhibitoren oder -Induktoren
• Schwere Leberfunktionsstörung
• Schwere Nierenfunktionsstörung (CrCl < 30 ml/min)
• Patienten, die in den 28 Tagen vor Studienbeginn Lebendimpfstoffe erhalten haben.
• Patienten mit mittelschwerer oder schwerer Herzinsuffizienz (NYHA-Klasse III/IV).
• Patienten mit bekannter Überempfindlichkeit gegenüber Infliximab, anderen murinen Proteinen oder einem der sonstigen Bestandteile.
• Patienten, die überempfindlich gegen Upadacitinib oder einen der Bestandteile der Formulierung, einschließlich aller nichtmedizinischen Bestandteile, oder Bestandteile des Behältnisses sind.